- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06175897
Effekter av STN DBS på kognisjon og hjernenettverk hos PD-pasienter analysert basert på EEG og fNIRS
Effekter av STN dyp hjernestimulering på kognisjon og hjernenettverk hos pasienter med Parkinsons sykdom analysert basert på EEG og funksjonell nær-infrarød spektroskopi
De siste årene har dyp hjernestimulering (DBS) blitt den primære behandlingen for pasienter med medisinsk ukontrollert Parkinsons sykdom (PD). Likevel har tidligere studier vist at det har vært kontroversielt om DBS-subthal amic nucleus (STN) har lettet eller svekket kognitiv funksjon hos pasienter med PD. Etiologien til effekten av DBS på det enkelt kognitive domenet, eksekutiv funksjon, har ennå ikke blitt avklart. Tidligere kliniske studier hvor DBS ble utført hos pasienter med PD er utført under Stroop-effekten. TMT (Trail Making Test A og B) kognitive tester og samtidig innhenting av hjernefunksjonsdata ved hjelp av elektroencefalograf-funksjonell nær-infrarød spektroskopi (EEG-fNIRS) har ennå ikke blitt rapportert.
For å undersøke effekten av DBS-STN på eksekutiv funksjon hos PD-pasienter og om det er forskjeller ved baseline, 1 måned postoperativ (DBS-on), 6 måneder postoperativ oppfølging og 12 måneder postoperativ oppfølging. Under betingelse av elektroencefalograf-funksjonell nær-infrarød spektroskopi (EEG-fNIRS) bimodal teknologifusjon, lar etterforskerne PD-pasienter operere testen av eksekutiv funksjon (Stroop/TMT), sanntidsovervåking av kranial nevrofysiologi-oksygeneringssignaler, og utforske endringene i hjernefunksjonsnettverket til PD-pasienter, og håper å oppnå følgende mål gjennom objektive og vitenskapelig-teknologiske midler: (1) kvantifisere den kognitive funksjonen til PD-pasienter gjennom EEG-fNIRS-teknologi og mulige trender for endringer; (2) forklare om eksekutive funksjoner er forskjellige på nivået av hjernefunksjonell nettverksforbindelse mellom kirurgiske og konservative behandlinger og om forskjellene har interaksjonseffekter med behandlingsvarighet og behandlingsmodaliteter, samt analysere deres enkle effekter; (3) For å minimere kunstige forstyrrelser av kortsiktige læringseffekter og testere som er felles for tidligere nevrokognitive psykoatferdstester; (4) Å utforske mekanismen til DBS på endringene i kortikale hjernenettverk hos PD-pasienter, for å unngå eller redusere interferens fra kirurgi på kognitive funksjoner, og å gi et teoretisk grunnlag for behandling av personlige kirurgiske planer.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
De siste årene har dyp hjerneelektrisk stimulering (DBS) blitt en primær behandling for å forbedre kliniske symptomer hos Parkinsons sykdom (PD) pasienter med overveiende motorisk nedgang etter dårlige medikamenteffekter fra konvensjonelle medikamentell behandlingsmedisiner eller etter progresjon av sykdommen. Tidligere studier har imidlertid vært kontroversielle når det gjelder å undersøke om DBS-STN fremmer eller svekker kognitiv funksjon hos pasienter med PD. Tidligere studier har funnet at DBS kan påvirke eksekutiv funksjon hos pasienter med PD og at spesifikke hjerneregioner er nært knyttet til eksekutiv funksjon. I denne studien brukte etterforskerne elektroencefalograf-funksjonell nær-infrarød spektroskopi (EEG-fNIRS) for å oppnå hjernenettverkstilkobling hos forsøkspersoner og for å utforske den mulige sammenhengen mellom eksekutiv funksjon og hjernenettverkstilkobling hos pasienter med Parkinsons sykdom. For å utforske den mulige hjernenettverkstilkoblingen som påvirker utførelse i DBS-STN og å forutsi postoperativ eksekutiv funksjon hos PD-pasienter i DBS.
Blant de enkelte kognitive domenene som er svekket, er nedsatt eksekutiv funksjon den vanligste, og utgjør mer enn 70 % av tilfellene, og svekkelse av oppmerksomhet, arbeidsminne og visuospatial evne er også mer vanlig. Nedsatt eksekutiv funksjon er den mest karakteristiske kognitive svikten hos PD-pasienter, som er relatert til forstyrrelse av integriteten til frontal-striatalsløyfene, og designer et bredt spekter av funksjonelle hjerneregioner, som frontallappen, parietallappen, cingulate gyrus, thalamus, substantia nigra og så videre, og klinisk manifestert som nedsatt kognitiv fleksibilitet, planlegging, begrepsdannelse, arbeidsminne og læringsevne. Eksekutiv dysfunksjon kan alvorlig påvirke pasienters sosiale atferd, spesielt når de utfører mer komplekse oppgaver som krever integrering av flere trinn i en bestemt rekkefølge.
Tidligere studier har funnet at hjernenettverkstilkobling i spesifikke hjerneregioner er nært knyttet til kognitiv funksjon, for eksempel har det vært mange kliniske studier basert på funksjonelle MR-blodoksygeneringssignaler, men på grunn av dårlig immunitet mot elektromagnetisk interferens, pasienter med implanterte elektroder må være DBS-av for å gjøre MR. På grunn av dårlig anti-motorisk interferens, kan bare noen motoriske bilder og enkle fingerbevegelser oppnås under DBS-off-tilstanden for funksjonell MR, og funksjonell MR har vært et viktig problem som begrenser kognitiv nevrovitenskapelig forskning på grunn av dens lave tidsoppløsning og manglende evne. å overvåke i sanntid endringene av oksygeneringssignaler for kortikale hjerneblod i oppgaveparadigmet.
Derfor planlegger denne studien å designe en multisenter, prospektiv, randomisert, parallellkontrollert ekvipotent klinisk studie, som innovativt kombinerer elektroencefalografi (EEG) med høy tidsoppløsning og funksjonell nær-infrarød spektroskopi (fNIRS) med en høy romlig oppløsning for å overvåke kortikal oksygenering signaler i sanntid, slik at hjernens elektrofysiologiske og blodoksygeneringssignaler kan innhentes i sanntid under en test av eksekutiv funksjon (Stroop/TMT). Sanntidsmåling og evaluering av kognitiv funksjon ved å synkront innhente elektrofysiologiske og oksygeneringssignalerende endringer i hjernen mens pasienten utfører den eksekutive funksjonstesten (Stroop/TMT) og innhenter sanntids EEG-fNIRS hjernenettverksdata under den eksekutive funksjonen test har alltid vært et høyere-ordens felt innen kognitiv funksjonsforskning. Denne studien undersøkte mekanismene for svekkelse av eksekutiv funksjon hos PD-pasienter og om DBS-STN påvirker hjernenettverksmekanismene for eksekutiv funksjon. Det er håpet å (1) kvantifisere kognitiv funksjon og mulige trender i kognitiv funksjon hos PD-pasienter ved hjelp av EEG-fNIRS-teknikk, (2) Forklare om det er forskjeller i eksekutiv funksjon på nivået av hjernefunksjonell nettverksforbindelse mellom kirurgiske og konservative behandlinger og om det er interaksjonseffekter av forskjellene med behandlingens varighet og behandlingsformen, samt analysere deres enkle effekter, (3) For å minimere kunstige forstyrrelser av kortsiktige læringseffekter og testere som er kjent med tidligere nevrokognitive psykoatferdstester, (4 ) For å utforske mekanismen til DBS på endringene i kortikale hjernenettverk hos PD-pasienter, for å unngå eller redusere interferens av kirurgi på kognitive funksjoner, og å gi et teoretisk grunnlag for behandling av personaliserte kirurgiske planer.
I denne studien planla etterforskerne å designe en multisenter, prospektiv, randomisert, parallellkontrollert klinisk studie. Totalt 80 pasienter ble tilfeldig tildelt DBS-STN-gruppen. DBS-behandlingsgruppen, med ikke-DBS-behandlingsgruppen, DBS-på rutinemessig 1 måned postoperativt. Den konservative behandlingen rutinemessig på oral medisinering og dataene om pasientenes hjernefunksjon ble samlet inn ved hjelp av den samtidige EEG-fNIRS bimodale teknikken i kombinasjon med kognitiv testing (Stroop/TMT) ved baseline, 1 måned etter DBS (DBS-on), og kl. 6 måneder/12 måneder etter DBS, henholdsvis.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Zhiqi Mao, PhD
- Telefonnummer: 8618910155994
- E-post: markmaoqi@163.com
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina
- Rekruttering
- Chinese PLA General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Zhiqi Mao, PhD
- E-post: markmaoqi@163.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med primær PD hvis diagnose oppfyller "Kinas diagnostiske kriterier for Parkinsons sykdom" utstedt i 2016.
- Sykdomsvarighet: I prinsippet kan PD-pasienter med sykdomsvarighet ≥5 år, pasienter med sykdomsvarighet <5 år, men oppfylle de kliniske bekreftelseskriteriene for primær PD, med bekreftelse av kirurgiske indikasjoner, sykdomsvarigheten kan lempes til 4 år, PD-pasienter med overveiende skjelving, med utilfredsstillende bedring av tremor ved standardisert medikamentell behandling og alvorlig skjelving som påvirker pasientens livskvalitet, kan sykdomsvarigheten avslappes til 3 år etter evaluering.
- Pasienter som har fått levodopa-medisiner med god effekt og ≥30 % bedring av symptomer i dopaminsjokktest.
- Betydelig reduksjon i effekten av medikamentell behandling, utålelige motoriske komplikasjoner og legemiddelbivirkninger.
- Sykdommens alvorlighetsgrad: Hos pasienter med symptomatisk fluktuasjon av "på-av"-fenomenet er Hoehn-Yahr-stadiet i av-fasen 2,5-4,0.
- Alder: Alderen på pasienter som skal opereres er vanligvis <75 år, og dersom pasientens fysiske tilstand er god, kan aldersgrensen lempes passende.
- De som sier ja til å gjennomgå evaluering og kan samarbeide for å gjennomføre oppfølgingen.
Ekskluderingskriterier:
- Har betydelig kognitiv dysfunksjon.
- Har en psykiatrisk lidelse som alvorlig depresjon, angst eller schizofreni.
- Har underliggende alvorlige sykdommer som ikke tåler kirurgi eller påvirker postoperativ overlevelse.
- Sykdommen har utviklet seg til terminalstadiet, og pasienten er helt ute av stand til å ta vare på seg selv og er sengeliggende.
- De med unormale intrakranielle lesjoner og kontraindikasjoner for MR-skanning, for eksempel de med metallimplantater, klaustrofobi, etc.
- Parkinsons sykdomssyndrom og Parkinsons overliggende syndrom forårsaket av andre årsaker.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: kirurgisk gruppe
Gjennomgår DBS
|
En forseggjort mål-/baneplanlegging og en presis bildefusjon av MR og stereotaktisk CT-skanning utføres før operasjonen. Etter mikroelektrodeopptak vil to sett med kvadripolare DBS-ledninger (kontaktintervall er 0,5 mm) settes inn i den dorsolaterale delen av bilaterale STN-kjerner separat. Deretter vil en implanterbar pulsgenerator kobles til via forlengelsesledninger og implanteres subkutant i venstre/høyre subklavikulære område. Enhet: STN-DBS-enheter DBS-elektrode: 3389 (Medtronic, Minneapolis, MN, USA) eller L301 (PINS Medical, Beijing, Kina) eller 1200 (SceneRay, Suzhou, Kina); Forlengelsesledning: 37086 (Medtronic, Minneapolis, MN, USA) eller E202 (PINS Medical, Beijing, Kina) eller 1340/SR1341 (SceneRay, Suzhou, Kina); Implanterbar pulsgenerator: ACTIVA PC/RC (Medtronic, Minneapolis, MN, USA) eller G102/G102R (PINS Medical, Beijing, Kina) eller 1180/SR1101 (SceneRay, Suzhou, Kina). |
|
Sham-komparator: kontrollgruppe
Gjennomgår ikke-DBS
|
Pasienter med PD fikk sin opprinnelige legemiddeldose og fikk ikke DBS.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i EEG-fNIRS ytelse
Tidsramme: opptil 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
|
For å utforske forskjellene i kognitive hjernenettverksendringer hos PD-pasienter ved å bruke EEG-fNIRS fotofusjonsteknologi.
EEG-fNIRS bimodale hjernenettverk av PD-pasienter ble konstruert, og nettverkskarakteristiske indekser, som nodegrad, karakteristisk veilengde og klyngingskoeffisient, ble talt.
De kognitive forskjellene til PD-pasienter ble tolket av den faktiske fysiologiske tilstanden representert av funksjonsindikatorene for hjernenettverket, for eksempel betyr en høy nodeinngangsgrad høy informasjonstilstrømning i hjerneområdet der noden er lokalisert, kort funksjonsbanelengde betyr høy effektivitet av informasjonsoverføring i hele hjernen i pasienten, og stor klyngingskoeffisient betyr høy grad av modularitet i hjerneområdet til PD-pasienten.
Disse karakteristiske indeksene kan bedre reflektere PD-pasienters kognitive tilstand og endre forskjeller.
|
opptil 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Stroop-score
Tidsramme: opptil 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
|
Stroop A, B og C medgått tid per kort, antall riktige (timing nøyaktig til 0,01 s). Beregningene som reflekterer mengden interferens (Stroop interferenseffekt, SIE) inkluderer: SIE medgått tid = kort C medgått tid - kort B medgått tid; SIE riktig nummer = kort B riktig tall - kort C riktig tall. Jo større SIE er, desto lavere er interferensundertrykkelseseffekten, og jo mer alvorlig er svekkelsen av eksekutiv funksjon. Indeksene som ble observert i denne studien inkluderer antall korrekte og medgåtte tider for kort A, B og C, antall medgått tid og riktig antall SIE, medgått tid for kort (C-A-B), økningshastigheten for medgått tid (C-B)/A, reduksjonshastigheten for riktig tall (B-C)/A, og medgått tid/riktig antall for hvert kort. |
opptil 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
|
|
Endring i poengsummene for Trail Making Test A og B
Tidsramme: opptil 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
|
TMT-A og TMT-B opptaksindikatorer inkluderer: TMT-A forløpt tidsnummer (timing nøyaktig til 0,01s); TMT-B forløpt tidsnummer (timing nøyaktig til 0,01s); Antall TMT-A og TMT-B feiltilkoblingspåminnelser, antall penneløft; Interferensfeilkoeffisient (IE): (TMT-A - TMT-B) / TMT-A
|
opptil 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
|
|
Endring i resultat for mini-mental tilstandsundersøkelse
Tidsramme: opptil 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
|
Mini-mental State Examination (MMSE) vil bli brukt for å evaluere den generelle kognitive funksjonen.
MMSE varierer fra 0 til 30, og en høyere verdi representerer et bedre resultat.
|
opptil 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
|
|
Endring i nevropsykiatrisk inventar (NPI) score
Tidsramme: opptil 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
|
Nevropsykiatrisk inventar vil bli brukt til å måle nevropsykiatriske symptomer.
Den varierer fra 0 til 144, og høyere verdi representerer et dårligere resultat.
|
opptil 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
|
|
Endring i Activities of Daily Living-resultater
Tidsramme: opptil 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
|
Activities of Daily Living (ADL)-skalaen vil bli brukt til å vurdere endringen i livskvalitet.
Det varierer fra 20 til 80.
"20" representerer normal livsevne, og jo høyere poengsum representerer dårligere livsevne.
|
opptil 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
|
|
Endring i Montreal Cognitive Assessment-score
Tidsramme: opptil 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) vil bli brukt til å evaluere den generelle kognitive funksjonen.
MoCA varierer fra 0 til 30, og høyere verdi representerer et bedre resultat.
|
opptil 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Zhiqi Mao, PhD, Chinese PLA General Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ChinaPLAGH-ZH
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .