Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние STN DBS на когнитивные функции и мозговые сети у пациентов с болезнью Паркинсона, проанализированные на основе ЭЭГ и fNIRS

8 декабря 2023 г. обновлено: Zhiqi Mao

Влияние глубокой стимуляции мозга STN на когнитивные функции и мозговые сети у пациентов с болезнью Паркинсона, проанализированные на основе ЭЭГ и функциональной ближней инфракрасной спектроскопии

В последние годы глубокая стимуляция мозга (DBS) стала основным методом лечения пациентов с неконтролируемой с медицинской точки зрения болезнью Паркинсона (БП). Тем не менее, предыдущие исследования показали, что остается спорным вопрос о том, облегчает или ухудшает DBS-субталамическое ядро ​​(STN) когнитивные функции у пациентов с БП. Этиология воздействия DBS на единственную когнитивную область — исполнительную функцию — еще предстоит выяснить. Предыдущие клинические исследования, в которых DBS проводилась у пациентов с БП, проводились под эффектом Струпа. Когнитивные тесты TMT (Trail Making Test A и B) и одновременное получение данных о функциях мозга с помощью электроэнцефалографической функциональной ближней инфракрасной спектроскопии (ЭЭГ-fNIRS) еще не описаны.

Изучить влияние DBS-STN на управляющую функцию у пациентов с БП и определить, есть ли различия на исходном уровне, через 1 месяц после операции (включение DBS), через 6 месяцев послеоперационного наблюдения и через 12 месяцев послеоперационного наблюдения. При условии слияния бимодальной технологии электроэнцефалограф-функциональной ближней инфракрасной спектроскопии (ЭЭГ-fNIRS) исследователи позволяют пациентам с БП проводить тест исполнительной функции (Струп/ТМТ), мониторинг краниальных нейрофизиологических сигналов-оксигенации в реальном времени и исследовать изменения в сети функций мозга пациентов с БП и надеяться достичь следующих целей с помощью объективных и научно-технологических средств: (1) количественно оценить когнитивные функции пациентов с БП с помощью технологии ЭЭГ-fNIRS и возможные тенденции изменений; (2) объяснить, различаются ли исполнительные функции на уровне связей функциональных сетей мозга между хирургическим и консервативным лечением и имеют ли эти различия эффекты взаимодействия с продолжительностью лечения и методами лечения, а также проанализировать их простые эффекты; (3) Свести к минимуму искусственные факторы, искажающие краткосрочные эффекты обучения, и тестеры, общие для предыдущих нейрокогнитивных психоповеденческих тестов; (4) Изучить механизм влияния DBS на изменения кортикальных сетей головного мозга у пациентов с БП, чтобы избежать или уменьшить вмешательство хирургического вмешательства в когнитивные функции, а также обеспечить теоретическую основу для разработки персонализированных хирургических планов.

Обзор исследования

Подробное описание

В последние годы глубокая электрическая стимуляция мозга (DBS) стала основным методом лечения клинических симптомов у пациентов с болезнью Паркинсона (БП) с преимущественно двигательным замедлением после плохого воздействия обычных медикаментозных препаратов или после прогрессирования заболевания. Однако предыдущие исследования были противоречивыми в изучении того, способствует ли DBS-STN когнитивной функции или ухудшает ее у пациентов с БП. Предыдущие исследования показали, что DBS может влиять на управляющие функции у пациентов с БП и что определенные области мозга тесно связаны с управляющими функциями. В этом исследовании исследователи использовали функциональную электроэнцефалографическую спектроскопию ближнего инфракрасного диапазона (ЭЭГ-fNIRS), чтобы получить возможность подключения к сетям мозга у испытуемых и изучить возможную связь между исполнительной функцией и связностью сетей мозга у пациентов с болезнью Паркинсона. Изучить возможную связь сетей головного мозга, влияющую на исполнение при DBS-STN, и спрогнозировать послеоперационную управляющую функцию у пациентов с болезнью Паркинсона при DBS.

Среди нарушений отдельных когнитивных доменов наиболее распространены нарушения исполнительных функций, составляющие более 70% случаев, а также более распространены нарушения внимания, рабочей памяти и зрительно-пространственных способностей. Нарушение исполнительной функции является наиболее характерным когнитивным нарушением у больных БП, что связано с нарушением целостности лобно-полосатых петель, проектирующих широкий спектр функциональных областей мозга, таких как лобная доля, теменная доля, поясная извилина, таламус, черная субстанция и т. д., и клинически проявляется как нарушение когнитивной гибкости, планирования, формирования понятий, рабочей памяти и способности к обучению. Исполнительная дисфункция может серьезно повлиять на социальное поведение пациентов, особенно при выполнении более сложных задач, требующих интеграции нескольких шагов в определенном порядке.

Предыдущие исследования показали, что взаимодействие сетей мозга в определенных областях мозга тесно связано с когнитивными функциями. Например, было проведено множество клинических исследований, основанных на функциональных сигналах оксигенации крови МРТ, но из-за плохой невосприимчивости к электромагнитным помехам пациенты с имплантированными электродами чтобы сделать МРТ, необходимо отключить DBS. Из-за плохой антимоторной интерференции в условиях отключения DBS для функциональной МРТ можно получить только некоторые изображения движений и простые движения пальцев, а функциональная МРТ была важной проблемой, ограничивающей исследования когнитивной нейробиологии из-за ее низкого временного разрешения и ее неспособности. отслеживать в режиме реального времени изменения сигналов оксигенации крови коры головного мозга в парадигме задачи.

Таким образом, в этом исследовании планируется разработать многоцентровое проспективное рандомизированное эквипотентное клиническое исследование с параллельным контролем, которое инновационно сочетает в себе электроэнцефалографию (ЭЭГ) с высоким временным разрешением и функциональную ближнюю инфракрасную спектроскопию (fNIRS) с высоким пространственным разрешением для мониторинга кортикальной оксигенации. сигналы в режиме реального времени, так что электрофизиологические сигналы мозга и сигналы оксигенации крови могут быть получены в режиме реального времени во время теста управляющих функций (Stroop/TMT). Измерение и оценка когнитивных функций в реальном времени путем синхронного получения электрофизиологических изменений и сигнальных изменений оксигенации в мозге, пока пациент выполняет тест управляющих функций (Stroop/TMT), и получения данных сети мозга ЭЭГ-fNIRS в реальном времени во время управляющих функций. Тест всегда был областью исследования когнитивных функций более высокого порядка. В настоящем исследовании изучались механизмы нарушения управляющих функций у пациентов с БП и влияние DBS-STN на сетевые механизмы управляющих функций головного мозга. Ожидается, что (1) количественно оценит когнитивную функцию и возможные тенденции в когнитивном функционировании у пациентов с болезнью Паркинсона с помощью метода ЭЭГ-fNIRS, (2) объяснит, существуют ли различия в управляющих функциях на уровне связей функциональных сетей мозга между хирургическим и консервативным лечением и существуют ли эффекты взаимодействия различий в продолжительности лечения и модальности лечения, а также проанализировать их простые эффекты, (3) Свести к минимуму искусственные факторы, искажающие краткосрочные эффекты обучения, и тестировщиков, знакомых с предыдущими нейрокогнитивными психоповеденческими тестами, (4) ) Изучить механизм DBS на изменения корковых сетей головного мозга у пациентов с БП, чтобы избежать или уменьшить вмешательство хирургического вмешательства в когнитивные функции, а также обеспечить теоретическую основу для разработки индивидуальных хирургических планов.

В этом исследовании исследователи планировали провести многоцентровое проспективное рандомизированное параллельно-контролируемое клиническое исследование. Всего 80 пациентов были случайным образом распределены в группу DBS-STN. Группа лечения DBS и группа лечения без DBS регулярно включали DBS через 1 месяц после операции. Обычное консервативное лечение пероральными препаратами и данные о функции мозга пациентов собирались с помощью одновременного бимодального метода ЭЭГ-fNIRS в сочетании с когнитивным тестированием (Stroop/TMT) исходно, через 1 месяц после DBS (DBS-on) и при Через 6 месяцев/12 месяцев после DBS соответственно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

80

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Zhiqi Mao, PhD
  • Номер телефона: 8618910155994
  • Электронная почта: markmaoqi@163.com

Места учебы

      • Beijing, Китай
        • Рекрутинг
        • Chinese PLA General Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с первичной болезнью Паркинсона, диагноз которых соответствует «Китайским диагностическим критериям болезни Паркинсона», выпущенным в 2016 году.
  2. Длительность заболевания: В принципе, у пациентов с БП с длительностью заболевания ≥5 лет, пациентов с длительностью заболевания <5 лет, но отвечающих критериям клинического подтверждения первичной БП, при подтверждении хирургических показаний продолжительность заболевания может быть снижена до 4 лет, Пациентам с БП с преобладанием тремора, с неудовлетворительным улучшением тремора при стандартизированной лекарственной терапии и тяжелым тремором, влияющим на качество жизни пациента, продолжительность заболевания может быть сокращена до 3 лет после обследования.
  3. Пациенты, получавшие препарат леводопы с хорошей эффективностью и улучшением симптомов на ≥30% в тесте на дофаминовый шок.
  4. Значительное снижение эффективности медикаментозной терапии, непереносимые двигательные осложнения и побочные эффекты препаратов.
  5. Тяжесть заболевания: У больных с симптоматическим колебанием феномена «включено-выключено» стадия Хёна-Яра фазы выключения составляет 2,5-4,0.
  6. Возраст: возраст пациентов, перенесших операцию, обычно <75 лет, и если физическое состояние пациента хорошее, возрастные ограничения могут быть соответствующим образом смягчены.
  7. Те, кто согласен пройти обследование и может сотрудничать для завершения последующего наблюдения.

Критерий исключения:

  1. Имеют значительную когнитивную дисфункцию.
  2. У вас есть психическое расстройство, такое как тяжелая депрессия, тревога или шизофрения.
  3. Имеются серьезные заболевания, которые не переносят хирургическое вмешательство или влияют на послеоперационную выживаемость.
  4. Заболевание перешло в терминальную стадию, больной совершенно не в состоянии позаботиться о себе и прикован к постели.
  5. Лица с аномальными внутричерепными поражениями и противопоказаниями к МРТ-сканированию, например, с металлическими имплантатами, клаустрофобией и т. д.
  6. Синдром болезни Паркинсона и наложенный синдром Паркинсона, вызванный другими причинами.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: хирургическая группа
Прохождение DBS

Перед операцией выполняется тщательное планирование цели/траектории и точное совмещение изображений МРТ и стереотаксической КТ. После записи на микроэлектродах два набора четырехполярных отведений DBS (контактный интервал 0,5 мм) будут вставлены в дорсолатеральную часть двусторонних ядер STN отдельно. Впоследствии имплантируемый генератор импульсов будет подключен через удлинители и имплантирован подкожно в левую/правую подключичную область.

Устройство: устройства STN-DBS. Электрод DBS: 3389 (Medtronic, Миннеаполис, Миннесота, США) или L301 (PINS Medical, Пекин, Китай) или 1200 (SceneRay, Сучжоу, Китай); Удлинительный провод: 37086 (Medtronic, Миннеаполис, Миннесота, США) или E202 (PINS Medical, Пекин, Китай) или 1340/SR1341 (SceneRay, Сучжоу, Китай); Имплантируемый генератор импульсов: ACTIVA PC/RC (Medtronic, Миннеаполис, Миннесота, США) или G102/G102R (PINS Medical, Пекин, Китай) или 1180/SR1101 (SceneRay, Сучжоу, Китай).

Фальшивый компаратор: контрольная группа
Проходит не-DBS
Пациенты с БП получали исходную дозу препарата и не получали DBS.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение показателей ЭЭГ-fNIRS
Временное ограничение: до 1 месяца (DBS-on), 6 месяцев, 12 месяцев
Изучить различия в изменениях когнитивных сетей мозга у пациентов с болезнью Паркинсона с помощью технологии фотосинтеза ЭЭГ-fNIRS. Была построена бимодальная сеть мозга ЭЭГ-fNIRS пациентов с БП и подсчитаны характеристические показатели сети, такие как степень узла, длина характерного пути и коэффициент кластеризации. Когнитивные различия пациентов с БП интерпретировались реальным физиологическим состоянием, представленным показателями особенностей сети мозга, например, высокая степень входа узла означает высокий приток информации в область мозга, где расположен узел, короткая длина пути признака означает высокую эффективность. передачи информации по всему мозгу пациента, а большой коэффициент кластеризации означает высокую степень модульности области мозга пациента с БП. Эти характеристические индексы могут лучше отражать когнитивное состояние пациентов с БП и изменять различия.
до 1 месяца (DBS-on), 6 месяцев, 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение оценок Струпа
Временное ограничение: до 1 месяца (DBS-on), 6 месяцев, 12 месяцев

Stroop A, B и C затраченное время на карту, количество правильных (с точностью до 0,01 с).

Метрики, отражающие количество помех (эффект Stroop Interference, SIE), включают:

Истекшее время SIE = истекшее время карты C - истекшее время карты B; Правильный номер SIE = правильный номер карты B – правильный номер карты C. Чем больше ИЭИ, тем меньше эффект подавления помех и тем серьезнее нарушение исполнительной функции.

Индексы, наблюдаемые в этом исследовании, включают количество правильных и затраченных времен карточек A, B и C, количество прошедшего времени и правильное количество SIE, прошедшее время карточек (C-A-B), скорость увеличения прошедшего времени. (CB)/A, скорость уменьшения правильного номера (BC)/A и прошедшее время/правильный номер каждой карты.

до 1 месяца (DBS-on), 6 месяцев, 12 месяцев
Изменение результатов тестов A и B по прокладыванию маршрута
Временное ограничение: до 1 месяца (DBS-on), 6 месяцев, 12 месяцев
Индикаторы записи TMT-A и TMT-B включают в себя: число прошедшего времени TMT-A (с точностью до 0,01 с); Число прошедшего времени TMT-B (время с точностью до 0,01 с); Количество напоминаний об ошибках подключения ТМТ-А и ТМТ-Б, количество подъемов ручки; Коэффициент ошибки помех (IE): (TMT-A – TMT-B) / TMT-A
до 1 месяца (DBS-on), 6 месяцев, 12 месяцев
Изменение результатов мини-психологического экзамена
Временное ограничение: до 1 месяца (DBS-on), 6 месяцев, 12 месяцев
Мини-психическое обследование (MMSE) будет использоваться для оценки общей когнитивной функции. MMSE находится в диапазоне от 0 до 30, и более высокое значение соответствует лучшему результату.
до 1 месяца (DBS-on), 6 месяцев, 12 месяцев
Изменение показателей нейропсихиатрического опросника (NPI)
Временное ограничение: до 1 месяца (DBS-on), 6 месяцев, 12 месяцев
Нейропсихиатрический опросник будет использоваться для измерения нервно-психических симптомов. Оно варьируется от 0 до 144, и более высокое значение означает худший результат.
до 1 месяца (DBS-on), 6 месяцев, 12 месяцев
Изменение показателей повседневной активности
Временное ограничение: до 1 месяца (DBS-on), 6 месяцев, 12 месяцев
Для оценки изменения качества жизни будет использоваться шкала повседневной активности (ADL). Оно варьируется от 20 до 80. «20» означает нормальную жизненную способность, а более высокий балл означает худшую жизненную способность.
до 1 месяца (DBS-on), 6 месяцев, 12 месяцев
Изменение результатов Монреальского когнитивного теста
Временное ограничение: до 1 месяца (DBS-on), 6 месяцев, 12 месяцев
Монреальская когнитивная оценка (MoCA) будет использоваться для оценки общей когнитивной функции. MoCA находится в диапазоне от 0 до 30, и более высокое значение соответствует лучшему результату.
до 1 месяца (DBS-on), 6 месяцев, 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Директор по исследованиям: Zhiqi Mao, PhD, Chinese PLA General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 мая 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 декабря 2023 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

19 декабря 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

19 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Глубокая стимуляция мозга

Подписаться