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Effets du STN DBS sur la cognition et les réseaux cérébraux chez les patients atteints de MP analysés sur la base de l'EEG et du fNIRS

8 décembre 2023 mis à jour par: Zhiqi Mao

Effets de la stimulation cérébrale profonde STN sur la cognition et les réseaux cérébraux chez les patients atteints de la maladie de Parkinson analysés sur la base de l'EEG et de la spectroscopie fonctionnelle proche infrarouge

Ces dernières années, la stimulation cérébrale profonde (DBS) est devenue le traitement principal des patients atteints de la maladie de Parkinson (MP) médicalement incontrôlée. Néanmoins, des études antérieures ont montré qu'il était controversé de savoir si le noyau amique subthal (STN) du DBS avait facilité ou altéré la fonction cognitive chez les patients atteints de MP. L'étiologie de l'effet du DBS sur le seul domaine cognitif, la fonction exécutive, n'a pas encore été clarifiée. Des études cliniques antérieures dans lesquelles la DBS était réalisée chez des patients atteints de MP ont été réalisées sous l'effet Stroop. Les tests cognitifs TMT (Trail Making Test A et B) et l'acquisition simultanée de données sur la fonction cérébrale par spectroscopie proche infrarouge fonctionnelle par électroencéphalographe (EEG-fNIRS) n'ont pas encore été signalés.

Étudier l'effet du DBS-STN sur la fonction exécutive chez les patients atteints de MP et s'il existe des différences au départ, 1 mois postopératoire (DBS-on), 6 mois de suivi postopératoire et 12 mois de suivi postopératoire. Dans les conditions d'une fusion technologique bimodale par spectroscopie proche infrarouge fonctionnelle électroencéphalographe (EEG-fNIRS), les enquêteurs permettent aux patients parkinsoniens d'effectuer le test de la fonction exécutive (Stroop/TMT), surveillance en temps réel des signaux de neurophysiologie crânienne-oxygénation, et explorer les changements du réseau de fonctions cérébrales des patients parkinsoniens et espérer atteindre les objectifs suivants par des moyens objectifs et scientifiques et technologiques : (1) quantifier la fonction cognitive des patients parkinsoniens grâce à la technologie EEG-fNIRS et aux tendances possibles de changements ; (2) expliquer si les fonctions exécutives diffèrent au niveau de la connectivité du réseau fonctionnel cérébral entre les traitements chirurgicaux et conservateurs et si les différences ont des effets d'interaction avec la durée et les modalités du traitement, ainsi qu'analyser leurs effets simples ; (3) Minimiser les facteurs de confusion artificiels des effets d'apprentissage à court terme et des testeurs communs aux tests psychocomportementaux neurocognitifs précédents ; (4) Explorer le mécanisme du DBS sur les changements des réseaux cérébraux corticaux chez les patients atteints de MP, pour éviter ou réduire les interférences de la chirurgie sur les fonctions cognitives et fournir une base théorique pour traiter des plans chirurgicaux personnalisés.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Ces dernières années, la stimulation électrique cérébrale profonde (DBS) est devenue un traitement principal pour améliorer les symptômes cliniques chez les patients atteints de la maladie de Parkinson (MP) avec un ralentissement principalement moteur après de faibles effets médicamenteux des médicaments thérapeutiques conventionnels ou après la progression de la maladie. Cependant, des études antérieures ont été controversées quant à savoir si le DBS-STN favorise ou altère la fonction cognitive chez les patients atteints de MP. Des études antérieures ont montré que la DBS pouvait affecter la fonction exécutive chez les patients atteints de MP et que des régions spécifiques du cerveau étaient étroitement liées à la fonction exécutive. Dans cette étude, les enquêteurs ont utilisé la spectroscopie proche infrarouge fonctionnelle par électroencéphalographe (EEG-fNIRS) pour obtenir la connectivité du réseau cérébral chez les sujets et pour explorer la relation possible entre la fonction exécutive et la connectivité du réseau cérébral chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Explorer la connectivité possible du réseau cérébral affectant l'exécution dans DBS-STN et prédire la fonction exécutive postopératoire chez les patients atteints de MP dans DBS.

Parmi les domaines cognitifs altérés, la déficience de la fonction exécutive est la plus courante, représentant plus de 70 % des cas, et les déficiences de l'attention, de la mémoire de travail et de la capacité visuospatiale sont également plus fréquentes. L'altération de la fonction exécutive est la déficience cognitive la plus caractéristique chez les patients parkinsoniens, liée à la perturbation de l'intégrité des boucles frontal-striatales, concevant un large éventail de régions fonctionnelles du cerveau, telles que le lobe frontal, le lobe pariétal, le gyrus cingulaire, thalamus, substance noire, etc., et se manifestent cliniquement par une altération de la flexibilité cognitive, de la planification, de la formation de concepts, de la mémoire de travail et de la capacité d'apprentissage. Le dysfonctionnement exécutif peut sérieusement affecter le comportement social des patients, en particulier lors de l'exécution de tâches plus complexes nécessitant l'intégration de plusieurs étapes dans un ordre particulier.

Des études antérieures ont montré que la connectivité du réseau cérébral dans des régions spécifiques du cerveau est étroitement liée à la fonction cognitive. Par exemple, de nombreuses études cliniques ont été réalisées sur la base des signaux fonctionnels d'oxygénation du sang par IRM, mais en raison de la faible immunité aux interférences électromagnétiques, les patients porteurs d'électrodes implantées il faut être déconnecté du DBS pour pouvoir faire l'IRM. En raison de la faible interférence anti-motrice, seules certaines images motrices et de simples mouvements des doigts peuvent être acquis dans des conditions DBS-off pour l'IRM fonctionnelle, et l'IRM fonctionnelle a été un problème important limitant la recherche en neurosciences cognitives en raison de sa faible résolution temporelle et de son incapacité. pour surveiller en temps réel les changements des signaux d'oxygénation sanguine du cerveau cortical dans le paradigme de la tâche.

Par conséquent, cette étude prévoit de concevoir un essai clinique équipotent multicentrique, prospectif, randomisé et contrôlé en parallèle, qui combine de manière innovante l'électroencéphalographie (EEG) à haute résolution temporelle et la spectroscopie fonctionnelle proche infrarouge (fNIRS) avec une haute résolution spatiale pour surveiller l'oxygénation corticale signaux en temps réel, afin que les signaux électrophysiologiques cérébraux et d'oxygénation sanguine puissent être acquis en temps réel lors d'un test de la fonction exécutive (Stroop/TMT). La mesure et l'évaluation en temps réel de la fonction cognitive en acquérant de manière synchrone les changements de signalisation électrophysiologique et d'oxygénation dans le cerveau pendant que le patient effectue le test de la fonction exécutive (Stroop/TMT) et en obtenant des données en temps réel du réseau cérébral EEG-fNIRS pendant la fonction exécutive. Le test a toujours été un domaine d’ordre supérieur de la recherche sur les fonctions cognitives. La présente étude a examiné les mécanismes de déficience de la fonction exécutive chez les patients parkinsoniens et si le DBS-STN affecte les mécanismes du réseau cérébral de la fonction exécutive. On espère (1) quantifier la fonction cognitive et les tendances possibles du fonctionnement cognitif chez les patients parkinsoniens par la technique EEG-fNIRS, (2) expliquer s'il existe des différences dans la fonction exécutive au niveau de la connectivité du réseau fonctionnel cérébral entre les traitements chirurgicaux et conservateurs et s'il existe des effets d'interaction des différences avec la durée du traitement et la modalité de traitement ainsi que pour analyser leurs effets simples, (3) minimiser les facteurs de confusion artificiels des effets d'apprentissage à court terme et les testeurs familiers avec les tests psychocomportementaux neurocognitifs précédents, (4 ) Explorer le mécanisme du DBS sur les changements des réseaux cérébraux corticaux chez les patients atteints de MP, pour éviter ou réduire les interférences de la chirurgie sur les fonctions cognitives et fournir une base théorique pour traiter des plans chirurgicaux personnalisés.

Dans cette étude, les enquêteurs prévoyaient de concevoir un essai clinique multicentrique, prospectif, randomisé et contrôlé en parallèle. Au total, 80 patients ont été répartis au hasard dans le groupe DBS-STN. Le groupe de traitement DBS, avec le groupe de traitement non-DBS, est régulièrement activé par DBS 1 mois après l'opération. Le traitement conservateur en routine par voie orale et les données sur la fonction cérébrale des patients ont été collectées par la technique bimodale EEG-fNIRS simultanée en combinaison avec des tests cognitifs (Stroop/TMT) au départ, 1 mois après DBS (DBS-on) et à 6 mois/12 mois après DBS, respectivement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

80

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Zhiqi Mao, PhD
  • Numéro de téléphone: 8618910155994
  • E-mail: markmaoqi@163.com

Lieux d'étude

      • Beijing, Chine
        • Recrutement
        • Chinese PLA General Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients atteints de MP primaire dont le diagnostic répond aux « Critères de diagnostic chinois de la maladie de Parkinson » publiés en 2016.
  2. Durée de la maladie : en principe, chez les patients atteints de maladie de Parkinson avec une durée de maladie ≥ 5 ans, chez les patients avec une durée de maladie < 5 ans mais répondant aux critères de confirmation clinique de la maladie de Parkinson primaire, avec confirmation des indications chirurgicales, la durée de la maladie peut être assouplie à 4 ans, Patients parkinsoniens présentant principalement des tremblements, avec une amélioration insatisfaisante des tremblements par un traitement médicamenteux standardisé et des tremblements sévères affectant la qualité de vie du patient, la durée de la maladie peut être assouplie à 3 ans après évaluation.
  3. Patients qui ont reçu un médicament à la lévodopa avec une bonne efficacité et une amélioration ≥ 30 % des symptômes lors du test de choc dopaminergique.
  4. Diminution significative de l’efficacité du traitement médicamenteux, complications motrices intolérables et effets secondaires des médicaments.
  5. Gravité de la maladie : Chez les patients présentant une fluctuation symptomatique du phénomène « on-off », le stade Hoehn-Yahr de la phase off est de 2,5 à 4,0.
  6. Âge : L'âge des patients subissant une intervention chirurgicale est généralement <75 ans et si la condition physique du patient est bonne, la limite d'âge peut être assouplie de manière appropriée.
  7. Ceux qui acceptent de se soumettre à une évaluation et peuvent coopérer pour compléter le suivi.

Critère d'exclusion:

  1. Avoir un dysfonctionnement cognitif important.
  2. Souffrez d'un trouble psychiatrique tel qu'une dépression sévère, de l'anxiété ou de la schizophrénie.
  3. Souffrez de maladies graves sous-jacentes qui ne peuvent tolérer la chirurgie ou affecter la survie postopératoire.
  4. La maladie a progressé jusqu'au stade terminal et le patient est totalement incapable de prendre soin de lui-même et est alité.
  5. Ceux qui présentent des lésions intracrâniennes anormales et des contre-indications à l’IRM, comme ceux qui portent des implants métalliques, la claustrophobie, etc.
  6. Syndrome de la maladie de Parkinson et syndrome superposé de Parkinson provoqués par d'autres raisons.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: groupe chirurgical
En cours de DBS

Une planification élaborée de la cible/trajectoire et une fusion précise des images de l'IRM et de la tomodensitométrie stéréotaxique sont réalisées avant la chirurgie. Après l'enregistrement par microélectrode, deux ensembles de dérivations DBS quadripolaires (l'intervalle de contact est de 0,5 mm) seront insérés séparément dans la partie dorsolatérale des noyaux STN bilatéraux. Par la suite, un générateur d'impulsions implantable sera connecté via des rallonges et implanté dans la zone sous-claviculaire gauche/droite par voie sous-cutanée.

Appareil : appareils STN-DBS Électrode DBS : 3389 (Medtronic, Minneapolis, MN, États-Unis) ou L301 (PINS Medical, Pékin, Chine) ou 1200 (SceneRay, Suzhou, Chine) ; Rallonge : 37086 (Medtronic, Minneapolis, MN, États-Unis) ou E202 (PINS Medical, Pékin, Chine) ou 1340/SR1341 (SceneRay, Suzhou, Chine) ; Générateur d'impulsions implantable : ACTIVA PC/RC (Medtronic, Minneapolis, MN, USA) ou G102/G102R (PINS Medical, Pékin, Chine) ou 1180/SR1101 (SceneRay, Suzhou, Chine).

Comparateur factice: groupe de contrôle
En cours de non-DBS
Les patients atteints de MP ont reçu leur dose initiale de médicament et n'ont pas reçu de DBS.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des performances EEG-fNIRS
Délai: jusqu'à 1 mois (DBS-on), 6 mois, 12 mois
Explorer les différences dans les changements du réseau cognitif du cerveau chez les patients atteints de MP en utilisant la technologie de photofusion EEG-fNIRS. Le réseau cérébral bimodal EEG-fNIRS de patients atteints de MP a été construit et les indices caractéristiques du réseau, tels que le degré du nœud, la longueur du trajet caractéristique et le coefficient de regroupement, ont été comptés. Les différences cognitives des patients parkinsoniens ont été interprétées par l'état physiologique réel représenté par les indicateurs de caractéristiques du réseau cérébral. Par exemple, un degré élevé d'entrée dans le nœud signifie un afflux élevé d'informations dans la zone cérébrale où se trouve le nœud, une longueur de trajet courte signifie une efficacité élevée. de transfert d'informations dans tout le cerveau chez le patient, et un coefficient de regroupement élevé signifie un degré élevé de modularité dans la zone cérébrale du patient parkinsonien. Ces indices caractéristiques peuvent mieux refléter l'état cognitif des patients parkinsoniens et modifier les différences.
jusqu'à 1 mois (DBS-on), 6 mois, 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement des scores de Stroop
Délai: jusqu'à 1 mois (DBS-on), 6 mois, 12 mois

Stroop A, B et C temps écoulé par carte, nombre de corrects (synchronisation précise à 0,01 s).

Les mesures reflétant l’ampleur des interférences (effet d’interférence Stroop, SIE) comprennent :

Temps écoulé SIE = temps écoulé carte C - temps écoulé carte B ; Numéro correct SIE = numéro correct de la carte B - numéro correct de la carte C. Plus le SIE est grand, plus l'effet de suppression des interférences est faible et plus la déficience de la fonction exécutive est grave.

Les indices observés dans cette étude comprennent le nombre de temps écoulés et corrects des cartes A, B et C, le nombre de temps écoulé et le nombre correct de SIE, le temps écoulé des cartes (C-A-B), le taux d'augmentation du temps écoulé. (C-B)/A, le taux de diminution du numéro correct (B-C)/A et le temps écoulé/numéro correct de chaque carte.

jusqu'à 1 mois (DBS-on), 6 mois, 12 mois
Changement dans les résultats des tests de création de sentiers A et B
Délai: jusqu'à 1 mois (DBS-on), 6 mois, 12 mois
Les indicateurs d'enregistrement TMT-A et TMT-B incluent : le nombre de temps écoulé TMT-A (synchronisation précise à 0,01 s) ; Numéro de temps écoulé TMT-B (synchronisation précise à 0,01 s) ; Nombre de rappels d'erreur de connexion TMT-A et TMT-B, nombre de levées de stylet ; Coefficient d'erreur d'interférence (IE) : (TMT-A - TMT-B) / TMT-A
jusqu'à 1 mois (DBS-on), 6 mois, 12 mois
Changement dans les résultats du mini-examen de l'état mental
Délai: jusqu'à 1 mois (DBS-on), 6 mois, 12 mois
Un mini-examen de l'état mental (MMSE) sera utilisé pour évaluer la fonction cognitive générale. Le MMSE va de 0 à 30 et une valeur plus élevée représente un meilleur résultat.
jusqu'à 1 mois (DBS-on), 6 mois, 12 mois
Modification des scores de l'inventaire neuropsychiatrique (NPI)
Délai: jusqu'à 1 mois (DBS-on), 6 mois, 12 mois
L'inventaire neuropsychiatrique sera utilisé pour mesurer les symptômes neuropsychiatriques. Elle va de 0 à 144, et une valeur plus élevée représente un pire résultat.
jusqu'à 1 mois (DBS-on), 6 mois, 12 mois
Changement dans les scores des activités de la vie quotidienne
Délai: jusqu'à 1 mois (DBS-on), 6 mois, 12 mois
L'échelle des activités de la vie quotidienne (ADL) sera utilisée pour évaluer le changement de qualité de vie. Il varie de 20 à 80. Le « 20 » représente la capacité de vie normale et le score le plus élevé présente la pire capacité de vie.
jusqu'à 1 mois (DBS-on), 6 mois, 12 mois
Changement dans les scores de l’évaluation cognitive de Montréal
Délai: jusqu'à 1 mois (DBS-on), 6 mois, 12 mois
L'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) sera utilisée pour évaluer la fonction cognitive générale. MoCA va de 0 à 30, et une valeur plus élevée représente un meilleur résultat.
jusqu'à 1 mois (DBS-on), 6 mois, 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Zhiqi Mao, PhD, Chinese PLA General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 mai 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2023

Première publication (Estimé)

19 décembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

19 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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