- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT06175897
EEG 및 fNIRS를 기반으로 분석된 PD 환자의 인지 및 뇌 네트워크에 대한 STN DBS의 효과
EEG 및 기능적 근적외선 분광학을 기반으로 분석한 파킨슨병 환자의 인지 및 뇌 네트워크에 대한 STN 심부 뇌 자극의 효과
최근 몇 년 동안, 심부 뇌 자극(DBS)은 의학적으로 조절되지 않는 파킨슨병(PD) 환자의 주요 치료법이 되었습니다. 그럼에도 불구하고, 이전 연구에서는 DBS-시상하핵(STN)이 PD 환자의 인지 기능을 촉진하거나 손상시켰는지 여부가 논란의 여지가 있는 것으로 나타났습니다. 단일 인지 영역인 실행 기능에 대한 DBS의 효과의 병인은 아직 명확하지 않습니다. PD 환자에서 DBS를 수행한 이전 임상 연구는 스트루프 효과 하에서 수행되었습니다. TMT(Trail Making Test A 및 B) 인지 테스트와 뇌파 기능 근적외선 분광법(EEG-fNIRS)을 통한 뇌 기능 데이터 동시 획득은 아직 보고되지 않았습니다.
PD 환자의 실행 기능에 대한 DBS-STN의 효과와 기준선, 수술 후 1개월(DBS-on), 수술 후 6개월 추적 및 수술 후 12개월 추적에 차이가 있는지 여부를 조사합니다. 뇌파 기능 근적외선 분광법(EEG-fNIRS) 바이모달 기술 융합 조건에서 연구자들은 PD 환자들이 실행 기능 테스트(Stroop/TMT), 두개골 신경생리학-산소화 신호의 실시간 모니터링 및 PD 환자의 뇌 기능 네트워크 변화를 탐색하고 객관적이고 과학적인 기술 수단을 통해 다음 목표를 달성하기를 희망합니다. (1) EEG-fNIRS 기술을 통해 PD 환자의 인지 기능과 가능한 변화 추세를 정량화합니다. (2) 수술적 치료와 보존적 치료 간 뇌 기능 네트워크 연결 수준에서 실행 기능이 다른지, 그 차이가 치료 기간 및 치료 방식과 상호작용 효과를 갖는지 설명하고 단순 효과를 분석합니다. (3) 단기 학습 효과의 인위적 교란 요인과 이전의 신경인지 정신 행동 테스트에 공통된 테스터를 최소화합니다. (4) PD 환자의 피질 뇌 네트워크 변화에 대한 DBS의 메커니즘을 탐색하고, 인지 기능에 대한 수술의 간섭을 피하거나 감소시키며, 맞춤형 수술 계획을 치료하기 위한 이론적 기초를 제공합니다.
연구 개요
상세 설명
최근 몇 년 동안 심부 뇌 전기 자극(DBS)은 기존 약물 치료 약물의 약물 효과가 좋지 않거나 질병이 진행된 후 주로 운동 둔화를 보이는 파킨슨병(PD) 환자의 임상 증상을 개선하기 위한 1차 치료법이 되었습니다. 그러나 이전 연구에서는 DBS-STN이 PD 환자의 인지 기능을 촉진하는지 또는 손상하는지 여부를 조사하는 데 논란이 있었습니다. 이전 연구에서는 DBS가 PD 환자의 실행 기능에 영향을 미칠 수 있으며 특정 뇌 영역이 실행 기능과 밀접하게 관련되어 있음을 발견했습니다. 이 연구에서 연구자들은 뇌파 기능 근적외선 분광법(EEG-fNIRS)을 사용하여 피험자의 뇌 네트워크 연결성을 얻고 파킨슨병 환자의 실행 기능과 뇌 네트워크 연결성 사이의 가능한 관계를 탐색했습니다. DBS-STN의 실행에 영향을 미칠 수 있는 뇌 네트워크 연결성을 탐색하고 DBS에서 PD 환자의 수술 후 실행 기능을 예측합니다.
단일 인지 영역 손상 중에서는 실행 기능 손상이 70% 이상을 차지할 정도로 가장 흔하며 주의력, 작업 기억, 시공간 능력 손상도 더 흔합니다. 실행 기능 장애는 PD 환자의 가장 특징적인 인지 장애로, 전두엽, 두정엽, 대상이랑과 같은 광범위한 기능적 뇌 영역을 설계하는 전두엽-선조체 루프의 완전성 붕괴와 관련이 있습니다. 시상, 흑색질 등이 있으며 인지 유연성, 계획, 개념 형성, 작업 기억 및 학습 능력의 장애로 임상적으로 나타납니다. 실행 기능 장애는 특히 특정 순서로 여러 단계를 통합해야 하는 보다 복잡한 작업을 수행할 때 환자의 사회적 행동에 심각한 영향을 미칠 수 있습니다.
이전 연구에서는 특정 뇌 영역의 뇌 네트워크 연결이 인지 기능과 밀접한 관련이 있음을 발견했습니다. 예를 들어 기능적 MRI 혈액 산소화 신호를 기반으로 한 많은 임상 연구가 있었지만 전자기 간섭에 대한 면역력이 좋지 않기 때문에 전극을 이식한 환자는 MRI를 찍으려면 DBS를 꺼야 합니다. 기능적 MRI는 약한 항운동 간섭으로 인해 DBS가 꺼진 조건에서 일부 운동 영상과 단순한 손가락 움직임만 얻을 수 있으며, 기능적 MRI는 낮은 시간적 해상도와 불가능함으로 인해 인지 신경과학 연구를 제한하는 중요한 문제였습니다. 작업 패러다임에서 피질 뇌혈액 산소화 신호의 변화를 실시간으로 모니터링합니다.
따라서 본 연구에서는 높은 시간 해상도를 갖춘 뇌파검사(EEG)와 높은 공간 해상도를 갖춘 기능적 근적외선 분광법(fNIRS)을 혁신적으로 결합하여 피질 산소화를 모니터링하는 다기관, 전향적, 무작위, 병렬 대조 등전위 임상 시험을 설계할 계획입니다. 실행 기능 테스트(Stroop/TMT) 중에 뇌 전기생리학적 신호와 혈액 산소화 신호를 실시간으로 수집할 수 있습니다. 환자가 실행 기능 테스트(Stroop/TMT)를 수행하는 동안 뇌의 전기생리학적 및 산소화 신호 변화를 동기적으로 획득하고 실행 기능 중 실시간 EEG-fNIRS 뇌 네트워크 데이터를 획득하여 인지 기능을 실시간 측정 및 평가합니다. 테스트는 항상 인지 기능 연구의 상위 분야였습니다. 본 연구는 PD 환자의 실행 기능 장애 메커니즘과 DBS-STN이 실행 기능의 뇌 네트워크 메커니즘에 영향을 미치는지 여부를 조사했습니다. (1) EEG-fNIRS 기술을 통해 PD 환자의 인지 기능과 인지 기능의 가능한 경향을 정량화하고, (2) 수술 치료와 보존 치료 사이의 뇌 기능 네트워크 연결 수준에서 실행 기능에 차이가 있는지 설명하고 치료 기간 및 치료 방식의 차이에 따른 상호작용 효과가 있는지 여부 및 이들의 단순 효과를 분석하고, (3) 단기 학습 효과의 인위적 혼란을 최소화하고, 이전의 신경인지 정신행동 검사에 익숙한 테스터, (4) ) PD 환자의 피질 뇌 네트워크 변화에 대한 DBS의 메커니즘을 탐색하고, 인지 기능에 대한 수술의 간섭을 피하거나 감소시키며, 맞춤형 수술 계획을 치료하기 위한 이론적 기초를 제공합니다.
본 연구에서 연구자들은 다기관, 전향적, 무작위, 병행 대조 임상 시험을 설계할 계획이었습니다. 총 80명의 환자가 DBS-STN 그룹에 무작위로 배정되었습니다. DBS 치료군과 비DBS 치료군은 수술 후 1개월에 정기적으로 DBS를 켜었습니다. 경구 약물에 대한 일상적인 보존적 치료와 환자의 뇌 기능에 대한 데이터는 베이스라인, DBS(DBS-on) 후 1개월, DBS 후 각각 6개월/12개월.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Zhiqi Mao, PhD
- 전화번호: 8618910155994
- 이메일: markmaoqi@163.com
연구 장소
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Beijing, 중국
- 모병
- Chinese Pla General Hospital
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연락하다:
- Zhiqi Mao, PhD
- 이메일: markmaoqi@163.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 2016년에 발표된 "중국의 파킨슨병 진단 기준"을 충족하는 진단을 받은 원발성 PD 환자.
- 유병기간: 원칙적으로 유병기간이 5년 이상인 PD 환자, 유병 기간이 5년 미만이지만 원발성 PD에 대한 임상 확인 기준을 충족하는 환자, 수술 적응증이 확인되면 유병 기간을 4년으로 완화할 수 있으며, 주로 떨림이 있고 표준화된 약물 요법으로 떨림이 불만족스럽게 개선되고 환자의 삶의 질에 영향을 미치는 심각한 떨림이 있는 PD 환자의 경우 평가 후 질병 기간을 3년으로 완화할 수 있습니다.
- 레보도파 제제를 투여받은 환자로서 약효가 우수하고 도파민 쇼크 테스트에서 증상이 30% 이상 호전된 환자.
- 약물 치료 효과의 현저한 감소, 견딜 수 없는 운동 합병증 및 약물 부작용.
- 질병 중증도: "온-오프" 현상의 증상 변동이 있는 환자의 경우 오프기의 Hoehn-Yahr 단계는 2.5-4.0입니다.
- 연령: 수술을 받는 환자의 연령은 대개 75세 미만이며, 환자의 신체 상태가 양호할 경우 연령 제한을 적절하게 완화할 수 있습니다.
- 평가를 받는 데 동의하고 후속 조치를 완료하는 데 협조할 수 있는 사람입니다.
제외 기준:
- 심각한 인지 장애가 있습니다.
- 심한 우울증, 불안, 정신분열증 등 정신질환이 있는 경우.
- 수술을 견딜 수 없거나 수술 후 생존에 영향을 미칠 수 있는 심각한 기저 질환이 있는 경우.
- 병은 말기까지 진행되어 환자는 자립이 전혀 불가능해 침대에 누워 지내고 있다.
- 금속 임플란트, 폐소공포증 등 비정상적인 두개내 병변이 있고 MRI 촬영이 금기인 자.
- 파킨슨병 증후군 및 기타 원인에 의해 발생하는 파킨슨병중증후군.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 외과 그룹
DBS 진행 중
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수술 전 정교한 목표/궤적 계획과 MRI 및 정위 CT 스캔의 정밀한 영상 융합이 수행됩니다. 미세 전극 기록 후 두 세트의 사극성 DBS 리드(접촉 간격은 0.5mm)를 양측 STN 핵의 등측 부분에 별도로 삽입합니다. 이어서, 이식형 펄스 발생기를 연장 와이어를 통해 연결하고 왼쪽/오른쪽 쇄골하 부위 피하에 이식합니다. 장치: STN-DBS 장치 DBS 전극: 3389(Medtronic, Minneapolis, MN, USA) 또는 L301(PINS Medical, Beijing, China) 또는 1200(SceneRay, Suzhou, China); 연장선: 37086(Medtronic, Minneapolis, MN, USA) 또는 E202(PINS Medical, 베이징, 중국) 또는 1340/SR1341(SceneRay, Suzhou, 중국); 이식 가능한 펄스 발생기: ACTIVA PC/RC(Medtronic, Minneapolis, MN, USA) 또는 G102/G102R(PINS Medical, Beijing, China) 또는 1180/SR1101(SceneRay, Suzhou, China). |
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가짜 비교기: 대조군
비DBS 진행 중
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PD 환자에게는 원래 약물 용량이 투여되었고 DBS는 투여되지 않았습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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EEG-fNIRS 성능 변화
기간: 최대 1개월(DBS-on), 6개월, 12개월
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EEG-fNIRS 광융합 기술을 사용하여 PD 환자의 인지 뇌 네트워크 변화의 차이를 탐색합니다.
PD 환자의 EEG-fNIRS 바이모달 뇌 네트워크를 구축하고, 노드 정도, 특성 경로 길이, 클러스터링 계수와 같은 네트워크 특성 지수를 계산했습니다.
PD 환자의 인지 차이는 뇌 네트워크 특징 지표로 표현되는 실제 생리적 상태로 해석되었습니다. 예를 들어 노드 진입 정도가 높을수록 노드가 위치한 뇌 영역에 정보가 많이 유입되는 것을 의미하고, 특징 경로 길이가 짧다는 것은 효율성이 높다는 것을 의미합니다. 환자의 뇌 전체 정보 전달에 영향을 미치며 클러스터링 계수가 크다는 것은 PD 환자의 뇌 영역에서 높은 수준의 모듈성을 의미합니다.
이러한 특성 지수는 PD 환자의 인지 상태와 변화 차이를 더 잘 반영할 수 있습니다.
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최대 1개월(DBS-on), 6개월, 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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스트루프 점수 변화
기간: 최대 1개월(DBS 켜짐), 6개월, 12개월
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Stroop A, B, C 카드당 경과 시간, 정확한 횟수(정확한 타이밍은 0.01초). 간섭(Stroop 간섭 효과, SIE)의 양을 반영하는 측정항목은 다음과 같습니다. SIE 경과 시간 = 카드 C 경과 시간 - 카드 B 경과 시간; SIE 정확한 번호 = 카드 B 정확한 번호 - 카드 C 정확한 번호. SIE가 클수록 간섭 억제 효과가 낮아지고 실행 기능 손상이 더욱 심각해집니다. 본 연구에서 관찰한 지표로는 카드 A, B, C의 정확한 횟수와 경과 횟수, SIE의 경과 시간과 정확한 횟수, 카드의 경과 시간(C-A-B), 경과 시간의 증가율 등이 있다. (C-B)/A, 정확한 숫자의 감소율 (B-C)/A, 그리고 각 카드의 경과 시간/정확한 숫자. |
최대 1개월(DBS 켜짐), 6개월, 12개월
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트레일 만들기 테스트 A 및 B 점수 변화
기간: 최대 1개월(DBS 켜짐), 6개월, 12개월
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TMT-A 및 TMT-B 기록 표시기는 다음을 포함합니다: TMT-A 경과 시간 숫자(0.01초까지 정확한 타이밍); TMT-B 경과 시간 수치(0.01초까지 정확한 타이밍) TMT-A 및 TMT-B 오류 연결 알림 수, 펜 리프트 수 간섭 오류 계수(IE): (TMT-A - TMT-B) / TMT-A
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최대 1개월(DBS 켜짐), 6개월, 12개월
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간이정신상태검사 점수 변화
기간: 최대 1개월(DBS 켜짐), 6개월, 12개월
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일반 인지 기능을 평가하기 위해 간이 정신 상태 검사(MMSE)가 사용됩니다.
MMSE 범위는 0에서 30까지이며, 값이 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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최대 1개월(DBS 켜짐), 6개월, 12개월
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신경정신병적 목록(NPI) 점수의 변화
기간: 최대 1개월(DBS 켜짐), 6개월, 12개월
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신경정신병적 목록은 신경정신병적 증상을 측정하는 데 사용됩니다.
범위는 0부터 144까지이며 값이 높을수록 결과가 좋지 않습니다.
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최대 1개월(DBS 켜짐), 6개월, 12개월
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일상생활 활동 점수 변화
기간: 최대 1개월(DBS 켜짐), 6개월, 12개월
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일상 생활 활동(ADL) 척도를 사용하여 삶의 질 변화를 평가합니다.
20~80 사이입니다.
"20"은 정상적인 생활능력을 나타내며, 점수가 높을수록 생활능력이 나쁜 것을 의미합니다.
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최대 1개월(DBS 켜짐), 6개월, 12개월
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몬트리올 인지 평가 점수 변화
기간: 최대 1개월(DBS 켜짐), 6개월, 12개월
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일반적인 인지 기능을 평가하기 위해 몬트리올 인지 평가(MoCA)가 사용됩니다.
MoCA의 범위는 0부터 30까지이며, 값이 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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최대 1개월(DBS 켜짐), 6개월, 12개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Zhiqi Mao, PhD, Chinese Pla General Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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