- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT06175897
Az STN DBS hatása a kognitív és agyi hálózatokra PD betegeknél EEG és fNIRS alapján elemezve
Az STN mélyagyi stimuláció hatása a Parkinson-kóros betegek megismerésére és agyi hálózataira EEG és funkcionális közeli infravörös spektroszkópia alapján elemezve
Az elmúlt években a mélyagyi stimuláció (DBS) lett az elsődleges kezelési mód az orvosilag nem kontrollált Parkinson-kórban (PD) szenvedő betegek számára. Mindazonáltal korábbi tanulmányok azt mutatták, hogy ellentmondásos volt, hogy a DBS-subthal amicus nucleus (STN) elősegítette vagy károsította-e a PD-ben szenvedő betegek kognitív funkcióit. A DBS egyetlen kognitív tartományra, a végrehajtó funkcióra gyakorolt hatásának etiológiája még tisztázásra vár. Korábbi klinikai vizsgálatokat, amelyekben DBS-t végeztek PD-ben szenvedő betegeken, Stroop-effektus alatt végeztek. A TMT (Trail Making Test A and B) kognitív tesztjeiről és az agyműködési adatok egyidejű gyűjtéséről elektroencefalográf-funkcionális közeli infravörös spektroszkópiával (EEG-fNIRS) még nem számoltak be.
Vizsgálni a DBS-STN hatását a PD-betegek végrehajtó funkcióira, és hogy vannak-e különbségek a kiinduláskor, az 1 hónapos posztoperatív (DBS-on), a 6 hónapos posztoperatív követésben és a 12 hónapos posztoperatív követésben. Az elektroenkefalográf-funkcionális közeli infravörös spektroszkópia (EEG-fNIRS) bimodális technológia fúziója mellett A kutatók lehetővé teszik a PD betegek számára a végrehajtó funkció (Stroop/TMT) tesztelését, a koponya neurofiziológiai-oxigenációs jeleinek valós idejű monitorozását, ill. feltárja a PD betegek agyi funkcióhálózatának változásait, és reméli, hogy objektív és tudományos-technológiai eszközökkel sikerül elérni a következő célokat: (1) számszerűsíteni a PD betegek kognitív funkcióit az EEG-fNIRS technológián keresztül és a változások lehetséges trendjeit; (2) magyarázza el, hogy a végrehajtó funkciók különböznek-e az agyi funkcionális hálózati kapcsolat szintjén a sebészeti és a konzervatív kezelések között, és hogy a különbségek kölcsönhatásban vannak-e a kezelés időtartamával és a kezelési módokkal, valamint elemezze egyszerű hatásaikat; (3) Minimalizálni kell a rövid távú tanulási hatások mesterséges megzavaró tényezőit és a korábbi neurokognitív pszicho-viselkedési tesztekben megszokott tesztelőket; (4) A DBS mechanizmusának feltárása a PD betegek agykérgi hálózatainak változásaira, a műtét kognitív funkciókra gyakorolt interferenciájának elkerülésére vagy csökkentésére, valamint elméleti alapot nyújtani a személyre szabott műtéti tervek kezeléséhez.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az elmúlt években a mélyagyi elektromos stimuláció (DBS) a klinikai tünetek javításának elsődleges kezelésévé vált Parkinson-kórban (PD) szenvedő betegeknél, akiknél a hagyományos gyógyszeres terápiás gyógyszerek gyenge gyógyszerhatása vagy a betegség előrehaladása után túlnyomórészt motoros lassulás tapasztalható. A korábbi tanulmányok azonban ellentmondásosak voltak annak vizsgálatában, hogy a DBS-STN elősegíti-e vagy károsítja-e a kognitív funkciókat PD-ben szenvedő betegeknél. Korábbi tanulmányok azt találták, hogy a DBS befolyásolhatja a PD-ben szenvedő betegek végrehajtó funkcióit, és hogy bizonyos agyi régiók szorosan kapcsolódnak a végrehajtó funkcióhoz. Ebben a vizsgálatban a kutatók elektroencefalográf-funkcionális közeli infravörös spektroszkópiát (EEG-fNIRS) alkalmaztak, hogy az alanyoknál elérjék az agyhálózati kapcsolatot, és feltárják a lehetséges összefüggést a végrehajtó funkció és az agyhálózati kapcsolat között Parkinson-kórban szenvedő betegeknél. A DBS-STN végrehajtását befolyásoló lehetséges agyi hálózati kapcsolatok feltárása, valamint PD betegek posztoperatív végrehajtó funkcióinak előrejelzése DBS-ben.
Az egyes kognitív tartományok károsodottjai közül a végrehajtó funkciók károsodása a leggyakoribb, az esetek több mint 70%-át teszi ki, és gyakoribb a figyelem, a munkamemória és a térlátási képesség károsodása is. A károsodott végrehajtó funkció a PD betegek legjellemzőbb kognitív károsodása, amely a frontális-striatális hurkok integritásának zavarával kapcsolatos, számos funkcionális agyi régió kialakításával, mint például a homloklebeny, a parietális lebeny, a gyrus cingulate, thalamus, substantia nigra és így tovább, és klinikailag a kognitív rugalmasság, a tervezés, a fogalomalkotás, a munkamemória és a tanulási képesség károsodásaként nyilvánul meg. A executive diszfunkció súlyosan befolyásolhatja a betegek szociális viselkedését, különösen akkor, ha összetettebb feladatokat hajtanak végre, amelyek egy meghatározott sorrendben több lépés integrálását igénylik.
Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az agyi hálózatok összekapcsolódása bizonyos agyi régiókban szorosan összefügg a kognitív funkcióval, például számos klinikai vizsgálatot végeztek funkcionális MRI véroxigenizációs jeleken, de az elektromágneses interferenciával szembeni gyenge immunitás miatt a beültetett elektródákkal rendelkező betegek Ki kell kapcsolni a DBS-t az MRI elvégzéséhez. A gyenge antimotoros interferencia miatt csak néhány motoros kép és egyszerű ujjmozgások érhetők el a DBS kikapcsolt állapotában funkcionális MRI-hez, és a funkcionális MRI fontos probléma, amely korlátozza a kognitív idegtudományi kutatásokat alacsony időbeli felbontása és képtelensége miatt. a feladatparadigmában az agykérgi vér oxigenizációs jeleinek változásainak valós idejű nyomon követésére.
Ezért ez a tanulmány egy többközpontú, prospektív, randomizált, párhuzamosan kontrollált ekvipotens klinikai vizsgálat megtervezését tervezi, amely innovatív módon ötvözi az elektroencefalográfiát (EEG) a nagy időbeli felbontással és a funkcionális közeli infravörös spektroszkópiával (fNIRS) nagy térbeli felbontással a kortikális oxigenizáció monitorozására. jeleket valós időben, így az agy elektrofiziológiai és véroxigenizációs jelei valós időben szerezhetők be a végrehajtó funkció tesztje során (Stroop/TMT). A kognitív funkciók valós idejű mérése és értékelése az agy elektrofiziológiai és oxigenizációs jelváltozásainak szinkron beszerzésével, miközben a páciens végrehajtja a végrehajtó funkciótesztet (Stroop/TMT), és valós idejű EEG-fNIRS agyhálózati adatokat szerez a végrehajtó funkció során. A teszt mindig is a kognitív funkciók kutatásának magasabb rendű területe volt. Jelen tanulmány a PD-betegek végrehajtó funkcióinak károsodásának mechanizmusait vizsgálta, és azt, hogy a DBS-STN befolyásolja-e a végrehajtó funkció agyhálózati mechanizmusait. Azt remélik, hogy (1) számszerűsíteni tudja a kognitív funkciót és a kognitív működés lehetséges tendenciáit PD betegekben EEG-fNIRS technikával, (2) megmagyarázni, hogy vannak-e különbségek a végrehajtó funkcióban az agy funkcionális hálózati kapcsolatának szintjén a sebészeti és konzervatív kezelések között, hogy vannak-e kölcsönhatási hatásai a kezelés időtartamával és a kezelési móddal való eltéréseknek, valamint egyszerű hatásuk elemzésére, (3) A rövid távú tanulási hatások mesterséges összezavaróinak és a korábbi neurokognitív pszicho-viselkedési tesztekkel jártas tesztelők minimalizálása, (4) ) A DBS mechanizmusának feltárása PD betegek agykérgi hálózatainak változásaira, a műtét kognitív funkciókra gyakorolt interferenciájának elkerülésére vagy csökkentésére, valamint elméleti alapot nyújtani a személyre szabott műtéti tervek kezeléséhez.
Ebben a tanulmányban a kutatók egy többközpontú, prospektív, randomizált, párhuzamosan kontrollált klinikai vizsgálat megtervezését tervezték. Összesen 80 beteget soroltak be véletlenszerűen a DBS-STN csoportba. A DBS-kezeléssel kezelt csoport a nem DBS-kezeléssel kezelt csoporttal rutinszerűen DBS-t kapott a műtét után 1 hónappal. A konzervatív, orális gyógyszeres kezelés rutinszerű kezelését és a betegek agyműködésére vonatkozó adatokat az egyidejű EEG-fNIRS bimodális technikával, kognitív teszteléssel (Stroop/TMT) kombinálva gyűjtöttük össze a kiinduláskor, 1 hónappal a DBS (DBS-on) után, és 6 hónappal/12 hónappal a DBS után.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Zhiqi Mao, PhD
- Telefonszám: 8618910155994
- E-mail: markmaoqi@163.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Beijing, Kína
- Toborzás
- Chinese PLA General Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Zhiqi Mao, PhD
- E-mail: markmaoqi@163.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Elsődleges PD-ben szenvedő betegek, akiknek a diagnózisa megfelel a 2016-ban kiadott "Kínai Parkinson-kór diagnosztikai kritériumainak".
- Betegség időtartama: Alapvetően 5 évnél hosszabb ideig tartó PD betegeknél, 5 évnél fiatalabb, de az elsődleges PD klinikai megerősítési kritériumainak megfelelő betegeknél a műtéti indikáció megerősítése esetén a betegség időtartama 4 évre csökkenthető, Túlnyomóan tremorban szenvedő PD-betegek, standardizált gyógyszeres terápia által nem kielégítően javuló tremor és a beteg életminőségét befolyásoló súlyos tremor esetén a betegség időtartama az értékelést követően 3 évre enyhíthető.
- Azok a betegek, akik jó hatékonysággal kaptak levodopát, és a tünetek ≥30%-kal javultak a dopamin sokk tesztben.
- A gyógyszeres terápia hatékonyságának jelentős csökkenése, elviselhetetlen motoros szövődmények és gyógyszermellékhatások.
- A betegség súlyossága: Azoknál a betegeknél, akiknél az "on-off" jelenség tüneti fluktuációja van, a kikapcsolási fázis Hoehn-Yahr stádiuma 2,5-4,0.
- Életkor: A műtéten átesett betegek életkora általában 75 év alatti, és ha a beteg fizikai állapota jó, akkor a korhatár megfelelően lazítható.
- Azok, akik beleegyeznek az értékelésbe, és együttműködhetnek a nyomon követés befejezésében.
Kizárási kritériumok:
- Jelentős kognitív diszfunkciója van.
- Pszichiátriai rendellenessége van, például súlyos depresszió, szorongás vagy skizofrénia.
- Súlyos alapbetegségei vannak, amelyek nem tolerálják a műtétet vagy befolyásolják a műtét utáni túlélést.
- A betegség a végső stádiumba lépett, a beteg teljesen képtelen önmagáról gondoskodni, ágyhoz kötött.
- Azok, akiknek kóros koponyaűri elváltozásai vannak, és az MRI-vizsgálat ellenjavallt, például fémimplantátummal rendelkezők, klausztrofóbia stb.
- Parkinson-kór szindróma és más okok által okozott Parkinson-kór.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: sebészeti csoport
DBS alatt
|
A műtét előtt részletes cél/pálya-tervezés, valamint MRI és sztereotaktikus CT-vizsgálat pontos képfúziója történik. A mikroelektródos rögzítést követően két négypólusú DBS vezetékkészletet (az érintkezési intervallum 0,5 mm) külön-külön helyezünk be a kétoldali STN magok dorsolaterális részébe. Ezt követően egy beültethető impulzusgenerátort csatlakoztatnak hosszabbító vezetékeken keresztül, és szubkután beültetik a bal/jobb subclavicularis területre. Eszköz: STN-DBS eszközök DBS elektróda: 3389 (Medtronic, Minneapolis, MN, USA) vagy L301 (PINS Medical, Peking, Kína) vagy 1200 (SceneRay, Suzhou, Kína); Hosszabbító vezeték: 37086 (Medtronic, Minneapolis, MN, USA) vagy E202 (PINS Medical, Peking, Kína) vagy 1340/SR1341 (SceneRay, Suzhou, Kína); Beültethető impulzusgenerátor: ACTIVA PC/RC (Medtronic, Minneapolis, MN, USA) vagy G102/G102R (PINS Medical, Peking, Kína) vagy 1180/SR1101 (SceneRay, Suzhou, Kína). |
|
Sham Comparator: ellenőrző csoport
Nem DBS-en megy keresztül
|
A PD-ben szenvedő betegek az eredeti gyógyszeradagjukat kapták, és nem kaptak DBS-t.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az EEG-fNIRS teljesítményében
Időkeret: 1 hónapig (DBS bekapcsolva), 6 hónapig, 12 hónapig
|
EEG-fNIRS fotofúziós technológia segítségével feltárni a kognitív agyhálózati változások különbségeit PD betegekben.
Megalkottuk a PD betegek EEG-fNIRS bimodális agyi hálózatát, és megszámoltuk a hálózat jellemző indexeit, mint például a csomópont foka, a jellemző úthossz és a klaszterezési együttható.
A PD-betegek kognitív különbségeit az agyhálózati jellemző indikátorok által reprezentált aktuális fiziológiai állapot alapján értelmezték, például a magas csomópont belépési fok magas információáramlást jelent azon agyterületen, ahol a csomópont található, rövid jellemzőúthossz nagy hatékonyságot jelent. A nagy klaszterezési együttható nagyfokú modularitást jelent a PD-s beteg agyterületén.
Ezek a jellemző indexek jobban tükrözik a PD betegek kognitív állapotát és megváltoztatják a különbségeket.
|
1 hónapig (DBS bekapcsolva), 6 hónapig, 12 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a Stroop pontszámokban
Időkeret: 1 hónapig (DBS-on), 6 hónapig, 12 hónapig
|
Stroop A, B és C eltelt idő kártyánként, helyesek száma (0,01 s pontos időzítés). Az interferencia mértékét (Stroop interferenciahatás, SIE) tükröző mutatók a következők: SIE eltelt idő = C kártya eltelt ideje - B kártya eltelt ideje; SIE helyes szám = B kártya helyes száma - C kártya helyes száma. Minél nagyobb a SIE, annál kisebb az interferencia-elnyomó hatás, és annál súlyosabb a végrehajtó funkció károsodása. A tanulmányban megfigyelt indexek közé tartozik az A, B és C kártyák helyes és eltelt ideje, az eltelt idő és a SIE helyes száma, a kártyák eltelt ideje (C-A-B), az eltelt idő növekedési üteme. (C-B)/A, a helyes szám (B-C)/A csökkenésének mértéke, valamint az egyes kártyák eltelt ideje/helyes száma. |
1 hónapig (DBS-on), 6 hónapig, 12 hónapig
|
|
Változás a Trail Making teszt A és B pontszámában
Időkeret: 1 hónapig (DBS-on), 6 hónapig, 12 hónapig
|
A TMT-A és a TMT-B rögzítési jelzők a következőket tartalmazzák: TMT-A eltelt idő száma (az időzítés pontossága 0,01 s); TMT-B eltelt idő száma (az időzítés pontossága 0,01 s); TMT-A és TMT-B hibakapcsolati emlékeztetők száma, tollemelések száma; Zavarhiba-együttható (IE): (TMT-A - TMT-B) / TMT-A
|
1 hónapig (DBS-on), 6 hónapig, 12 hónapig
|
|
Változás a mini mentális állapotvizsgák pontszámaiban
Időkeret: 1 hónapig (DBS-on), 6 hónapig, 12 hónapig
|
A minimentális állapotvizsgálat (MMSE) az általános kognitív funkció értékelésére szolgál.
Az MMSE 0 és 30 között van, és a magasabb érték jobb eredményt jelent.
|
1 hónapig (DBS-on), 6 hónapig, 12 hónapig
|
|
A neuropszichiátriai leltár (NPI) pontszámainak változása
Időkeret: 1 hónapig (DBS-on), 6 hónapig, 12 hónapig
|
A neuropszichiátriai leltárt a neuropszichiátriai tünetek mérésére fogják használni.
0 és 144 között mozog, és a magasabb érték rosszabb eredményt jelent.
|
1 hónapig (DBS-on), 6 hónapig, 12 hónapig
|
|
Változás a napi életvitel pontszámaiban
Időkeret: 1 hónapig (DBS-on), 6 hónapig, 12 hónapig
|
Az életminőség változásának felmérésére a mindennapi életvitel (ADL) skálát használjuk.
20 és 80 között mozog.
A "20" a normál életképességet jelenti, a magasabb pontszám pedig a rosszabb életképességet.
|
1 hónapig (DBS-on), 6 hónapig, 12 hónapig
|
|
Változás a montreali kognitív értékelési pontszámokban
Időkeret: 1 hónapig (DBS-on), 6 hónapig, 12 hónapig
|
A montreali kognitív értékelést (MoCA) fogják használni az általános kognitív funkciók értékelésére.
A MoCA 0 és 30 között mozog, és a magasabb érték jobb eredményt jelent.
|
1 hónapig (DBS-on), 6 hónapig, 12 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Zhiqi Mao, PhD, Chinese PLA General Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ChinaPLAGH-ZH
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .