- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06175897
Влияние STN DBS на когнитивные функции и мозговые сети у пациентов с болезнью Паркинсона, проанализированные на основе ЭЭГ и fNIRS
Влияние глубокой стимуляции мозга STN на когнитивные функции и мозговые сети у пациентов с болезнью Паркинсона, проанализированные на основе ЭЭГ и функциональной ближней инфракрасной спектроскопии
В последние годы глубокая стимуляция мозга (DBS) стала основным методом лечения пациентов с неконтролируемой с медицинской точки зрения болезнью Паркинсона (БП). Тем не менее, предыдущие исследования показали, что остается спорным вопрос о том, облегчает или ухудшает DBS-субталамическое ядро (STN) когнитивные функции у пациентов с БП. Этиология воздействия DBS на единственную когнитивную область — исполнительную функцию — еще предстоит выяснить. Предыдущие клинические исследования, в которых DBS проводилась у пациентов с БП, проводились под эффектом Струпа. Когнитивные тесты TMT (Trail Making Test A и B) и одновременное получение данных о функциях мозга с помощью электроэнцефалографической функциональной ближней инфракрасной спектроскопии (ЭЭГ-fNIRS) еще не описаны.
Изучить влияние DBS-STN на управляющую функцию у пациентов с БП и определить, есть ли различия на исходном уровне, через 1 месяц после операции (включение DBS), через 6 месяцев послеоперационного наблюдения и через 12 месяцев послеоперационного наблюдения. При условии слияния бимодальной технологии электроэнцефалограф-функциональной ближней инфракрасной спектроскопии (ЭЭГ-fNIRS) исследователи позволяют пациентам с БП проводить тест исполнительной функции (Струп/ТМТ), мониторинг краниальных нейрофизиологических сигналов-оксигенации в реальном времени и исследовать изменения в сети функций мозга пациентов с БП и надеяться достичь следующих целей с помощью объективных и научно-технологических средств: (1) количественно оценить когнитивные функции пациентов с БП с помощью технологии ЭЭГ-fNIRS и возможные тенденции изменений; (2) объяснить, различаются ли исполнительные функции на уровне связей функциональных сетей мозга между хирургическим и консервативным лечением и имеют ли эти различия эффекты взаимодействия с продолжительностью лечения и методами лечения, а также проанализировать их простые эффекты; (3) Свести к минимуму искусственные факторы, искажающие краткосрочные эффекты обучения, и тестеры, общие для предыдущих нейрокогнитивных психоповеденческих тестов; (4) Изучить механизм влияния DBS на изменения кортикальных сетей головного мозга у пациентов с БП, чтобы избежать или уменьшить вмешательство хирургического вмешательства в когнитивные функции, а также обеспечить теоретическую основу для разработки персонализированных хирургических планов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В последние годы глубокая электрическая стимуляция мозга (DBS) стала основным методом лечения клинических симптомов у пациентов с болезнью Паркинсона (БП) с преимущественно двигательным замедлением после плохого воздействия обычных медикаментозных препаратов или после прогрессирования заболевания. Однако предыдущие исследования были противоречивыми в изучении того, способствует ли DBS-STN когнитивной функции или ухудшает ее у пациентов с БП. Предыдущие исследования показали, что DBS может влиять на управляющие функции у пациентов с БП и что определенные области мозга тесно связаны с управляющими функциями. В этом исследовании исследователи использовали функциональную электроэнцефалографическую спектроскопию ближнего инфракрасного диапазона (ЭЭГ-fNIRS), чтобы получить возможность подключения к сетям мозга у испытуемых и изучить возможную связь между исполнительной функцией и связностью сетей мозга у пациентов с болезнью Паркинсона. Изучить возможную связь сетей головного мозга, влияющую на исполнение при DBS-STN, и спрогнозировать послеоперационную управляющую функцию у пациентов с болезнью Паркинсона при DBS.
Среди нарушений отдельных когнитивных доменов наиболее распространены нарушения исполнительных функций, составляющие более 70% случаев, а также более распространены нарушения внимания, рабочей памяти и зрительно-пространственных способностей. Нарушение исполнительной функции является наиболее характерным когнитивным нарушением у больных БП, что связано с нарушением целостности лобно-полосатых петель, проектирующих широкий спектр функциональных областей мозга, таких как лобная доля, теменная доля, поясная извилина, таламус, черная субстанция и т. д., и клинически проявляется как нарушение когнитивной гибкости, планирования, формирования понятий, рабочей памяти и способности к обучению. Исполнительная дисфункция может серьезно повлиять на социальное поведение пациентов, особенно при выполнении более сложных задач, требующих интеграции нескольких шагов в определенном порядке.
Предыдущие исследования показали, что взаимодействие сетей мозга в определенных областях мозга тесно связано с когнитивными функциями. Например, было проведено множество клинических исследований, основанных на функциональных сигналах оксигенации крови МРТ, но из-за плохой невосприимчивости к электромагнитным помехам пациенты с имплантированными электродами чтобы сделать МРТ, необходимо отключить DBS. Из-за плохой антимоторной интерференции в условиях отключения DBS для функциональной МРТ можно получить только некоторые изображения движений и простые движения пальцев, а функциональная МРТ была важной проблемой, ограничивающей исследования когнитивной нейробиологии из-за ее низкого временного разрешения и ее неспособности. отслеживать в режиме реального времени изменения сигналов оксигенации крови коры головного мозга в парадигме задачи.
Таким образом, в этом исследовании планируется разработать многоцентровое проспективное рандомизированное эквипотентное клиническое исследование с параллельным контролем, которое инновационно сочетает в себе электроэнцефалографию (ЭЭГ) с высоким временным разрешением и функциональную ближнюю инфракрасную спектроскопию (fNIRS) с высоким пространственным разрешением для мониторинга кортикальной оксигенации. сигналы в режиме реального времени, так что электрофизиологические сигналы мозга и сигналы оксигенации крови могут быть получены в режиме реального времени во время теста управляющих функций (Stroop/TMT). Измерение и оценка когнитивных функций в реальном времени путем синхронного получения электрофизиологических изменений и сигнальных изменений оксигенации в мозге, пока пациент выполняет тест управляющих функций (Stroop/TMT), и получения данных сети мозга ЭЭГ-fNIRS в реальном времени во время управляющих функций. Тест всегда был областью исследования когнитивных функций более высокого порядка. В настоящем исследовании изучались механизмы нарушения управляющих функций у пациентов с БП и влияние DBS-STN на сетевые механизмы управляющих функций головного мозга. Ожидается, что (1) количественно оценит когнитивную функцию и возможные тенденции в когнитивном функционировании у пациентов с болезнью Паркинсона с помощью метода ЭЭГ-fNIRS, (2) объяснит, существуют ли различия в управляющих функциях на уровне связей функциональных сетей мозга между хирургическим и консервативным лечением и существуют ли эффекты взаимодействия различий в продолжительности лечения и модальности лечения, а также проанализировать их простые эффекты, (3) Свести к минимуму искусственные факторы, искажающие краткосрочные эффекты обучения, и тестировщиков, знакомых с предыдущими нейрокогнитивными психоповеденческими тестами, (4) ) Изучить механизм DBS на изменения корковых сетей головного мозга у пациентов с БП, чтобы избежать или уменьшить вмешательство хирургического вмешательства в когнитивные функции, а также обеспечить теоретическую основу для разработки индивидуальных хирургических планов.
В этом исследовании исследователи планировали провести многоцентровое проспективное рандомизированное параллельно-контролируемое клиническое исследование. Всего 80 пациентов были случайным образом распределены в группу DBS-STN. Группа лечения DBS и группа лечения без DBS регулярно включали DBS через 1 месяц после операции. Обычное консервативное лечение пероральными препаратами и данные о функции мозга пациентов собирались с помощью одновременного бимодального метода ЭЭГ-fNIRS в сочетании с когнитивным тестированием (Stroop/TMT) исходно, через 1 месяц после DBS (DBS-on) и при Через 6 месяцев/12 месяцев после DBS соответственно.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Zhiqi Mao, PhD
- Номер телефона: 8618910155994
- Электронная почта: markmaoqi@163.com
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай
- Рекрутинг
- Chinese PLA General Hospital
-
Контакт:
- Zhiqi Mao, PhD
- Электронная почта: markmaoqi@163.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с первичной болезнью Паркинсона, диагноз которых соответствует «Китайским диагностическим критериям болезни Паркинсона», выпущенным в 2016 году.
- Длительность заболевания: В принципе, у пациентов с БП с длительностью заболевания ≥5 лет, пациентов с длительностью заболевания <5 лет, но отвечающих критериям клинического подтверждения первичной БП, при подтверждении хирургических показаний продолжительность заболевания может быть снижена до 4 лет, Пациентам с БП с преобладанием тремора, с неудовлетворительным улучшением тремора при стандартизированной лекарственной терапии и тяжелым тремором, влияющим на качество жизни пациента, продолжительность заболевания может быть сокращена до 3 лет после обследования.
- Пациенты, получавшие препарат леводопы с хорошей эффективностью и улучшением симптомов на ≥30% в тесте на дофаминовый шок.
- Значительное снижение эффективности медикаментозной терапии, непереносимые двигательные осложнения и побочные эффекты препаратов.
- Тяжесть заболевания: У больных с симптоматическим колебанием феномена «включено-выключено» стадия Хёна-Яра фазы выключения составляет 2,5-4,0.
- Возраст: возраст пациентов, перенесших операцию, обычно <75 лет, и если физическое состояние пациента хорошее, возрастные ограничения могут быть соответствующим образом смягчены.
- Те, кто согласен пройти обследование и может сотрудничать для завершения последующего наблюдения.
Критерий исключения:
- Имеют значительную когнитивную дисфункцию.
- У вас есть психическое расстройство, такое как тяжелая депрессия, тревога или шизофрения.
- Имеются серьезные заболевания, которые не переносят хирургическое вмешательство или влияют на послеоперационную выживаемость.
- Заболевание перешло в терминальную стадию, больной совершенно не в состоянии позаботиться о себе и прикован к постели.
- Лица с аномальными внутричерепными поражениями и противопоказаниями к МРТ-сканированию, например, с металлическими имплантатами, клаустрофобией и т. д.
- Синдром болезни Паркинсона и наложенный синдром Паркинсона, вызванный другими причинами.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: хирургическая группа
Прохождение DBS
|
Перед операцией выполняется тщательное планирование цели/траектории и точное совмещение изображений МРТ и стереотаксической КТ. После записи на микроэлектродах два набора четырехполярных отведений DBS (контактный интервал 0,5 мм) будут вставлены в дорсолатеральную часть двусторонних ядер STN отдельно. Впоследствии имплантируемый генератор импульсов будет подключен через удлинители и имплантирован подкожно в левую/правую подключичную область. Устройство: устройства STN-DBS. Электрод DBS: 3389 (Medtronic, Миннеаполис, Миннесота, США) или L301 (PINS Medical, Пекин, Китай) или 1200 (SceneRay, Сучжоу, Китай); Удлинительный провод: 37086 (Medtronic, Миннеаполис, Миннесота, США) или E202 (PINS Medical, Пекин, Китай) или 1340/SR1341 (SceneRay, Сучжоу, Китай); Имплантируемый генератор импульсов: ACTIVA PC/RC (Medtronic, Миннеаполис, Миннесота, США) или G102/G102R (PINS Medical, Пекин, Китай) или 1180/SR1101 (SceneRay, Сучжоу, Китай). |
Фальшивый компаратор: контрольная группа
Проходит не-DBS
|
Пациенты с БП получали исходную дозу препарата и не получали DBS.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Изменение показателей ЭЭГ-fNIRS
Временное ограничение: до 1 месяца (DBS-on), 6 месяцев, 12 месяцев
|
Изучить различия в изменениях когнитивных сетей мозга у пациентов с болезнью Паркинсона с помощью технологии фотосинтеза ЭЭГ-fNIRS.
Была построена бимодальная сеть мозга ЭЭГ-fNIRS пациентов с БП и подсчитаны характеристические показатели сети, такие как степень узла, длина характерного пути и коэффициент кластеризации.
Когнитивные различия пациентов с БП интерпретировались реальным физиологическим состоянием, представленным показателями особенностей сети мозга, например, высокая степень входа узла означает высокий приток информации в область мозга, где расположен узел, короткая длина пути признака означает высокую эффективность. передачи информации по всему мозгу пациента, а большой коэффициент кластеризации означает высокую степень модульности области мозга пациента с БП.
Эти характеристические индексы могут лучше отражать когнитивное состояние пациентов с БП и изменять различия.
|
до 1 месяца (DBS-on), 6 месяцев, 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Изменение оценок Струпа
Временное ограничение: до 1 месяца (DBS-on), 6 месяцев, 12 месяцев
|
Stroop A, B и C затраченное время на карту, количество правильных (с точностью до 0,01 с). Метрики, отражающие количество помех (эффект Stroop Interference, SIE), включают: Истекшее время SIE = истекшее время карты C - истекшее время карты B; Правильный номер SIE = правильный номер карты B – правильный номер карты C. Чем больше ИЭИ, тем меньше эффект подавления помех и тем серьезнее нарушение исполнительной функции. Индексы, наблюдаемые в этом исследовании, включают количество правильных и затраченных времен карточек A, B и C, количество прошедшего времени и правильное количество SIE, прошедшее время карточек (C-A-B), скорость увеличения прошедшего времени. (CB)/A, скорость уменьшения правильного номера (BC)/A и прошедшее время/правильный номер каждой карты. |
до 1 месяца (DBS-on), 6 месяцев, 12 месяцев
|
Изменение результатов тестов A и B по прокладыванию маршрута
Временное ограничение: до 1 месяца (DBS-on), 6 месяцев, 12 месяцев
|
Индикаторы записи TMT-A и TMT-B включают в себя: число прошедшего времени TMT-A (с точностью до 0,01 с); Число прошедшего времени TMT-B (время с точностью до 0,01 с); Количество напоминаний об ошибках подключения ТМТ-А и ТМТ-Б, количество подъемов ручки; Коэффициент ошибки помех (IE): (TMT-A – TMT-B) / TMT-A
|
до 1 месяца (DBS-on), 6 месяцев, 12 месяцев
|
Изменение результатов мини-психологического экзамена
Временное ограничение: до 1 месяца (DBS-on), 6 месяцев, 12 месяцев
|
Мини-психическое обследование (MMSE) будет использоваться для оценки общей когнитивной функции.
MMSE находится в диапазоне от 0 до 30, и более высокое значение соответствует лучшему результату.
|
до 1 месяца (DBS-on), 6 месяцев, 12 месяцев
|
Изменение показателей нейропсихиатрического опросника (NPI)
Временное ограничение: до 1 месяца (DBS-on), 6 месяцев, 12 месяцев
|
Нейропсихиатрический опросник будет использоваться для измерения нервно-психических симптомов.
Оно варьируется от 0 до 144, и более высокое значение означает худший результат.
|
до 1 месяца (DBS-on), 6 месяцев, 12 месяцев
|
Изменение показателей повседневной активности
Временное ограничение: до 1 месяца (DBS-on), 6 месяцев, 12 месяцев
|
Для оценки изменения качества жизни будет использоваться шкала повседневной активности (ADL).
Оно варьируется от 20 до 80.
«20» означает нормальную жизненную способность, а более высокий балл означает худшую жизненную способность.
|
до 1 месяца (DBS-on), 6 месяцев, 12 месяцев
|
Изменение результатов Монреальского когнитивного теста
Временное ограничение: до 1 месяца (DBS-on), 6 месяцев, 12 месяцев
|
Монреальская когнитивная оценка (MoCA) будет использоваться для оценки общей когнитивной функции.
MoCA находится в диапазоне от 0 до 30, и более высокое значение соответствует лучшему результату.
|
до 1 месяца (DBS-on), 6 месяцев, 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Zhiqi Mao, PhD, Chinese PLA General Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ChinaPLAGH-ZH
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Глубокая стимуляция мозга
-
BrainswayРекрутингСильное депрессивное расстройствоСоединенные Штаты
-
BrainswayЗавершенныйСильное депрессивное расстройствоСоединенные Штаты, Канада, Германия, Израиль, Франция
-
University of CopenhagenЗавершенный
-
Rotman Research Institute at BaycrestCentre for Addiction and Mental Health; BrainswayРекрутингБолезнь Альцгеймера | Субъективное когнитивное снижениеКанада
-
Beijing Pins Medical Co., LtdBeijing Tiantan HospitalНеизвестныйРефрактерная эпилепсияКитай
-
Medical College of WisconsinПрекращеноНейрокогнитивные расстройстваСоединенные Штаты
-
BrainswayНеизвестныйЛегкое когнитивное нарушениеИзраиль
-
Sheba Medical CenterElMindA Ltd; BrainswayНеизвестный
-
BeerYaakov Mental Health CenterWeizmann Institute of ScienceНеизвестный
-
Shalvata Mental Health CenterНеизвестный