- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06175897
Effekter av STN DBS på kognition och hjärnnätverk hos PD-patienter analyserade baserat på EEG och fNIRS
Effekter av STN djup hjärnstimulering på kognition och hjärnnätverk hos patienter med Parkinsons sjukdom analyserade baserat på EEG och funktionell nära-infraröd spektroskopi
På senare år har djup hjärnstimulering (DBS) blivit den primära behandlingen för patienter med medicinskt okontrollerad Parkinsons sjukdom (PD). Ändå har tidigare studier visat att det har varit kontroversiellt om DBS-subthal amic nucleus (STN) har underlättat eller försämrat kognitiv funktion hos patienter med PD. Etiologin för effekten av DBS på den enda kognitiva domänen, exekutiv funktion, har ännu inte klarlagts. Tidigare kliniska studier där DBS utfördes på patienter med PD har utförts under Stroop-effekten. TMT (Trail Making Test A och B) kognitiva tester och samtidig insamling av hjärnfunktionsdata genom elektroencefalograffunktionell nära-infraröd spektroskopi (EEG-fNIRS) har ännu inte rapporterats.
Att undersöka effekten av DBS-STN på exekutiv funktion hos PD-patienter och om det finns skillnader vid baseline, 1 månad postoperativ (DBS-on), 6 månader postoperativ uppföljning och 12 månader postoperativ uppföljning. Under förutsättning av elektroencefalograf-funktionell nära-infraröd spektroskopi (EEG-fNIRS) bimodal teknologifusion, tillåter utredarna PD-patienter att utföra test av exekutiv funktion (Stroop/TMT), realtidsövervakning av kranial neurofysiologi-syresättningssignaler, och utforska förändringarna av hjärnfunktionsnätverket hos PD-patienter, och hoppas kunna uppnå följande mål genom objektiva och vetenskapligt-tekniska medel: (1) kvantifiera den kognitiva funktionen hos PD-patienter genom EEG-fNIRS-teknik och möjliga förändringstrender; (2) förklara huruvida exekutiva funktioner skiljer sig åt på nivån av hjärnfunktionell nätverksanslutning mellan kirurgiska och konservativa behandlingar och om skillnaderna har interaktionseffekter med behandlingslängd och behandlingsmodaliteter, samt analysera deras enkla effekter; (3) Att minimera konstgjorda störningar av kortsiktiga inlärningseffekter och testare som är gemensamma för tidigare neurokognitiva psykobeteendetest; (4) Att utforska mekanismen för DBS på förändringar av kortikala hjärnnätverk hos PD-patienter, för att undvika eller minska interferensen från kirurgi på kognitiva funktioner och att tillhandahålla en teoretisk grund för behandling av personliga kirurgiska planer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Deep brain electrical stimulation (DBS) har under de senaste åren blivit en primär behandling för att förbättra kliniska symtom hos Parkinsons sjukdom (PD) patienter med övervägande motorisk avmattning efter dåliga läkemedelseffekter från konventionella läkemedelsbehandlingsmediciner eller efter sjukdomens progression. Tidigare studier har dock varit kontroversiella för att undersöka om DBS-STN främjar eller försämrar kognitiv funktion hos patienter med PD. Tidigare studier har funnit att DBS kan påverka exekutiva funktioner hos patienter med PD och att specifika hjärnregioner är nära besläktade med exekutiva funktioner. I den här studien använde forskarna elektroencefalograf-funktionell nära-infraröd spektroskopi (EEG-fNIRS) för att erhålla hjärnans nätverksanslutning hos försökspersoner och för att utforska det möjliga sambandet mellan exekutiv funktion och hjärnans nätverksanslutning hos patienter med Parkinsons sjukdom. Att utforska den möjliga hjärnnätverksanslutningen som påverkar exekveringen i DBS-STN och att förutsäga postoperativ exekutiv funktion hos PD-patienter i DBS.
Bland de enstaka kognitiva domänerna försämrade är exekutiv funktionsnedsättning den vanligaste, som står för mer än 70 % av fallen, och försämring av uppmärksamhet, arbetsminne och visuell förmåga är också vanligare. Nedsatt exekutiv funktion är den mest karakteristiska kognitiva försämringen hos PD-patienter, som är relaterad till störningen av integriteten hos frontal-striatala slingor, designar ett brett utbud av funktionella hjärnregioner, såsom frontalloben, parietalloben, cingulate gyrus, thalamus, substantia nigra, och så vidare, och manifesteras kliniskt som nedsatt kognitiv flexibilitet, planering, begreppsbildning, arbetsminne och inlärningsförmåga. Exekutiv dysfunktion kan allvarligt påverka patienternas sociala beteende, särskilt när de utför mer komplexa uppgifter som kräver integration av flera steg i en viss ordning.
Tidigare studier har funnit att hjärnans nätverksanslutning i specifika hjärnregioner är nära besläktad med kognitiv funktion, till exempel har det gjorts många kliniska studier baserade på funktionella MRT-signaler för syresättning av blod, men på grund av den dåliga immuniteten mot elektromagnetiska störningar har patienter med implanterade elektroder måste vara DBS-off för att göra MRT. På grund av dålig antimotorisk interferens kan endast vissa motoriska bilder och enkla fingerrörelser förvärvas under DBS-off-villkoret för funktionell MR, och funktionell MR har varit en viktig fråga som begränsar kognitiv neurovetenskaplig forskning på grund av dess låga tidsupplösning och dess oförmåga. för att i realtid övervaka förändringarna av syresättningssignaler för kortikala hjärnblod i uppgiftsparadigmet.
Därför planerar denna studie att utforma en multicenter, prospektiv, randomiserad, parallellkontrollerad ekvipotent klinisk prövning, som innovativt kombinerar elektroencefalografi (EEG) med hög tidsupplösning och funktionell nära-infraröd spektroskopi (fNIRS) med en hög rumslig upplösning för att övervaka kortikal syresättning signaler i realtid, så att hjärnans elektrofysiologiska och blodsyresättningssignaler kan inhämtas i realtid under ett test av exekutiv funktion (Stroop/TMT). Mätning och utvärdering av kognitiv funktion i realtid genom att synkront inhämta elektrofysiologiska och syresättningssignaleringsförändringar i hjärnan medan patienten utför det verkställande funktionstestet (Stroop/TMT) och erhåller EEG-fNIRS-hjärnnätverksdata i realtid under den verkställande funktionen. test har alltid varit ett högre ordningsfält inom kognitiv funktionsforskning. Den aktuella studien undersökte mekanismerna för exekutiv funktionsnedsättning hos PD-patienter och om DBS-STN påverkar hjärnnätverksmekanismerna för exekutiv funktion. Man hoppas kunna (1) kvantifiera kognitiv funktion och möjliga trender i kognitiv funktion hos PD-patienter med EEG-fNIRS-teknik, (2) Förklara om det finns skillnader i exekutiv funktion på nivån av hjärnfunktionell nätverksanslutning mellan kirurgiska och konservativa behandlingar och om det finns interaktionseffekter av skillnaderna med behandlingens varaktighet och behandlingsformen samt att analysera deras enkla effekter, (3) För att minimera artificiella störningar av kortsiktiga inlärningseffekter och testare som är bekanta med tidigare neurokognitiva psykobeteendetest, (4) ) Att utforska mekanismen för DBS på förändringar av kortikala hjärnnätverk hos PD-patienter, för att undvika eller minska interferensen från kirurgi på kognitiva funktioner, och att tillhandahålla en teoretisk grund för behandling av personliga kirurgiska planer.
I denna studie planerade utredarna att utforma en multicenter, prospektiv, randomiserad, parallellkontrollerad klinisk prövning. Totalt 80 patienter tilldelades slumpmässigt DBS-STN-gruppen. DBS-behandlingsgruppen, med icke-DBS-behandlingsgruppen, DBS-på rutinmässigt 1 månad postoperativt. Den konservativa behandlingen rutinmässigt på oral medicinering och data om patienternas hjärnfunktion samlades in med den samtidiga EEG-fNIRS bimodala tekniken i kombination med kognitiva tester (Stroop/TMT) vid baslinjen, 1 månad efter DBS (DBS-on) och kl. 6 månader/12 månader efter DBS, respektive.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Zhiqi Mao, PhD
- Telefonnummer: 8618910155994
- E-post: markmaoqi@163.com
Studieorter
-
-
-
Beijing, Kina
- Rekrytering
- Chinese PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Zhiqi Mao, PhD
- E-post: markmaoqi@163.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med primär PD vars diagnos uppfyller "China's Diagnostic Criteria for Parkinsons Disease" utfärdat 2016.
- Sjukdomslängd: I princip kan PD-patienter med sjukdomslängd ≥5 år, patienter med sjukdomslängd <5 år men som uppfyller de kliniska bekräftelsekriterierna för primär PD, med bekräftelse av kirurgiska indikationer, sjukdomslängden minskas till 4 år, PD-patienter med övervägande tremor, med otillfredsställande förbättring av tremor genom standardiserad läkemedelsbehandling och svår tremor som påverkar patientens livskvalitet, sjukdomslängden kan minskas till 3 år efter utvärdering.
- Patienter som fått levodopamedicin med god effekt och ≥30 % förbättring av symtomen vid dopaminchocktest.
- Betydande minskning av effekten av läkemedelsbehandling, oacceptabla motoriska komplikationer och läkemedelsbiverkningar.
- Sjukdomens svårighetsgrad: Hos patienter med symtomatisk fluktuation av "på-av"-fenomenet är Hoehn-Yahr-stadiet i avstängningsfasen 2,5-4,0.
- Ålder: Åldern på patienter som opereras är vanligtvis <75 år och om patientens fysiska kondition är god kan åldersgränsen lättas på lämpligt sätt.
- De som går med på att genomgå utvärdering och kan samarbeta för att slutföra uppföljningen.
Exklusions kriterier:
- Har betydande kognitiv dysfunktion.
- Har en psykiatrisk störning som svår depression, ångest eller schizofreni.
- Har underliggande svåra sjukdomar som inte tål operation eller påverkar överlevnaden efter operationen.
- Sjukdomen har utvecklats till terminalstadiet och patienten är helt oförmögen att ta hand om sig själv och är sängliggande.
- De med onormala intrakraniella lesioner och kontraindikationer för MRT-skanning, såsom de med metallimplantat, klaustrofobi, etc.
- Parkinsons sjukdomssyndrom och Parkinsons överlagrade syndrom orsakat av andra orsaker.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: kirurgisk grupp
Genomgår DBS
|
En utarbetad mål-/banaplanering och en exakt bildfusion av MRT och stereotaktisk CT-skanning utförs före operationen. Efter mikroelektrodinspelning kommer två uppsättningar av fyrpolära DBS-ledningar (kontaktintervallet är 0,5 mm) att infogas i den dorsolaterala delen av bilaterala STN-kärnor separat. Därefter kommer en implanterbar pulsgenerator att anslutas via förlängningsledningar och implanteras subkutant i det vänstra/högra subklavikulära området. Enhet: STN-DBS-enheter DBS-elektrod: 3389 (Medtronic, Minneapolis, MN, USA) eller L301 (PINS Medical, Beijing, Kina) eller 1200 (SceneRay, Suzhou, Kina); Förlängningskabel: 37086 (Medtronic, Minneapolis, MN, USA) eller E202 (PINS Medical, Beijing, Kina) eller 1340/SR1341 (SceneRay, Suzhou, Kina); Implanterbar pulsgenerator: ACTIVA PC/RC (Medtronic, Minneapolis, MN, USA) eller G102/G102R (PINS Medical, Beijing, Kina) eller 1180/SR1101 (SceneRay, Suzhou, Kina). |
|
Sham Comparator: kontrollgrupp
Genomgår icke-DBS
|
Patienter med PD fick sin ursprungliga läkemedelsdos och fick inte DBS.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i EEG-fNIRS prestanda
Tidsram: upp till 1 månad (DBS-on), 6 månader, 12 månader
|
Att utforska skillnaderna i förändringar i kognitiva hjärnnätverk hos PD-patienter genom att använda EEG-fNIRS fotofusionsteknik.
EEG-fNIRS bimodala hjärnnätverk av PD-patienter konstruerades och nätverkets karakteristiska index, såsom nodgrad, karakteristisk väglängd och klustringskoefficient, räknades.
De kognitiva skillnaderna hos PD-patienter tolkades av det faktiska fysiologiska tillståndet som representeras av funktionsindikatorerna för hjärnnätverket, till exempel betyder en hög nodinträdesgrad högt informationsinflöde i hjärnområdet där noden är belägen, kort funktionsvägslängd betyder hög effektivitet av informationsöverföring i hela hjärnan hos patienten, och stor klusteringskoefficient betyder hög grad av modularitet i PD-patientens hjärnområde.
Dessa karakteristiska index kan bättre återspegla PD-patienters kognitiva tillstånd och förändra skillnader.
|
upp till 1 månad (DBS-on), 6 månader, 12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i Stroop-poäng
Tidsram: upp till 1 månad (DBS-on), 6 månader, 12 månader
|
Stroop A, B och C förfluten tid per kort, antal korrekta (timing exakt till 0,01 s). Måtten som återspeglar mängden störningar (Stroop-interferenseffekt, SIE) inkluderar: SIE förfluten tid = kort C förfluten tid - kort B förfluten tid; SIE rätt nummer = kort B rätt nummer - kort C rätt nummer. Ju större SIE är, desto lägre är interferensundertryckningseffekten, och desto allvarligare är försämringen av den verkställande funktionen. Indexen som observerades i denna studie inkluderar antalet korrekta och förflutna tider för kort A, B och C, antalet förfluten tid och korrekt antal SIE, förfluten tid för kort (C-A-B), ökningshastigheten för förfluten tid (C-B)/A, minskningshastigheten för korrekt nummer (B-C)/A, och förfluten tid/korrekt antal för varje kort. |
upp till 1 månad (DBS-on), 6 månader, 12 månader
|
|
Förändring av resultat för spårbildningstest A och B
Tidsram: upp till 1 månad (DBS-on), 6 månader, 12 månader
|
TMT-A och TMT-B inspelningsindikatorer inkluderar: TMT-A förfluten tidsnummer (timing exakt till 0,01s); TMT-B antal förfluten tid (timing exakt till 0,01s); Antal TMT-A och TMT-B felanslutningspåminnelser, antal pennlyft; Interferensfelkoefficient (IE): (TMT-A - TMT-B) / TMT-A
|
upp till 1 månad (DBS-on), 6 månader, 12 månader
|
|
Förändring i mini-mental State Examination poäng
Tidsram: upp till 1 månad (DBS-on), 6 månader, 12 månader
|
Mini-mental State Examination (MMSE) kommer att användas för att utvärdera den allmänna kognitiva funktionen.
MMSE sträcker sig från 0 till 30, och ett högre värde representerar ett bättre resultat.
|
upp till 1 månad (DBS-on), 6 månader, 12 månader
|
|
Förändring i neuropsykiatrisk inventering (NPI) poäng
Tidsram: upp till 1 månad (DBS-on), 6 månader, 12 månader
|
Den neuropsykiatriska inventeringen kommer att användas för att mäta neuropsykiatriska symtom.
Det sträcker sig från 0 till 144, och högre värde representerar ett sämre resultat.
|
upp till 1 månad (DBS-on), 6 månader, 12 månader
|
|
Förändringar i aktiviteter i dagligt liv
Tidsram: upp till 1 månad (DBS-on), 6 månader, 12 månader
|
Activities of Daily Living-skalan (ADL) kommer att användas för att bedöma förändringen av livskvalitet.
Det sträcker sig från 20 till 80.
"20" representerar normal livsförmåga och den högre poängen visar den sämre livsförmågan.
|
upp till 1 månad (DBS-on), 6 månader, 12 månader
|
|
Förändring i Montreal Cognitive Assessment-poäng
Tidsram: upp till 1 månad (DBS-on), 6 månader, 12 månader
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) kommer att användas för att utvärdera den allmänna kognitiva funktionen.
MoCA sträcker sig från 0 till 30, och högre värde representerar ett bättre resultat.
|
upp till 1 månad (DBS-on), 6 månader, 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Zhiqi Mao, PhD, Chinese PLA General Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ChinaPLAGH-ZH
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .