- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06175897
Effekter af STN DBS på kognition og hjernenetværk hos PD-patienter analyseret baseret på EEG og fNIRS
Effekter af STN Deep Brain Stimulation på kognition og hjernenetværk hos patienter med Parkinsons sygdom analyseret baseret på EEG og funktionel nær-infrarød spektroskopi
I de senere år er deep brain stimulation (DBS) blevet den primære behandling for patienter med medicinsk ukontrolleret Parkinsons sygdom (PD). Ikke desto mindre har tidligere undersøgelser vist, at det har været kontroversielt, om DBS-subthal amic nucleus (STN) har lettet eller svækket kognitiv funktion hos patienter med PD. Ætiologien af virkningen af DBS på det enkelte kognitive domæne, eksekutiv funktion, er endnu ikke klarlagt. Tidligere kliniske studier, hvor DBS blev udført hos patienter med PD, er blevet udført under Stroop-effekten. TMT (Trail Making Test A og B) kognitive tests og samtidig indhentning af hjernefunktionsdata ved elektroencefalograf-funktionel nær-infrarød spektroskopi (EEG-fNIRS) er endnu ikke blevet rapporteret.
At undersøge effekten af DBS-STN på eksekutiv funktion hos PD-patienter og om der er forskelle ved baseline, 1-måneders postoperativ (DBS-on), 6 måneder postoperativ opfølgning og 12 måneder postoperativ opfølgning. Under betingelse af elektroencefalograf-funktionel nær-infrarød spektroskopi (EEG-fNIRS) bimodal teknologifusion, giver efterforskerne PD-patienter mulighed for at udføre testen af eksekutiv funktion (Stroop/TMT), overvågning i realtid af kranieleurofysiologi-iltningssignaler og udforske ændringerne i PD-patienters hjernefunktionsnetværk og håber at nå følgende mål gennem objektive og videnskabeligt-teknologiske midler: (1) kvantificere den kognitive funktion af PD-patienter gennem EEG-fNIRS-teknologi og mulige forandringstendenser; (2) forklare, om eksekutive funktioner er forskellige på niveauet af hjernefunktionelle netværksforbindelser mellem kirurgiske og konservative behandlinger, og om forskellene har interaktionseffekter med behandlingsvarighed og behandlingsmodaliteter, samt analysere deres simple virkninger; (3) At minimere kunstige konfoundere af kortsigtede læringseffekter og testere, der er fælles for tidligere neurokognitive psykoadfærdstests; (4) At udforske mekanismen for DBS på ændringer i kortikale hjernenetværk hos PD-patienter, at undgå eller reducere interferens fra kirurgi på kognitive funktioner og at tilvejebringe et teoretisk grundlag for behandling af personlige kirurgiske planer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I de senere år er deep brain electrical stimulation (DBS) blevet en primær behandling til forbedring af kliniske symptomer hos Parkinsons sygdom (PD) patienter med overvejende motorisk opbremsning efter dårlige lægemiddeleffekter fra konventionel lægemiddelterapi eller efter progression af sygdommen. Tidligere undersøgelser har dog været kontroversielle med hensyn til at undersøge, om DBS-STN fremmer eller forringer kognitiv funktion hos patienter med PD. Tidligere undersøgelser har fundet ud af, at DBS kan påvirke eksekutiv funktion hos patienter med PD, og at specifikke hjerneregioner er tæt forbundet med eksekutiv funktion. I denne undersøgelse brugte efterforskerne elektroencefalograf-funktionel nær-infrarød spektroskopi (EEG-fNIRS) til at opnå hjernenetværksforbindelse hos forsøgspersoner og for at udforske det mulige forhold mellem eksekutiv funktion og hjernenetværksforbindelse hos patienter med Parkinsons sygdom. At udforske den mulige hjernenetværksforbindelse, der påvirker udførelsen i DBS-STN og at forudsige postoperativ eksekutiv funktion hos PD-patienter i DBS.
Blandt de enkelte kognitive domæner svækkede, er nedsat eksekutiv funktion den mest almindelige, og tegner sig for mere end 70% af tilfældene, og svækkelse af opmærksomhed, arbejdshukommelse og visuospatial evne er også mere almindelige. Nedsat eksekutiv funktion er den mest karakteristiske kognitive svækkelse hos PD-patienter, som er relateret til forstyrrelsen af integriteten af de frontale-striatale løkker, der designer en bred vifte af funktionelle hjerneregioner, såsom frontallappen, parietallappen, cingulate gyrus, thalamus, substantia nigra og så videre og manifesterer sig klinisk som nedsat kognitiv fleksibilitet, planlægning, begrebsdannelse, arbejdshukommelse og indlæringsevne. Eksekutiv dysfunktion kan alvorligt påvirke patienters sociale adfærd, især når de udfører mere komplekse opgaver, der kræver integration af flere trin i en bestemt rækkefølge.
Tidligere undersøgelser har fundet ud af, at hjernenetværksforbindelse i specifikke hjerneområder er tæt forbundet med kognitiv funktion, for eksempel har der været mange kliniske undersøgelser baseret på funktionelle MR-blodiltningssignaler, men på grund af den dårlige immunitet over for elektromagnetisk interferens har patienter med implanterede elektroder skal være DBS-deaktiveret for at udføre MR. På grund af dårlig anti-motorisk interferens kan kun nogle motoriske billeder og enkle fingerbevægelser erhverves under DBS-off-tilstanden for funktionel MR, og funktionel MR har været et vigtigt problem, der begrænser kognitiv neurovidenskabelig forskning på grund af dens lave tidsmæssige opløsning og dens manglende evne. at overvåge i realtid ændringerne af kortikale hjerneblods iltningssignaler i opgaveparadigmet.
Derfor planlægger denne undersøgelse at designe et multicenter, prospektivt, randomiseret, parallelkontrolleret ækvipotent klinisk forsøg, som innovativt kombinerer elektroencefalografi (EEG) med høj tidsmæssig opløsning og funktionel nær-infrarød spektroskopi (fNIRS) med en høj rumlig opløsning for at overvåge kortikal oxygenering signaler i realtid, således at hjernens elektrofysiologiske og blodiltningssignaler kan erhverves i realtid under en test af eksekutiv funktion (Stroop/TMT). Realtidsmåling og evaluering af kognitiv funktion ved synkront at indhente elektrofysiologiske og iltningssignalerende ændringer i hjernen, mens patienten udfører den eksekutive funktionstesten (Stroop/TMT) og opnår EEG-fNIRS-hjernetværksdata i realtid under den udøvende funktion. test har altid været et højere-ordens område inden for kognitiv funktionsforskning. Denne undersøgelse undersøgte mekanismerne for svækkelse af eksekutiv funktion hos PD-patienter, og hvorvidt DBS-STN påvirker hjernenetværksmekanismerne for eksekutiv funktion. Det er håbet at (1) kvantificere kognitiv funktion og mulige tendenser i kognitiv funktion hos PD-patienter ved EEG-fNIRS-teknik, (2) forklare, om der er forskelle i eksekutiv funktion på niveauet af hjernefunktionelle netværksforbindelse mellem kirurgiske og konservative behandlinger og om der er interaktionseffekter af forskellene med behandlingens varighed og behandlingsmodaliteten samt at analysere deres simple virkninger, (3) At minimere kunstige forstyrrelser af kortsigtede læringseffekter og testere, der er fortrolige med tidligere neurokognitive psykoadfærdstests, (4 ) At udforske mekanismen af DBS på ændringer i kortikale hjernenetværk hos PD-patienter, at undgå eller reducere interferens fra kirurgi på kognitive funktioner og at give et teoretisk grundlag for behandling af personlige kirurgiske planer.
I denne undersøgelse planlagde efterforskerne at designe et multicenter, prospektivt, randomiseret, parallelkontrolleret klinisk forsøg. I alt 80 patienter blev tilfældigt tildelt DBS-STN-gruppen. DBS-behandlingsgruppen, med ikke-DBS-behandlingsgruppen, DBS-on rutinemæssigt 1 måned postoperativt. Den konservative behandling rutinemæssigt på oral medicin og data om patienters hjernefunktion blev indsamlet ved den samtidige EEG-fNIRS bimodale teknik i kombination med kognitiv test (Stroop/TMT) ved baseline, 1 måned efter DBS (DBS-on) og kl. 6 måneder/12 måneder efter DBS hhv.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Zhiqi Mao, PhD
- Telefonnummer: 8618910155994
- E-mail: markmaoqi@163.com
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina
- Rekruttering
- Chinese PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Zhiqi Mao, PhD
- E-mail: markmaoqi@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med primær PD, hvis diagnose opfylder "Kinas diagnostiske kriterier for Parkinsons sygdom" udstedt i 2016.
- Sygdomsvarighed: I princippet kan PD-patienter med sygdomsvarighed ≥5 år, patienter med sygdomsvarighed <5 år, men som opfylder de kliniske bekræftelseskriterier for primær PD, med bekræftelse af kirurgiske indikationer, sygdomsvarigheden lempes til 4 år, PD-patienter med overvejende tremor, med utilfredsstillende forbedring af tremor ved standardiseret lægemiddelbehandling og alvorlig tremor, der påvirker patientens livskvalitet, kan varigheden af sygdommen lempes til 3 år efter evaluering.
- Patienter, der har fået levodopa-medicin med god effekt og ≥30 % bedring af symptomer i dopaminchoktest.
- Betydeligt fald i effektiviteten af lægemiddelbehandling, utålelige motoriske komplikationer og lægemiddelbivirkninger.
- Sygdommens sværhedsgrad: Hos patienter med symptomatisk fluktuation af "on-off"-fænomenet er Hoehn-Yahr-stadiet af off-fasen 2,5-4,0.
- Alder: Alderen på patienter, der skal opereres, er normalt <75 år, og hvis patientens fysiske tilstand er god, kan aldersgrænsen lempes passende.
- De, der accepterer at gennemgå evaluering og kan samarbejde om at gennemføre opfølgningen.
Eksklusionskriterier:
- Har betydelig kognitiv dysfunktion.
- Har en psykiatrisk lidelse såsom svær depression, angst eller skizofreni.
- Har underliggende alvorlige sygdomme, der ikke kan tåle operation eller påvirker postoperativ overlevelse.
- Sygdommen er nået til terminalstadiet, og patienten er helt ude af stand til at tage vare på sig selv og er sengeliggende.
- Dem med unormale intrakranielle læsioner og kontraindikationer til MR-scanning, såsom dem med metalimplantater, klaustrofobi osv.
- Parkinsons sygdomssyndrom og Parkinsons overlejret syndrom forårsaget af andre årsager.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: kirurgisk gruppe
Gennemgår DBS
|
En udførlig mål-/baneplanlægning og en præcis billedfusion af MR og stereotaktisk CT-scanning udføres før operationen. Efter mikroelektrodeoptagelse vil to sæt quadripolære DBS-ledninger (kontaktinterval er 0,5 mm) blive indsat i den dorsolaterale del af bilaterale STN-kerner separat. Efterfølgende vil en implanterbar pulsgenerator blive forbundet via forlængerledninger og implanteret i venstre/højre subclavikulære område subkutant. Enhed: STN-DBS-enheder DBS-elektrode: 3389 (Medtronic, Minneapolis, MN, USA) eller L301 (PINS Medical, Beijing, Kina) eller 1200 (SceneRay, Suzhou, Kina); Forlængerledning: 37086 (Medtronic, Minneapolis, MN, USA) eller E202 (PINS Medical, Beijing, Kina) eller 1340/SR1341 (SceneRay, Suzhou, Kina); Implanterbar pulsgenerator: ACTIVA PC/RC (Medtronic, Minneapolis, MN, USA) eller G102/G102R (PINS Medical, Beijing, Kina) eller 1180/SR1101 (SceneRay, Suzhou, Kina). |
|
Sham-komparator: kontrolgruppe
Undergår ikke-DBS
|
Patienter med PD fik deres oprindelige lægemiddeldosis og modtog ikke DBS.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i EEG-fNIRS ydeevne
Tidsramme: op til 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
|
At udforske forskellene i kognitive hjernenetværksændringer hos PD-patienter ved at bruge EEG-fNIRS fotofusionsteknologi.
EEG-fNIRS bimodale hjernenetværk af PD-patienter blev konstrueret, og netværkskarakteristiske indekser, såsom nodegrad, karakteristisk vejlængde og klyngekoefficient, blev talt.
De kognitive forskelle hos PD-patienter blev fortolket af den faktiske fysiologiske tilstand repræsenteret af hjernenetværkets funktionsindikatorer, for eksempel betyder en høj nodeindgangsgrad høj informationstilstrømning i hjerneområdet, hvor noden er placeret, kort funktionsvejlængde betyder høj effektivitet af hele hjernens informationsoverførsel i patienten, og stor klyngekoefficient betyder høj grad af modularitet i PD-patientens hjerneområde.
Disse karakteristiske indekser kan bedre afspejle PD-patienters kognitive tilstand og ændre forskelle.
|
op til 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Stroop-score
Tidsramme: op til 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
|
Stroop A, B og C forløbet tid pr. kort, antal korrekte (timing nøjagtig til 0,01 s). Målingerne, der afspejler mængden af interferens (Stroop-interferenseffekt, SIE) inkluderer: SIE forløbet tid = kort C elapsed time - kort B elapsed time; SIE korrekt nummer = kort B korrekt nummer - kort C korrekt nummer. Jo større SIE er, jo lavere er interferensundertrykkelseseffekten, og jo mere alvorlig er svækkelsen af den eksekutive funktion. De indekser, der er observeret i denne undersøgelse, inkluderer antallet af korrekte og forløbne tider for kort A, B og C, antallet af forløbne tid og korrekte antal SIE, den forløbne tid for kort (C-A-B), stigningshastigheden af forløbet tid (C-B)/A, faldhastigheden af det korrekte tal (B-C)/A og den forløbne tid/det korrekte antal for hvert kort. |
op til 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
|
|
Ændring af resultaterne i Trail Making Test A og B
Tidsramme: op til 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
|
TMT-A og TMT-B optagelsesindikatorer inkluderer: TMT-A forløbet tidsnummer (timing nøjagtig til 0,01s); TMT-B tal for forløbet tid (timing nøjagtig til 0,01s); Antal påmindelser om TMT-A og TMT-B fejlforbindelse, antal kugleløft; Interferensfejlkoefficient (IE): (TMT-A - TMT-B) / TMT-A
|
op til 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
|
|
Ændring i scorer for mini-mental tilstandsundersøgelse
Tidsramme: op til 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
|
Mini-mental State Examination (MMSE) vil blive brugt til at evaluere den generelle kognitive funktion.
MMSE går fra 0 til 30, og en højere værdi repræsenterer et bedre resultat.
|
op til 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
|
|
Ændring i neuropsykiatrisk inventar (NPI) score
Tidsramme: op til 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
|
Den neuropsykiatriske opgørelse vil blive brugt til at måle neuropsykiatriske symptomer.
Det spænder fra 0 til 144, og højere værdi repræsenterer et dårligere resultat.
|
op til 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
|
|
Ændring i resultaterne for daglige aktiviteter
Tidsramme: op til 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
|
Activities of Daily Living (ADL)-skalaen vil blive brugt til at vurdere ændringen i livskvalitet.
Det spænder fra 20 til 80.
"20" repræsenterer normal livsevne, og jo højere score repræsenterer den dårligere livsevne.
|
op til 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
|
|
Ændring i Montreal Cognitive Assessment-resultater
Tidsramme: op til 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) vil blive brugt til at evaluere den generelle kognitive funktion.
MoCA varierer fra 0 til 30, og højere værdi repræsenterer et bedre resultat.
|
op til 1 måned (DBS-on), 6 måneder, 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Zhiqi Mao, PhD, Chinese PLA General Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ChinaPLAGH-ZH
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Dyb hjernestimulation
-
Abbott Medical DevicesAfsluttetDepressiv lidelse, major | Unipolar depressionForenede Stater, Canada, Det Forenede Kongerige
-
NewronikaAfsluttetParkinsons sygdomItalien
-
Nova Scotia Health AuthorityIkke rekrutterer endnuParkinsons sygdomCanada
-
Butler HospitalMedtronicAfsluttetTvangslidelseForenede Stater
-
University of British ColumbiaAfsluttetDyb hjernestimulation | Spasmodisk dysfoni | Larynx dystoniCanada
-
University of Colorado, DenverNational Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases...RekrutteringParkinsons sygdomForenede Stater
-
Xuanwu Hospital, BeijingIkke rekrutterer endnu
-
Stanford UniversityAfsluttetParkinsons sygdomForenede Stater
-
George Washington UniversityAfsluttetMesial temporallaps epilepsiForenede Stater
-
University Hospital, GrenobleAfsluttet