Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av STN DBS på kognisjon og hjernenettverk hos PD-pasienter analysert basert på EEG og fNIRS

8. desember 2023 oppdatert av: Zhiqi Mao

Effekter av STN dyp hjernestimulering på kognisjon og hjernenettverk hos pasienter med Parkinsons sykdom analysert basert på EEG og funksjonell nær-infrarød spektroskopi

De siste årene har dyp hjernestimulering (DBS) blitt den primære behandlingen for pasienter med medisinsk ukontrollert Parkinsons sykdom (PD). Likevel har tidligere studier vist at det har vært kontroversielt om DBS-subthal amic nucleus (STN) har lettet eller svekket kognitiv funksjon hos pasienter med PD. Etiologien til effekten av DBS på det enkelt kognitive domenet, eksekutiv funksjon, har ennå ikke blitt avklart. Tidligere kliniske studier hvor DBS ble utført hos pasienter med PD er utført under Stroop-effekten. TMT (Trail Making Test A og B) kognitive tester og samtidig innhenting av hjernefunksjonsdata ved hjelp av elektroencefalograf-funksjonell nær-infrarød spektroskopi (EEG-fNIRS) har ennå ikke blitt rapportert.

For å undersøke effekten av DBS-STN på eksekutiv funksjon hos PD-pasienter og om det er forskjeller ved baseline, 1 måned postoperativ (DBS-on), 6 måneder postoperativ oppfølging og 12 måneder postoperativ oppfølging. Under betingelse av elektroencefalograf-funksjonell nær-infrarød spektroskopi (EEG-fNIRS) bimodal teknologifusjon, lar etterforskerne PD-pasienter operere testen av eksekutiv funksjon (Stroop/TMT), sanntidsovervåking av kranial nevrofysiologi-oksygeneringssignaler, og utforske endringene i hjernefunksjonsnettverket til PD-pasienter, og håper å oppnå følgende mål gjennom objektive og vitenskapelig-teknologiske midler: (1) kvantifisere den kognitive funksjonen til PD-pasienter gjennom EEG-fNIRS-teknologi og mulige trender for endringer; (2) forklare om eksekutive funksjoner er forskjellige på nivået av hjernefunksjonell nettverksforbindelse mellom kirurgiske og konservative behandlinger og om forskjellene har interaksjonseffekter med behandlingsvarighet og behandlingsmodaliteter, samt analysere deres enkle effekter; (3) For å minimere kunstige forstyrrelser av kortsiktige læringseffekter og testere som er felles for tidligere nevrokognitive psykoatferdstester; (4) Å utforske mekanismen til DBS på endringene i kortikale hjernenettverk hos PD-pasienter, for å unngå eller redusere interferens fra kirurgi på kognitive funksjoner, og å gi et teoretisk grunnlag for behandling av personlige kirurgiske planer.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

De siste årene har dyp hjerneelektrisk stimulering (DBS) blitt en primær behandling for å forbedre kliniske symptomer hos Parkinsons sykdom (PD) pasienter med overveiende motorisk nedgang etter dårlige medikamenteffekter fra konvensjonelle medikamentell behandlingsmedisiner eller etter progresjon av sykdommen. Tidligere studier har imidlertid vært kontroversielle når det gjelder å undersøke om DBS-STN fremmer eller svekker kognitiv funksjon hos pasienter med PD. Tidligere studier har funnet at DBS kan påvirke eksekutiv funksjon hos pasienter med PD og at spesifikke hjerneregioner er nært knyttet til eksekutiv funksjon. I denne studien brukte etterforskerne elektroencefalograf-funksjonell nær-infrarød spektroskopi (EEG-fNIRS) for å oppnå hjernenettverkstilkobling hos forsøkspersoner og for å utforske den mulige sammenhengen mellom eksekutiv funksjon og hjernenettverkstilkobling hos pasienter med Parkinsons sykdom. For å utforske den mulige hjernenettverkstilkoblingen som påvirker utførelse i DBS-STN og å forutsi postoperativ eksekutiv funksjon hos PD-pasienter i DBS.

Blant de enkelte kognitive domenene som er svekket, er nedsatt eksekutiv funksjon den vanligste, og utgjør mer enn 70 % av tilfellene, og svekkelse av oppmerksomhet, arbeidsminne og visuospatial evne er også mer vanlig. Nedsatt eksekutiv funksjon er den mest karakteristiske kognitive svikten hos PD-pasienter, som er relatert til forstyrrelse av integriteten til frontal-striatalsløyfene, og designer et bredt spekter av funksjonelle hjerneregioner, som frontallappen, parietallappen, cingulate gyrus, thalamus, substantia nigra og så videre, og klinisk manifestert som nedsatt kognitiv fleksibilitet, planlegging, begrepsdannelse, arbeidsminne og læringsevne. Eksekutiv dysfunksjon kan alvorlig påvirke pasienters sosiale atferd, spesielt når de utfører mer komplekse oppgaver som krever integrering av flere trinn i en bestemt rekkefølge.

Tidligere studier har funnet at hjernenettverkstilkobling i spesifikke hjerneregioner er nært knyttet til kognitiv funksjon, for eksempel har det vært mange kliniske studier basert på funksjonelle MR-blodoksygeneringssignaler, men på grunn av dårlig immunitet mot elektromagnetisk interferens, pasienter med implanterte elektroder må være DBS-av for å gjøre MR. På grunn av dårlig anti-motorisk interferens, kan bare noen motoriske bilder og enkle fingerbevegelser oppnås under DBS-off-tilstanden for funksjonell MR, og funksjonell MR har vært et viktig problem som begrenser kognitiv nevrovitenskapelig forskning på grunn av dens lave tidsoppløsning og manglende evne. å overvåke i sanntid endringene av oksygeneringssignaler for kortikale hjerneblod i oppgaveparadigmet.

Derfor planlegger denne studien å designe en multisenter, prospektiv, randomisert, parallellkontrollert ekvipotent klinisk studie, som innovativt kombinerer elektroencefalografi (EEG) med høy tidsoppløsning og funksjonell nær-infrarød spektroskopi (fNIRS) med en høy romlig oppløsning for å overvåke kortikal oksygenering signaler i sanntid, slik at hjernens elektrofysiologiske og blodoksygeneringssignaler kan innhentes i sanntid under en test av eksekutiv funksjon (Stroop/TMT). Sanntidsmåling og evaluering av kognitiv funksjon ved å synkront innhente elektrofysiologiske og oksygeneringssignalerende endringer i hjernen mens pasienten utfører den eksekutive funksjonstesten (Stroop/TMT) og innhenter sanntids EEG-fNIRS hjernenettverksdata under den eksekutive funksjonen test har alltid vært et høyere-ordens felt innen kognitiv funksjonsforskning. Denne studien undersøkte mekanismene for svekkelse av eksekutiv funksjon hos PD-pasienter og om DBS-STN påvirker hjernenettverksmekanismene for eksekutiv funksjon. Det er håpet å (1) kvantifisere kognitiv funksjon og mulige trender i kognitiv funksjon hos PD-pasienter ved hjelp av EEG-fNIRS-teknikk, (2) Forklare om det er forskjeller i eksekutiv funksjon på nivået av hjernefunksjonell nettverksforbindelse mellom kirurgiske og konservative behandlinger og om det er interaksjonseffekter av forskjellene med behandlingens varighet og behandlingsformen, samt analysere deres enkle effekter, (3) For å minimere kunstige forstyrrelser av kortsiktige læringseffekter og testere som er kjent med tidligere nevrokognitive psykoatferdstester, (4 ) For å utforske mekanismen til DBS på endringene i kortikale hjernenettverk hos PD-pasienter, for å unngå eller redusere interferens av kirurgi på kognitive funksjoner, og å gi et teoretisk grunnlag for behandling av personaliserte kirurgiske planer.

I denne studien planla etterforskerne å designe en multisenter, prospektiv, randomisert, parallellkontrollert klinisk studie. Totalt 80 pasienter ble tilfeldig tildelt DBS-STN-gruppen. DBS-behandlingsgruppen, med ikke-DBS-behandlingsgruppen, DBS-på rutinemessig 1 måned postoperativt. Den konservative behandlingen rutinemessig på oral medisinering og dataene om pasientenes hjernefunksjon ble samlet inn ved hjelp av den samtidige EEG-fNIRS bimodale teknikken i kombinasjon med kognitiv testing (Stroop/TMT) ved baseline, 1 måned etter DBS (DBS-on), og kl. 6 måneder/12 måneder etter DBS, henholdsvis.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

80

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

      • Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Chinese PLA General Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med primær PD hvis diagnose oppfyller "Kinas diagnostiske kriterier for Parkinsons sykdom" utstedt i 2016.
  2. Sykdomsvarighet: I prinsippet kan PD-pasienter med sykdomsvarighet ≥5 år, pasienter med sykdomsvarighet <5 år, men oppfylle de kliniske bekreftelseskriteriene for primær PD, med bekreftelse av kirurgiske indikasjoner, sykdomsvarigheten kan lempes til 4 år, PD-pasienter med overveiende skjelving, med utilfredsstillende bedring av tremor ved standardisert medikamentell behandling og alvorlig skjelving som påvirker pasientens livskvalitet, kan sykdomsvarigheten avslappes til 3 år etter evaluering.
  3. Pasienter som har fått levodopa-medisiner med god effekt og ≥30 % bedring av symptomer i dopaminsjokktest.
  4. Betydelig reduksjon i effekten av medikamentell behandling, utålelige motoriske komplikasjoner og legemiddelbivirkninger.
  5. Sykdommens alvorlighetsgrad: Hos pasienter med symptomatisk fluktuasjon av "på-av"-fenomenet er Hoehn-Yahr-stadiet i av-fasen 2,5-4,0.
  6. Alder: Alderen på pasienter som skal opereres er vanligvis <75 år, og dersom pasientens fysiske tilstand er god, kan aldersgrensen lempes passende.
  7. De som sier ja til å gjennomgå evaluering og kan samarbeide for å gjennomføre oppfølgingen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har betydelig kognitiv dysfunksjon.
  2. Har en psykiatrisk lidelse som alvorlig depresjon, angst eller schizofreni.
  3. Har underliggende alvorlige sykdommer som ikke tåler kirurgi eller påvirker postoperativ overlevelse.
  4. Sykdommen har utviklet seg til terminalstadiet, og pasienten er helt ute av stand til å ta vare på seg selv og er sengeliggende.
  5. De med unormale intrakranielle lesjoner og kontraindikasjoner for MR-skanning, for eksempel de med metallimplantater, klaustrofobi, etc.
  6. Parkinsons sykdomssyndrom og Parkinsons overliggende syndrom forårsaket av andre årsaker.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: kirurgisk gruppe
Gjennomgår DBS

En forseggjort mål-/baneplanlegging og en presis bildefusjon av MR og stereotaktisk CT-skanning utføres før operasjonen. Etter mikroelektrodeopptak vil to sett med kvadripolare DBS-ledninger (kontaktintervall er 0,5 mm) settes inn i den dorsolaterale delen av bilaterale STN-kjerner separat. Deretter vil en implanterbar pulsgenerator kobles til via forlengelsesledninger og implanteres subkutant i venstre/høyre subklavikulære område.

Enhet: STN-DBS-enheter DBS-elektrode: 3389 (Medtronic, Minneapolis, MN, USA) eller L301 (PINS Medical, Beijing, Kina) eller 1200 (SceneRay, Suzhou, Kina); Forlengelsesledning: 37086 (Medtronic, Minneapolis, MN, USA) eller E202 (PINS Medical, Beijing, Kina) eller 1340/SR1341 (SceneRay, Suzhou, Kina); Implanterbar pulsgenerator: ACTIVA PC/RC (Medtronic, Minneapolis, MN, USA) eller G102/G102R (PINS Medical, Beijing, Kina) eller 1180/SR1101 (SceneRay, Suzhou, Kina).

Sham-komparator: kontrollgruppe
Gjennomgår ikke-DBS
Pasienter med PD fikk sin opprinnelige legemiddeldose og fikk ikke DBS.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i EEG-fNIRS ytelse
Tidsramme: opptil 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
For å utforske forskjellene i kognitive hjernenettverksendringer hos PD-pasienter ved å bruke EEG-fNIRS fotofusjonsteknologi. EEG-fNIRS bimodale hjernenettverk av PD-pasienter ble konstruert, og nettverkskarakteristiske indekser, som nodegrad, karakteristisk veilengde og klyngingskoeffisient, ble talt. De kognitive forskjellene til PD-pasienter ble tolket av den faktiske fysiologiske tilstanden representert av funksjonsindikatorene for hjernenettverket, for eksempel betyr en høy nodeinngangsgrad høy informasjonstilstrømning i hjerneområdet der noden er lokalisert, kort funksjonsbanelengde betyr høy effektivitet av informasjonsoverføring i hele hjernen i pasienten, og stor klyngingskoeffisient betyr høy grad av modularitet i hjerneområdet til PD-pasienten. Disse karakteristiske indeksene kan bedre reflektere PD-pasienters kognitive tilstand og endre forskjeller.
opptil 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Stroop-score
Tidsramme: opptil 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder

Stroop A, B og C medgått tid per kort, antall riktige (timing nøyaktig til 0,01 s).

Beregningene som reflekterer mengden interferens (Stroop interferenseffekt, SIE) inkluderer:

SIE medgått tid = kort C medgått tid - kort B medgått tid; SIE riktig nummer = kort B riktig tall - kort C riktig tall. Jo større SIE er, desto lavere er interferensundertrykkelseseffekten, og jo mer alvorlig er svekkelsen av eksekutiv funksjon.

Indeksene som ble observert i denne studien inkluderer antall korrekte og medgåtte tider for kort A, B og C, antall medgått tid og riktig antall SIE, medgått tid for kort (C-A-B), økningshastigheten for medgått tid (C-B)/A, reduksjonshastigheten for riktig tall (B-C)/A, og medgått tid/riktig antall for hvert kort.

opptil 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
Endring i poengsummene for Trail Making Test A og B
Tidsramme: opptil 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
TMT-A og TMT-B opptaksindikatorer inkluderer: TMT-A forløpt tidsnummer (timing nøyaktig til 0,01s); TMT-B forløpt tidsnummer (timing nøyaktig til 0,01s); Antall TMT-A og TMT-B feiltilkoblingspåminnelser, antall penneløft; Interferensfeilkoeffisient (IE): (TMT-A - TMT-B) / TMT-A
opptil 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
Endring i resultat for mini-mental tilstandsundersøkelse
Tidsramme: opptil 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
Mini-mental State Examination (MMSE) vil bli brukt for å evaluere den generelle kognitive funksjonen. MMSE varierer fra 0 til 30, og en høyere verdi representerer et bedre resultat.
opptil 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
Endring i nevropsykiatrisk inventar (NPI) score
Tidsramme: opptil 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
Nevropsykiatrisk inventar vil bli brukt til å måle nevropsykiatriske symptomer. Den varierer fra 0 til 144, og høyere verdi representerer et dårligere resultat.
opptil 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
Endring i Activities of Daily Living-resultater
Tidsramme: opptil 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
Activities of Daily Living (ADL)-skalaen vil bli brukt til å vurdere endringen i livskvalitet. Det varierer fra 20 til 80. "20" representerer normal livsevne, og jo høyere poengsum representerer dårligere livsevne.
opptil 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
Endring i Montreal Cognitive Assessment-score
Tidsramme: opptil 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) vil bli brukt til å evaluere den generelle kognitive funksjonen. MoCA varierer fra 0 til 30, og høyere verdi representerer et bedre resultat.
opptil 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Etterforskere

  • Studieleder: Zhiqi Mao, PhD, Chinese PLA General Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. mai 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. november 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2023

Først lagt ut (Antatt)

19. desember 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

19. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere