- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06175897
Effecten van STN DBS op cognitie en hersennetwerken bij Parkinson-patiënten geanalyseerd op basis van EEG en fNIRS
Effecten van STN diepe hersenstimulatie op cognitie en hersennetwerken bij patiënten met de ziekte van Parkinson, geanalyseerd op basis van EEG en functionele nabij-infraroodspectroscopie
De afgelopen jaren is diepe hersenstimulatie (DBS) de primaire behandeling geworden voor patiënten met de medisch ongecontroleerde ziekte van Parkinson (PD). Niettemin hebben eerdere onderzoeken aangetoond dat het controversieel is of de DBS-subthal amic nucleus (STN) de cognitieve functie bij patiënten met de ziekte van Parkinson heeft vergemakkelijkt of verslechterd. De etiologie van het effect van DBS op het enige cognitieve domein, de uitvoerende functie, moet nog worden opgehelderd. Eerdere klinische onderzoeken waarin DBS werd uitgevoerd bij patiënten met de ziekte van Parkinson, zijn uitgevoerd onder het Stroop-effect. TMT (Trail Making Test A en B) cognitieve tests en gelijktijdige verwerving van hersenfunctiegegevens door elektro-encefalograaf-functionele nabij-infraroodspectroscopie (EEG-fNIRS) moeten nog worden gerapporteerd.
Om het effect van DBS-STN op de uitvoerende functie bij Parkinson-patiënten te onderzoeken en of er verschillen zijn bij aanvang, 1 maand postoperatief (DBS-aan), 6 maanden postoperatieve follow-up en 12 maanden postoperatieve follow-up. Onder de voorwaarde van bimodale technologiefusie met elektro-encefalograaf-functionele nabij-infraroodspectroscopie (EEG-fNIRS), staan de onderzoekers PD-patiënten toe om de test van de uitvoerende functie (Stroop/TMT) uit te voeren, real-time monitoring van craniale neurofysiologische-oxygenatiesignalen, en de veranderingen in het hersenfunctienetwerk van Parkinson-patiënten onderzoeken en hopen de volgende doelstellingen te bereiken met objectieve en wetenschappelijk-technologische middelen: (1) de cognitieve functie van Parkinson-patiënten kwantificeren door middel van EEG-fNIRS-technologie en mogelijke trends van veranderingen; (2) uitleggen of uitvoerende functies verschillen op het niveau van hersenfunctionele netwerkconnectiviteit tussen chirurgische en conservatieve behandelingen en of de verschillen interactie-effecten hebben met de behandelingsduur en behandelingsmodaliteiten, en hun eenvoudige effecten analyseren; (3) Het minimaliseren van kunstmatige verstorende factoren van kortetermijnleereffecten en testers die gebruikelijk zijn bij eerdere neurocognitieve psycho-gedragstests; (4) Het onderzoeken van het mechanisme van DBS op de veranderingen van corticale hersennetwerken bij Parkinson-patiënten, het vermijden of verminderen van de interferentie van chirurgie op cognitieve functies, en het verschaffen van een theoretische basis voor de behandeling van gepersonaliseerde chirurgische plannen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In de afgelopen jaren is diepe elektrische hersenstimulatie (DBS) een primaire behandeling geworden voor het verbeteren van de klinische symptomen bij patiënten met de ziekte van Parkinson (PD) met voornamelijk motorische vertraging na slechte medicijneffecten van conventionele medicamenteuze medicijnen of na de progressie van de ziekte. Eerdere onderzoeken zijn echter controversieel geweest bij het onderzoeken of DBS-STN de cognitieve functie bij patiënten met de ziekte van Parkinson bevordert of schaadt. Eerdere studies hebben aangetoond dat DBS de uitvoerende functie bij patiënten met de ziekte van Parkinson kan beïnvloeden en dat specifieke hersengebieden nauw verwant zijn aan de uitvoerende functie. In deze studie gebruikten de onderzoekers elektro-encefalograaf-functionele nabij-infraroodspectroscopie (EEG-fNIRS) om hersennetwerkconnectiviteit bij proefpersonen te verkrijgen en om de mogelijke relatie tussen uitvoerende functie en hersennetwerkconnectiviteit bij patiënten met de ziekte van Parkinson te onderzoeken. Het onderzoeken van de mogelijke hersennetwerkconnectiviteit die de uitvoering bij DBS-STN beïnvloedt en het voorspellen van de postoperatieve executieve functie bij Parkinson-patiënten bij DBS.
Van de afzonderlijke cognitieve domeinen die aangetast zijn, komt stoornissen in de uitvoerende functies het meest voor, goed voor meer dan 70% van de gevallen, en stoornissen in de aandacht, het werkgeheugen en het visueel-ruimtelijke vermogen komen ook vaker voor. Een verminderde uitvoerende functie is de meest karakteristieke cognitieve stoornis bij Parkinson-patiënten, die verband houdt met de verstoring van de integriteit van de frontale-striatale lussen, waardoor een breed scala aan functionele hersengebieden ontstaat, zoals de frontale kwab, pariëtale kwab, cingulaire gyrus, thalamus, substantia nigra, enzovoort, en manifesteert zich klinisch als verminderde cognitieve flexibiliteit, planning, conceptvorming, werkgeheugen en leervermogen. Executieve disfunctie kan het sociale gedrag van patiënten ernstig beïnvloeden, vooral bij het uitvoeren van complexere taken die de integratie van meerdere stappen in een bepaalde volgorde vereisen.
Eerdere studies hebben aangetoond dat de connectiviteit van hersennetwerken in specifieke hersengebieden nauw verband houdt met de cognitieve functie. Er zijn bijvoorbeeld veel klinische onderzoeken geweest op basis van functionele MRI-bloedoxygenatiesignalen, maar vanwege de slechte immuniteit voor elektromagnetische interferentie kunnen patiënten met geïmplanteerde elektroden moet DBS-off zijn om de MRI te kunnen doen. Vanwege de slechte anti-motorische interferentie kunnen slechts enkele motorische beelden en eenvoudige vingerbewegingen worden verkregen onder de DBS-off-conditie voor functionele MRI, en functionele MRI is een belangrijk probleem geweest dat cognitief neurowetenschappelijk onderzoek beperkt vanwege de lage temporele resolutie en het onvermogen ervan. om in realtime de veranderingen van corticale hersenbloedoxygenatiesignalen in het taakparadigma te volgen.
Daarom is deze studie van plan een multicenter, prospectieve, gerandomiseerde, parallel gecontroleerde, gelijkwaardige klinische studie te ontwerpen, die op innovatieve wijze elektro-encefalografie (EEG) combineert met hoge temporele resolutie en functionele nabij-infraroodspectroscopie (fNIRS) met een hoge ruimtelijke resolutie om corticale oxygenatie te monitoren. signalen in realtime, zodat de elektrofysiologische en bloedoxygenatiesignalen van de hersenen in realtime kunnen worden verkregen tijdens een test van de uitvoerende functie (Stroop/TMT). De real-time meting en evaluatie van de cognitieve functie door het synchroon verwerven van elektrofysiologische en oxygenatiesignaleringsveranderingen in de hersenen terwijl de patiënt de executieve functietest (Stroop/TMT) uitvoert en het verkrijgen van real-time EEG-fNIRS hersennetwerkgegevens tijdens de executieve functie De test is altijd een veld van hogere orde geweest in het onderzoek naar cognitieve functies. De huidige studie onderzocht de mechanismen van stoornissen in de uitvoerende functies bij Parkinson-patiënten en of DBS-STN de hersennetwerkmechanismen van de uitvoerende functie beïnvloedt. Gehoopt wordt (1) de cognitieve functie en mogelijke trends in cognitief functioneren bij Parkinson-patiënten te kwantificeren met behulp van de EEG-fNIRS-techniek, (2) uit te leggen of er verschillen zijn in de uitvoerende functie op het niveau van hersenfunctionele netwerkconnectiviteit tussen chirurgische en conservatieve behandelingen en of er interactie-effecten zijn van de verschillen met de duur van de behandeling en de behandelingsmodaliteit, en om hun eenvoudige effecten te analyseren, (3) Om kunstmatige verstorende factoren van leereffecten op de korte termijn te minimaliseren en testers die bekend zijn met eerdere neurocognitieve psycho-gedragstests, (4) ) Het onderzoeken van het mechanisme van DBS op de veranderingen van corticale hersennetwerken bij Parkinson-patiënten, het vermijden of verminderen van de interferentie van chirurgie op cognitieve functies, en het verschaffen van een theoretische basis voor de behandeling van gepersonaliseerde chirurgische plannen.
In deze studie waren de onderzoekers van plan een multicenter, prospectieve, gerandomiseerde, parallel gecontroleerde klinische studie te ontwerpen. In totaal werden 80 patiënten willekeurig toegewezen aan de DBS-STN-groep. De DBS-behandelingsgroep, en de niet-DBS-behandelingsgroep, routinematig DBS-aan op 1 maand postoperatief. De conservatieve behandeling routinematig met orale medicatie en de gegevens over de hersenfunctie van de patiënt werden verzameld door de gelijktijdige EEG-fNIRS bimodale techniek in combinatie met cognitieve testen (Stroop/TMT) bij aanvang, 1 maand na DBS (DBS-aan), en bij aanvang van de behandeling. respectievelijk 6 maanden/12 maanden na DBS.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Zhiqi Mao, PhD
- Telefoonnummer: 8618910155994
- E-mail: markmaoqi@163.com
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China
- Werving
- Chinese PLA General Hospital
-
Contact:
- Zhiqi Mao, PhD
- E-mail: markmaoqi@163.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met primaire Parkinson bij wie de diagnose voldoet aan de ‘China’s Diagnostic Criteria for Parkinson’s Disease’, uitgegeven in 2016.
- Ziekteduur: In principe kan bij PD-patiënten met een ziekteduur ≥ 5 jaar, patiënten met een ziekteduur < 5 jaar maar die voldoen aan de klinische bevestigingscriteria voor primaire PD, met bevestiging van chirurgische indicaties, de duur van de ziekte worden teruggebracht tot 4 jaar. Bij Parkinson-patiënten met voornamelijk tremor, met een onbevredigende verbetering van de tremor door gestandaardiseerde medicamenteuze behandeling en ernstige tremor die de levenskwaliteit van de patiënt beïnvloedt, kan de duur van de ziekte worden teruggebracht tot 3 jaar na evaluatie.
- Patiënten die levodopa-medicatie hebben gekregen met een goede werkzaamheid en ≥30% verbetering van de symptomen in de dopamine shocktest.
- Aanzienlijke afname van de werkzaamheid van medicamenteuze behandeling, ondraaglijke motorische complicaties en bijwerkingen van medicijnen.
- Ernst van de ziekte: Bij patiënten met symptomatische fluctuatie van het ‘aan-uit’-fenomeen is het Hoehn-Yahr-stadium van de uit-fase 2,5-4,0.
- Leeftijd: De leeftijd van patiënten die een operatie ondergaan is doorgaans <75 jaar en als de fysieke conditie van de patiënt goed is, kan de leeftijdsgrens op passende wijze worden versoepeld.
- Degenen die ermee instemmen een evaluatie te ondergaan en kunnen samenwerken om de follow-up te voltooien.
Uitsluitingscriteria:
- Een significante cognitieve stoornis hebben.
- Als u een psychiatrische stoornis heeft, zoals ernstige depressie, angst of schizofrenie.
- U heeft onderliggende ernstige ziekten die een operatie niet kunnen verdragen of die de postoperatieve overleving niet kunnen beïnvloeden.
- De ziekte is in het terminale stadium gevorderd en de patiënt is geheel niet in staat voor zichzelf te zorgen en is bedlegerig.
- Degenen met abnormale intracraniële laesies en contra-indicaties voor MRI-scans, zoals mensen met metalen implantaten, claustrofobie, enz.
- Ziekte van Parkinson en het gesuperponeerde syndroom van Parkinson veroorzaakt door andere redenen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: chirurgische groep
DBS ondergaan
|
Voorafgaand aan de operatie wordt een uitgebreide doel-/trajectplanning en een nauwkeurige beeldfusie van MRI en stereotactische CT-scans uitgevoerd. Na opname met micro-elektroden worden twee sets quadripolaire DBS-leads (contactinterval is 0,5 mm) afzonderlijk in het dorsolaterale deel van bilaterale STN-kernen ingebracht. Vervolgens wordt via verlengdraden een implanteerbare pulsgenerator aangesloten en subcutaan in het linker/rechter subclaviculaire gebied geïmplanteerd. Apparaat: STN-DBS-apparaten DBS-elektrode: 3389 (Medtronic, Minneapolis, MN, VS) of L301 (PINS Medical, Beijing, China) of 1200 (SceneRay, Suzhou, China); Verlengdraad: 37086 (Medtronic, Minneapolis, MN, VS) of E202 (PINS Medical, Beijing, China) of 1340/SR1341 (SceneRay, Suzhou, China); Implanteerbare pulsgenerator: ACTIVA PC/RC (Medtronic, Minneapolis, MN, VS) of G102/G102R (PINS Medical, Beijing, China) of 1180/SR1101 (SceneRay, Suzhou, China). |
|
Sham-vergelijker: controlegroep
Niet-DBS ondergaan
|
Patiënten met de ziekte van Parkinson kregen hun oorspronkelijke dosis geneesmiddel en kregen geen DBS.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in EEG-fNIRS-prestaties
Tijdsspanne: tot 1 maand (DBS-aan), 6 maanden, 12 maanden
|
Onderzoek naar de verschillen in cognitieve hersennetwerkveranderingen bij Parkinson-patiënten met behulp van EEG-fNIRS-fotofusietechnologie.
Het EEG-fNIRS bimodale hersennetwerk van Parkinson-patiënten werd geconstrueerd en de netwerkkarakteristieke indexen, zoals knooppuntgraad, karakteristieke padlengte en clusteringscoëfficiënt, werden geteld.
De cognitieve verschillen van Parkinson-patiënten werden geïnterpreteerd door de werkelijke fysiologische toestand die wordt weergegeven door de kenmerkende indicatoren van het hersennetwerk. Een hoge mate van toegang tot knooppunten betekent bijvoorbeeld een hoge informatie-instroom in het hersengebied waar de knooppunten zich bevinden, korte lengte van het kenmerkpad betekent hoge efficiëntie. van informatieoverdracht over het hele brein bij de patiënt, en een grote clusteringscoëfficiënt betekent een hoge mate van modulariteit in het hersengebied van de Parkinson-patiënt.
Deze karakteristieke indexen kunnen de cognitieve toestand van Parkinson-patiënten beter weerspiegelen en de verschillen veranderen.
|
tot 1 maand (DBS-aan), 6 maanden, 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in Stroop-scores
Tijdsspanne: tot 1 maand (DBS-aan), 6 maanden, 12 maanden
|
Stroop A, B en C verstreken tijd per kaart, aantal correcte (timing nauwkeurig tot 0,01 s). De statistieken die de hoeveelheid interferentie weerspiegelen (Stroop-interferentie-effect, SIE) zijn onder meer: SIE verstreken tijd = verstreken tijd kaart C - verstreken tijd kaart B; SIE correct nummer = kaart B correct nummer - kaart C correct nummer. Hoe groter de SIE is, hoe lager het interferentie-onderdrukkende effect is en hoe ernstiger de aantasting van de uitvoerende functie. De in dit onderzoek waargenomen indexen omvatten het aantal correcte en verstreken tijden van kaarten A, B en C, het aantal verstreken tijd en het juiste aantal SIE, de verstreken tijd van kaarten (C-A-B), de snelheid waarmee de verstreken tijd toeneemt (C-B)/A, de snelheid waarmee het juiste nummer (B-C)/A afneemt, en de verstreken tijd/het juiste nummer van elke kaart. |
tot 1 maand (DBS-aan), 6 maanden, 12 maanden
|
|
Verandering in de scores van Trail Making Test A en B
Tijdsspanne: tot 1 maand (DBS-aan), 6 maanden, 12 maanden
|
TMT-A- en TMT-B-opname-indicatoren omvatten: TMT-A verstreken tijdnummer (timing nauwkeurig tot 0,01s); TMT-B verstreken tijdnummer (timing nauwkeurig tot 0,01s); Aantal TMT-A- en TMT-B-foutmeldingen bij aansluiting, aantal penliften; Interferentiefoutcoëfficiënt (IE): (TMT-A - TMT-B) / TMT-A
|
tot 1 maand (DBS-aan), 6 maanden, 12 maanden
|
|
Verandering in de scores van het mini-mentale staatsexamen
Tijdsspanne: tot 1 maand (DBS-aan), 6 maanden, 12 maanden
|
Mini-mental State Examination (MMSE) zal worden gebruikt om de algemene cognitieve functie te evalueren.
MMSE varieert van 0 tot 30, en een hogere waarde vertegenwoordigt een beter resultaat.
|
tot 1 maand (DBS-aan), 6 maanden, 12 maanden
|
|
Verandering in Neuropsychiatrische Inventaris (NPI)-scores
Tijdsspanne: tot 1 maand (DBS-aan), 6 maanden, 12 maanden
|
De Neuropsychiatrische Inventaris zal worden gebruikt om neuropsychiatrische symptomen te meten.
Het varieert van 0 tot 144, en een hogere waarde vertegenwoordigt een slechter resultaat.
|
tot 1 maand (DBS-aan), 6 maanden, 12 maanden
|
|
Verandering in scores voor dagelijkse levensactiviteiten
Tijdsspanne: tot 1 maand (DBS-aan), 6 maanden, 12 maanden
|
De schaal Activiteiten van het Dagelijks Leven (ADL) zal worden gebruikt om de verandering in de levenskwaliteit te beoordelen.
Het varieert van 20 tot 80.
De "20" vertegenwoordigt een normaal levensvermogen en een hogere score geeft het slechtere levensvermogen weer.
|
tot 1 maand (DBS-aan), 6 maanden, 12 maanden
|
|
Verandering in Montreal Cognitive Assessment-scores
Tijdsspanne: tot 1 maand (DBS-aan), 6 maanden, 12 maanden
|
Montreal Cognitive Assessment (MoCA) zal worden gebruikt om de algemene cognitieve functie te evalueren.
MoCA varieert van 0 tot 30, en een hogere waarde vertegenwoordigt een beter resultaat.
|
tot 1 maand (DBS-aan), 6 maanden, 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Zhiqi Mao, PhD, Chinese PLA General Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ChinaPLAGH-ZH
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .