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Efeitos do STN DBS na cognição e nas redes cerebrais em pacientes com DP analisados ​​com base em EEG e fNIRS

8 de dezembro de 2023 atualizado por: Zhiqi Mao

Efeitos da estimulação cerebral profunda STN na cognição e nas redes cerebrais em pacientes com doença de Parkinson analisados ​​com base em EEG e espectroscopia funcional no infravermelho próximo

Nos últimos anos, a estimulação cerebral profunda (DBS) tornou-se o tratamento primário para pacientes com doença de Parkinson (DP) não controlada clinicamente. No entanto, estudos anteriores mostraram que tem sido controverso se o núcleo subtalâmico DBS (STN) facilitou ou prejudicou a função cognitiva em pacientes com DP. A etiologia do efeito da ECP no domínio cognitivo único, função executiva, ainda não foi esclarecida. Estudos clínicos anteriores nos quais a ECP foi realizada em pacientes com DP foram realizados sob o efeito Stroop. Os testes cognitivos TMT (Trail Making Test A e B) e a aquisição simultânea de dados de função cerebral por espectroscopia de infravermelho próximo funcional com eletroencefalograma (EEG-fNIRS) ainda não foram relatados.

Investigar o efeito do DBS-STN na função executiva em pacientes com DP e se há diferenças no início do estudo, 1 mês de pós-operatório (DBS-on), 6 meses de acompanhamento pós-operatório e 12 meses de acompanhamento pós-operatório. Sob a condição de espectroscopia de infravermelho próximo funcional eletroencefalográfica (EEG-fNIRS) fusão de tecnologia bimodal, os investigadores permitem que pacientes com DP operem o teste de função executiva (Stroop/TMT), monitoramento em tempo real de sinais de oxigenação de neurofisiologia craniana, e explorar as mudanças na rede de funções cerebrais de pacientes com DP e esperar alcançar os seguintes objetivos por meios objetivos e científico-tecnológicos: (1) quantificar a função cognitiva de pacientes com DP por meio da tecnologia EEG-fNIRS e possíveis tendências de mudanças; (2) explicar se as funções executivas diferem ao nível da conectividade da rede funcional cerebral entre tratamentos cirúrgicos e conservadores e se as diferenças têm efeitos de interação com a duração do tratamento e modalidades de tratamento, bem como analisar os seus efeitos simples; (3) Minimizar confundidores artificiais de efeitos de aprendizagem de curto prazo e testadores comuns a testes psicocomportamentais neurocognitivos anteriores; (4) Explorar o mecanismo da DBS nas alterações das redes corticais cerebrais em pacientes com DP, para evitar ou reduzir a interferência da cirurgia nas funções cognitivas, e fornecer uma base teórica para o tratamento de planos cirúrgicos personalizados.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Nos últimos anos, a estimulação elétrica cerebral profunda (DBS) tornou-se um tratamento primário para melhorar os sintomas clínicos em pacientes com doença de Parkinson (DP) com lentidão predominantemente motora após efeitos fracos de medicamentos de terapia medicamentosa convencional ou após a progressão da doença. No entanto, estudos anteriores foram controversos ao examinar se o DBS-STN promove ou prejudica a função cognitiva em pacientes com DP. Estudos anteriores descobriram que a ECP pode afetar a função executiva em pacientes com DP e que regiões específicas do cérebro estão intimamente relacionadas à função executiva. Neste estudo, os pesquisadores usaram espectroscopia de infravermelho próximo funcional com eletroencefalograma (EEG-fNIRS) para obter conectividade de rede cerebral em indivíduos e explorar a possível relação entre função executiva e conectividade de rede cerebral em pacientes com doença de Parkinson. Explorar a possível conectividade da rede cerebral que afeta a execução em DBS-STN e prever a função executiva pós-operatória em pacientes com DP em DBS.

Entre os domínios cognitivos individuais prejudicados, o comprometimento da função executiva é o mais comum, representando mais de 70% dos casos, e o comprometimento da atenção, da memória de trabalho e da capacidade visuoespacial também são mais comuns. A função executiva prejudicada é o comprometimento cognitivo mais característico em pacientes com DP, que está relacionado à ruptura da integridade das alças fronto-estriatais, desenhando uma ampla gama de regiões cerebrais funcionais, como o lobo frontal, lobo parietal, giro cingulado, tálamo, substância negra e assim por diante, e clinicamente manifestado como flexibilidade cognitiva prejudicada, planejamento, formação de conceitos, memória de trabalho e capacidade de aprendizagem. A disfunção executiva pode afetar seriamente o comportamento social dos pacientes, especialmente na execução de tarefas mais complexas que exigem a integração de múltiplas etapas em uma ordem específica.

Estudos anteriores descobriram que a conectividade da rede cerebral em regiões específicas do cérebro está intimamente relacionada à função cognitiva, por exemplo, houve muitos estudos clínicos baseados em sinais funcionais de oxigenação do sangue por ressonância magnética, mas devido à baixa imunidade à interferência eletromagnética, pacientes com eletrodos implantados tem que estar desligado do DBS para fazer a ressonância magnética. Devido à fraca interferência antimotora, apenas algumas imagens motoras e movimentos simples dos dedos podem ser adquiridos sob a condição DBS-off para ressonância magnética funcional, e a ressonância magnética funcional tem sido uma questão importante que limita a pesquisa em neurociência cognitiva devido à sua baixa resolução temporal e à sua incapacidade monitorar em tempo real as mudanças nos sinais de oxigenação do sangue cerebral cortical no paradigma da tarefa.

Portanto, este estudo planeja projetar um ensaio clínico equipotente multicêntrico, prospectivo, randomizado e controlado em paralelo, que combina de forma inovadora eletroencefalografia (EEG) com alta resolução temporal e espectroscopia funcional de infravermelho próximo (fNIRS) com alta resolução espacial para monitorar a oxigenação cortical. sinais em tempo real, para que os sinais eletrofisiológicos cerebrais e de oxigenação sanguínea possam ser adquiridos em tempo real durante um teste de função executiva (Stroop/TMT). A medição e avaliação em tempo real da função cognitiva, adquirindo de forma síncrona alterações de sinalização eletrofisiológica e de oxigenação no cérebro enquanto o paciente realiza o teste de função executiva (Stroop/TMT) e obtendo dados da rede cerebral EEG-fNIRS em tempo real durante a função executiva O teste sempre foi um campo de pesquisa de função cognitiva de ordem superior. O presente estudo investigou os mecanismos de comprometimento da função executiva em pacientes com DP e se o DBS-STN afeta os mecanismos da rede cerebral da função executiva. Espera-se (1) quantificar a função cognitiva e possíveis tendências no funcionamento cognitivo em pacientes com DP pela técnica EEG-fNIRS, (2) explicar se existem diferenças na função executiva ao nível da conectividade da rede funcional cerebral entre tratamentos cirúrgicos e conservadores e se existem efeitos de interação das diferenças com a duração do tratamento e a modalidade de tratamento, bem como analisar seus efeitos simples, (3) Minimizar confundidores artificiais de efeitos de aprendizagem de curto prazo e testadores familiarizados com testes psicocomportamentais neurocognitivos anteriores, (4 ) Explorar o mecanismo da DBS nas alterações das redes corticais cerebrais em pacientes com DP, para evitar ou reduzir a interferência da cirurgia nas funções cognitivas e fornecer uma base teórica para o tratamento de planos cirúrgicos personalizados.

Neste estudo, os investigadores planejaram projetar um ensaio clínico multicêntrico, prospectivo, randomizado e controlado em paralelo. Um total de 80 pacientes foram aleatoriamente designados para o grupo DBS-STN. O grupo de tratamento DBS, com o grupo de tratamento não DBS, rotineiramente DBS ligado 1 mês de pós-operatório. O tratamento conservador rotineiramente com medicação oral e os dados sobre a função cerebral dos pacientes foram coletados pela técnica bimodal EEG-fNIRS simultânea em combinação com testes cognitivos (Stroop/TMT) no início do estudo, 1 mês após DBS (DBS-on) e em 6 meses/12 meses após DBS, respectivamente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

80

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

      • Beijing, China
        • Recrutamento
        • Chinese PLA General Hospital
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com DP primária cujo diagnóstico atende aos "Critérios de diagnóstico da doença de Parkinson da China", emitidos em 2016.
  2. Duração da doença: Em princípio, pacientes com DP com duração da doença ≥5 anos, pacientes com duração da doença <5 anos, mas que atendem aos critérios de confirmação clínica para DP primária, com confirmação de indicações cirúrgicas, a duração da doença pode ser relaxada para 4 anos, Pacientes com DP com predominantemente tremor, com melhora insatisfatória do tremor pela terapia medicamentosa padronizada e tremor grave afetando a qualidade de vida do paciente, a duração da doença pode ser relaxada para 3 anos após a avaliação.
  3. Pacientes que receberam medicação com levodopa com boa eficácia e melhora ≥30% dos sintomas no teste de choque com dopamina.
  4. Diminuição significativa na eficácia da terapia medicamentosa, complicações motoras intoleráveis ​​e efeitos colaterais dos medicamentos.
  5. Gravidade da doença: Em pacientes com flutuação sintomática do fenômeno "on-off", o estágio Hoehn-Yahr da fase off é 2,5-4,0.
  6. Idade: A idade dos pacientes submetidos à cirurgia é geralmente <75 anos e, se a condição física do paciente for boa, o limite de idade pode ser adequadamente flexibilizado.
  7. Aqueles que concordam em passar pela avaliação e podem cooperar para concluir o acompanhamento.

Critério de exclusão:

  1. Apresentar disfunção cognitiva significativa.
  2. Ter um distúrbio psiquiátrico, como depressão grave, ansiedade ou esquizofrenia.
  3. Têm doenças graves subjacentes que não toleram a cirurgia ou afetam a sobrevivência pós-operatória.
  4. A doença progrediu para o estágio terminal e o paciente fica totalmente incapaz de cuidar de si mesmo e fica acamado.
  5. Aqueles com lesões intracranianas anormais e contra-indicações à ressonância magnética, como aqueles com implantes metálicos, claustrofobia, etc.
  6. Síndrome da doença de Parkinson e síndrome sobreposta de Parkinson causada por outras razões.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: grupo cirúrgico
Submetendo-se a DBS

Um elaborado planejamento de alvo/trajetória e uma fusão precisa de imagens de ressonância magnética e tomografia computadorizada estereotáxica são realizados antes da cirurgia. Após o registro do microeletrodo, dois conjuntos de eletrodos DBS quadripolares (o intervalo de contato é de 0,5 mm) serão inseridos na parte dorsolateral dos núcleos STN bilaterais separadamente. Posteriormente, um gerador de pulso implantável será conectado por meio de fios de extensão e implantado na área subclavicular esquerda/direita por via subcutânea.

Dispositivo: dispositivos STN-DBS Eletrodo DBS: 3389 (Medtronic, Minneapolis, MN, EUA) ou L301 (PINS Medical, Pequim, China) ou 1200 (SceneRay, Suzhou, China); Fio de extensão: 37086 (Medtronic, Minneapolis, MN, EUA) ou E202 (PINS Medical, Pequim, China) ou 1340/SR1341 (SceneRay, Suzhou, China); Gerador de pulsos implantável: ACTIVA PC/RC (Medtronic, Minneapolis, MN, EUA) ou G102/G102R (PINS Medical, Pequim, China) ou 1180/SR1101 (SceneRay, Suzhou, China).

Comparador Falso: grupo de controle
Passando por não-DBS
Pacientes com DP receberam a dose original do medicamento e não receberam DBS.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança no desempenho do EEG-fNIRS
Prazo: até 1 mês (DBS ligado), 6 meses, 12 meses
Explorar as diferenças nas mudanças na rede cognitiva do cérebro em pacientes com DP usando a tecnologia de fotofusão EEG-fNIRS. A rede cerebral bimodal EEG-fNIRS de pacientes com DP foi construída e os índices característicos da rede, como grau do nó, comprimento do caminho característico e coeficiente de agrupamento, foram contados. As diferenças cognitivas dos pacientes com DP foram interpretadas pelo estado fisiológico real representado pelos indicadores de características da rede cerebral, por exemplo, um alto grau de entrada no nó significa alto fluxo de informações na área do cérebro onde o nó está localizado, comprimento curto do caminho significa alta eficiência de transferência de informações de todo o cérebro no paciente, e um grande coeficiente de agrupamento significa alto grau de modularidade na área do cérebro do paciente com DP. Esses índices característicos podem refletir melhor o estado cognitivo dos pacientes com DP e alterar as diferenças.
até 1 mês (DBS ligado), 6 meses, 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança nas pontuações do Stroop
Prazo: até 1 mês (DBS ligado), 6 meses, 12 meses

Tempo decorrido de Stroop A, B e C por cartão, número de acertos (tempo com precisão de 0,01 s).

As métricas que refletem a quantidade de interferência (efeito de interferência Stroop, SIE) incluem:

Tempo decorrido do SIE = tempo decorrido do cartão C - tempo decorrido do cartão B; Número correto do SIE = número correto do cartão B - número correto do cartão C. Quanto maior for o SIE, menor será o efeito de supressão de interferência e mais grave será o comprometimento da função executiva.

Os índices observados neste estudo incluem o número de tempos corretos e decorridos dos cartões A, B e C, o número de tempo decorrido e número correto de SIE, o tempo decorrido dos cartões (C-A-B), a taxa de aumento do tempo decorrido (C-B)/A, a taxa de diminuição do número correto (B-C)/A e o tempo decorrido/número correto de cada cartão.

até 1 mês (DBS ligado), 6 meses, 12 meses
Mudança nas pontuações dos testes A e B de Trail Making
Prazo: até 1 mês (DBS ligado), 6 meses, 12 meses
Os indicadores de gravação TMT-A e TMT-B incluem: número de tempo decorrido do TMT-A (tempo com precisão de 0,01s); Número de tempo decorrido do TMT-B (tempo com precisão de 0,01s); Número de lembretes de erro de conexão TMT-A e TMT-B, número de levantamentos de caneta; Coeficiente de erro de interferência (IE): (TMT-A - TMT-B) / TMT-A
até 1 mês (DBS ligado), 6 meses, 12 meses
Mudança nas pontuações do Mini-Exame do Estado Mental
Prazo: até 1 mês (DBS ligado), 6 meses, 12 meses
O Mini Exame do Estado Mental (MEEM) será usado para avaliar a função cognitiva geral. O MEEM varia de 0 a 30, e um valor mais alto representa um resultado melhor.
até 1 mês (DBS ligado), 6 meses, 12 meses
Mudança nas pontuações do Inventário Neuropsiquiátrico (NPI)
Prazo: até 1 mês (DBS ligado), 6 meses, 12 meses
O Inventário Neuropsiquiátrico será usado para medir os sintomas neuropsiquiátricos. Varia de 0 a 144, e um valor mais alto representa um resultado pior.
até 1 mês (DBS ligado), 6 meses, 12 meses
Mudança nas pontuações das Atividades da Vida Diária
Prazo: até 1 mês (DBS ligado), 6 meses, 12 meses
A escala de Atividades da Vida Diária (AVD) será usada para avaliar a mudança na qualidade de vida. Varia de 20 a 80. O “20” representa capacidade de vida normal e a pontuação mais alta apresenta pior capacidade de vida.
até 1 mês (DBS ligado), 6 meses, 12 meses
Mudança nas pontuações da Avaliação Cognitiva de Montreal
Prazo: até 1 mês (DBS ligado), 6 meses, 12 meses
A Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) será usada para avaliar a função cognitiva geral. O MoCA varia de 0 a 30, e um valor mais alto representa um melhor resultado.
até 1 mês (DBS ligado), 6 meses, 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Diretor de estudo: Zhiqi Mao, PhD, Chinese PLA General Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de outubro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

31 de maio de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de novembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de dezembro de 2023

Primeira postagem (Estimado)

19 de dezembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

19 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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