- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06175897
Auswirkungen von STN DBS auf Kognition und Gehirnnetzwerke bei PD-Patienten, analysiert auf Basis von EEG und fNIRS
Auswirkungen der STN-Tiefenhirnstimulation auf Kognition und Gehirnnetzwerke bei Parkinson-Patienten, analysiert anhand von EEG und funktioneller Nahinfrarotspektroskopie
In den letzten Jahren hat sich die tiefe Hirnstimulation (DBS) zur primären Behandlung für Patienten mit medizinisch unkontrollierter Parkinson-Krankheit (PD) entwickelt. Dennoch haben frühere Studien gezeigt, dass es umstritten ist, ob der DBS-Subthalamic-Nucleus (STN) die kognitive Funktion bei Patienten mit IPS erleichtert oder beeinträchtigt hat. Die Ätiologie der Wirkung von DBS auf den einzelnen kognitiven Bereich, die exekutive Funktion, muss noch geklärt werden. Frühere klinische Studien, in denen DBS bei Parkinson-Patienten durchgeführt wurde, wurden unter dem Stroop-Effekt durchgeführt. Über kognitive TMT-Tests (Trail Making Test A und B) und die gleichzeitige Erfassung von Gehirnfunktionsdaten durch elektroenzephalographisch-funktionelle Nahinfrarotspektroskopie (EEG-fNIRS) wurde noch nicht berichtet.
Es sollte die Wirkung von DBS-STN auf die exekutive Funktion bei PD-Patienten untersucht werden und ob es Unterschiede zu Studienbeginn, 1 Monat nach der Operation (DBS-on), 6 Monate nach der Operation und 12 Monate nach der Operation gibt. Unter der Bedingung der bimodalen Technologiefusion zwischen Elektroenzephalograph und funktioneller Nahinfrarotspektroskopie (EEG-fNIRS) ermöglichen die Forscher PD-Patienten die Durchführung des Tests der Exekutivfunktion (Stroop/TMT), Echtzeitüberwachung von kranialen Neurophysiologie-Oxygenierungssignalen und Erforschen Sie die Veränderungen des Gehirnfunktionsnetzwerks von PD-Patienten und hoffen Sie, die folgenden Ziele durch objektive und wissenschaftlich-technologische Mittel zu erreichen: (1) Quantifizierung der kognitiven Funktion von PD-Patienten mithilfe der EEG-fNIRS-Technologie und möglicher Veränderungstrends; (2) erklären, ob sich die exekutiven Funktionen auf der Ebene der funktionellen Netzwerkkonnektivität des Gehirns zwischen chirurgischen und konservativen Behandlungen unterscheiden und ob die Unterschiede Wechselwirkungen mit der Behandlungsdauer und den Behandlungsmodalitäten haben, und ihre einfachen Auswirkungen analysieren; (3) Minimierung künstlicher Störfaktoren für kurzfristige Lerneffekte und Tester, die bei früheren neurokognitiven Psychoverhaltenstests üblich sind; (4) Untersuchung des Mechanismus von DBS auf die Veränderungen kortikaler Gehirnnetzwerke bei PD-Patienten, um die Beeinträchtigung kognitiver Funktionen durch chirurgische Eingriffe zu vermeiden oder zu reduzieren und um eine theoretische Grundlage für die Behandlung personalisierter chirurgischer Pläne bereitzustellen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In den letzten Jahren hat sich die tiefe elektrische Hirnstimulation (DBS) zu einer primären Behandlungsmethode zur Verbesserung der klinischen Symptome bei Patienten mit Parkinson-Krankheit (PD) entwickelt, bei denen eine überwiegend motorische Verlangsamung nach schwachen Arzneimittelwirkungen herkömmlicher medikamentöser Therapiemedikamente oder nach dem Fortschreiten der Krankheit auftritt. Frühere Studien waren jedoch umstritten bei der Untersuchung, ob DBS-STN die kognitive Funktion bei Patienten mit Parkinson fördert oder beeinträchtigt. Frühere Studien haben gezeigt, dass DBS die exekutive Funktion bei Patienten mit IPS beeinträchtigen kann und dass bestimmte Gehirnregionen eng mit der exekutiven Funktion verbunden sind. In dieser Studie nutzten die Forscher die elektroenzephalographisch-funktionale Nahinfrarotspektroskopie (EEG-fNIRS), um die Netzwerkkonnektivität des Gehirns bei Probanden zu ermitteln und den möglichen Zusammenhang zwischen exekutiver Funktion und Netzwerkkonnektivität des Gehirns bei Patienten mit Parkinson-Krankheit zu untersuchen. Untersuchung der möglichen Netzwerkkonnektivität des Gehirns, die sich auf die Ausführung bei DBS-STN auswirkt, und Vorhersage der postoperativen Exekutivfunktion bei PD-Patienten bei DBS.
Unter den einzelnen beeinträchtigten kognitiven Bereichen ist die Beeinträchtigung der exekutiven Funktion am häufigsten und macht mehr als 70 % der Fälle aus. Beeinträchtigungen der Aufmerksamkeit, des Arbeitsgedächtnisses und der visuellen räumlichen Fähigkeiten kommen ebenfalls häufiger vor. Eine beeinträchtigte exekutive Funktion ist die charakteristischste kognitive Beeinträchtigung bei PD-Patienten, die mit der Störung der Integrität der Frontal-Striatal-Schleifen zusammenhängt, die ein breites Spektrum funktioneller Gehirnregionen wie Frontallappen, Parietallappen, Gyrus cinguli und Thalamus, Substantia nigra usw. und manifestieren sich klinisch in einer Beeinträchtigung der kognitiven Flexibilität, Planung, Konzeptbildung, des Arbeitsgedächtnisses und der Lernfähigkeit. Eine Funktionsstörung der Exekutive kann das Sozialverhalten von Patienten ernsthaft beeinträchtigen, insbesondere bei der Ausführung komplexerer Aufgaben, die die Integration mehrerer Schritte in einer bestimmten Reihenfolge erfordern.
Frühere Studien haben gezeigt, dass die Netzwerkkonnektivität des Gehirns in bestimmten Gehirnregionen eng mit der kognitiven Funktion zusammenhängt. Beispielsweise gab es viele klinische Studien, die auf funktionellen MRT-Blutoxygenierungssignalen basierten, aber aufgrund der geringen Immunität gegenüber elektromagnetischen Störungen Patienten mit implantierten Elektroden Um das MRT durchführen zu können, muss die DBS ausgeschaltet sein. Aufgrund der geringen antimotorischen Interferenz können im DBS-off-Zustand für die funktionelle MRT nur einige motorische Bilder und einfache Fingerbewegungen erfasst werden, und die funktionelle MRT war aufgrund ihrer geringen zeitlichen Auflösung und ihrer Unfähigkeit ein wichtiges Problem, das die kognitive neurowissenschaftliche Forschung einschränkte um die Veränderungen der kortikalen Blutsauerstoffsignale im Gehirn im Aufgabenparadigma in Echtzeit zu überwachen.
Daher ist in dieser Studie die Konzeption einer multizentrischen, prospektiven, randomisierten, parallel kontrollierten äquipotenten klinischen Studie geplant, die auf innovative Weise Elektroenzephalographie (EEG) mit hoher zeitlicher Auflösung und funktionelle Nahinfrarotspektroskopie (fNIRS) mit hoher räumlicher Auflösung zur Überwachung der kortikalen Sauerstoffversorgung kombiniert Signale in Echtzeit, so dass die elektrophysiologischen Signale des Gehirns und die Blutsauerstoffversorgung während eines Tests der exekutiven Funktion (Stroop/TMT) in Echtzeit erfasst werden können. Die Messung und Bewertung der kognitiven Funktion in Echtzeit erfolgt durch die synchrone Erfassung elektrophysiologischer und sauerstoffbezogener Signaländerungen im Gehirn, während der Patient den Exekutivfunktionstest (Stroop/TMT) durchführt, und die Erfassung von EEG-fNIRS-Gehirnnetzwerkdaten in Echtzeit während der Exekutivfunktion Der Test war schon immer ein übergeordnetes Gebiet der kognitiven Funktionsforschung. Die vorliegende Studie untersuchte die Mechanismen der Beeinträchtigung der Exekutivfunktion bei PD-Patienten und ob DBS-STN die Gehirnnetzwerkmechanismen der Exekutivfunktion beeinflusst. Ziel ist es, (1) die kognitive Funktion und mögliche Trends in der kognitiven Funktion bei PD-Patienten mithilfe der EEG-fNIRS-Technik zu quantifizieren, (2) zu erklären, ob es Unterschiede in der Exekutivfunktion auf der Ebene der funktionellen Netzwerkkonnektivität des Gehirns zwischen chirurgischen und konservativen Behandlungen gibt ob es Interaktionseffekte der Unterschiede mit der Behandlungsdauer und der Behandlungsmodalität gibt sowie deren einfache Auswirkungen zu analysieren, (3) künstliche Störfaktoren kurzfristiger Lerneffekte zu minimieren und Tester, die mit früheren neurokognitiven Psychoverhaltenstests vertraut sind, (4 ) Untersuchung des Mechanismus von DBS auf die Veränderungen kortikaler Gehirnnetzwerke bei Parkinson-Patienten, um die Beeinträchtigung kognitiver Funktionen durch chirurgische Eingriffe zu vermeiden oder zu reduzieren und um eine theoretische Grundlage für die Behandlung personalisierter chirurgischer Pläne bereitzustellen.
In dieser Studie planten die Forscher, eine multizentrische, prospektive, randomisierte, parallel kontrollierte klinische Studie zu entwerfen. Insgesamt 80 Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip der DBS-STN-Gruppe zugeordnet. Die DBS-Behandlungsgruppe und die Nicht-DBS-Behandlungsgruppe führten routinemäßig DBS-on einen Monat nach der Operation durch. Die routinemäßige konservative Behandlung mit oralen Medikamenten und die Daten zur Gehirnfunktion der Patienten wurden durch die simultane bimodale EEG-fNIRS-Technik in Kombination mit kognitiven Tests (Stroop/TMT) zu Studienbeginn, 1 Monat nach DBS (DBS-on) und zu Beginn der Studie erfasst 6 Monate bzw. 12 Monate nach DBS.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Zhiqi Mao, PhD
- Telefonnummer: 8618910155994
- E-Mail: markmaoqi@163.com
Studienorte
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Beijing, China
- Rekrutierung
- Chinese PLA General Hospital
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Kontakt:
- Zhiqi Mao, PhD
- E-Mail: markmaoqi@163.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit primärer Parkinson-Krankheit, deren Diagnose „Chinas Diagnosekriterien für die Parkinson-Krankheit“ aus dem Jahr 2016 erfüllt.
- Krankheitsdauer: Grundsätzlich kann die Krankheitsdauer bei Parkinson-Patienten mit einer Krankheitsdauer von ≥ 5 Jahren, bei Patienten mit einer Krankheitsdauer von < 5 Jahren, die jedoch die klinischen Bestätigungskriterien für eine primäre Parkinson-Krankheit erfüllen, mit Bestätigung der chirurgischen Indikationen auf 4 Jahre gelockert werden. Bei PD-Patienten mit vorwiegend Tremor, unbefriedigender Verbesserung des Tremors durch standardisierte medikamentöse Therapie und schwerem Tremor, der die Lebensqualität des Patienten beeinträchtigt, kann die Krankheitsdauer nach der Beurteilung auf 3 Jahre gelockert werden.
- Patienten, die Levodopa-Medikamente mit guter Wirksamkeit und ≥30 % Verbesserung der Symptome im Dopamin-Schocktest erhalten haben.
- Erheblicher Rückgang der Wirksamkeit der medikamentösen Therapie, unerträgliche motorische Komplikationen und medikamentöse Nebenwirkungen.
- Schweregrad der Erkrankung: Bei Patienten mit symptomatischer Fluktuation des „On-Off“-Phänomens liegt das Hoehn-Yahr-Stadium der Off-Phase bei 2,5–4,0.
- Alter: Das Alter von Patienten, die sich einer Operation unterziehen, liegt in der Regel unter 75 Jahren. Bei guter körperlicher Verfassung des Patienten kann die Altersgrenze entsprechend gelockert werden.
- Diejenigen, die einer Evaluierung zustimmen und kooperieren können, um die Nachuntersuchung abzuschließen.
Ausschlusskriterien:
- Sie haben eine erhebliche kognitive Dysfunktion.
- Sie haben eine psychiatrische Störung wie schwere Depression, Angstzustände oder Schizophrenie.
- Sie haben schwere Grunderkrankungen, die eine Operation nicht tolerieren oder das postoperative Überleben beeinträchtigen.
- Die Krankheit hat das Endstadium erreicht, der Patient ist völlig unfähig, sich selbst zu versorgen und ist bettlägerig.
- Personen mit abnormalen intrakraniellen Läsionen und Kontraindikationen für eine MRT-Untersuchung, z. B. Personen mit Metallimplantaten, Klaustrophobie usw.
- Parkinson-Krankheitssyndrom und Parkinson-Überlagerungssyndrom, die durch andere Ursachen verursacht werden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: chirurgische Gruppe
Unterziehe mich einer DBS
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Vor der Operation erfolgt eine aufwendige Ziel-/Trajektorienplanung und eine präzise Bildfusion von MRT und stereotaktischem CT-Scan. Nach der Mikroelektrodenaufzeichnung werden zwei Sätze quadripolarer DBS-Leitungen (Kontaktabstand 0,5 mm) separat in den dorsolateralen Teil der bilateralen STN-Kerne eingeführt. Anschließend wird ein implantierbarer Impulsgenerator über Verlängerungskabel angeschlossen und im linken/rechten Subklavikularbereich subkutan implantiert. Gerät: STN-DBS-Geräte DBS-Elektrode: 3389 (Medtronic, Minneapolis, MN, USA) oder L301 (PINS Medical, Peking, China) oder 1200 (SceneRay, Suzhou, China); Verlängerungskabel: 37086 (Medtronic, Minneapolis, MN, USA) oder E202 (PINS Medical, Peking, China) oder 1340/SR1341 (SceneRay, Suzhou, China); Implantierbarer Impulsgenerator: ACTIVA PC/RC (Medtronic, Minneapolis, MN, USA) oder G102/G102R (PINS Medical, Peking, China) oder 1180/SR1101 (SceneRay, Suzhou, China). |
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Schein-Komparator: Kontrollgruppe
Unterziehe mich keiner DBS
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Patienten mit Parkinson erhielten ihre ursprüngliche Medikamentendosis und erhielten kein DBS.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der EEG-fNIRS-Leistung
Zeitfenster: Bis zu 1 Monat (DBS-on), 6 Monate, 12 Monate
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Untersuchung der Unterschiede in den Veränderungen des kognitiven Gehirnnetzwerks bei Parkinson-Patienten mithilfe der EEG-fNIRS-Photofusionstechnologie.
Das bimodale EEG-fNIRS-Gehirnnetzwerk von Parkinson-Patienten wurde erstellt und die netzwerkcharakteristischen Indizes wie Knotengrad, charakteristische Pfadlänge und Clusterkoeffizient gezählt.
Die kognitiven Unterschiede von PD-Patienten wurden anhand des tatsächlichen physiologischen Zustands interpretiert, der durch die Merkmalsindikatoren des Gehirnnetzwerks dargestellt wird. Beispielsweise bedeutet ein hoher Knoteneintrittsgrad einen hohen Informationszufluss in den Gehirnbereich, in dem sich der Knoten befindet, und eine kurze Merkmalspfadlänge bedeutet hohe Effizienz der Informationsübertragung im gesamten Gehirn des Patienten, und ein großer Clusterkoeffizient bedeutet einen hohen Grad an Modularität im Gehirnbereich des Parkinson-Patienten.
Diese charakteristischen Indizes können den kognitiven Zustand und die Veränderungsunterschiede von Parkinson-Patienten besser widerspiegeln.
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Bis zu 1 Monat (DBS-on), 6 Monate, 12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der Stroop-Scores
Zeitfenster: bis zu 1 Monat (DBS-on), 6 Monate, 12 Monate
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Stroop A, B und C verstrichene Zeit pro Karte, Anzahl der korrekten Karten (Timing mit einer Genauigkeit von 0,01 s). Zu den Metriken, die das Ausmaß der Interferenz widerspiegeln (Stroop-Interferenzeffekt, SIE), gehören: SIE verstrichene Zeit = verstrichene Zeit von Karte C – verstrichene Zeit von Karte B; SIE richtige Nummer = Karte B richtige Nummer - Karte C richtige Nummer. Je größer die SIE ist, desto geringer ist die Störunterdrückungswirkung und desto gravierender ist die Beeinträchtigung der exekutiven Funktion. Die in dieser Studie beobachteten Indizes umfassen die Anzahl der korrekten und verstrichenen Zeiten der Karten A, B und C, die Anzahl der verstrichenen Zeiten und die korrekte Anzahl von SIE, die verstrichene Zeit der Karten (C-A-B) und die Steigerungsrate der verstrichenen Zeit (C-B)/A, die Abnahmerate der korrekten Zahl (B-C)/A und die verstrichene Zeit/richtige Zahl jeder Karte. |
bis zu 1 Monat (DBS-on), 6 Monate, 12 Monate
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Änderung der Ergebnisse der Trail-Making-Tests A und B
Zeitfenster: bis zu 1 Monat (DBS-on), 6 Monate, 12 Monate
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Zu den TMT-A- und TMT-B-Aufzeichnungsindikatoren gehören: TMT-A-Zahl der verstrichenen Zeit (Timing mit einer Genauigkeit von 0,01 s); TMT-B-Zahl der verstrichenen Zeit (Timing mit einer Genauigkeit von 0,01 s); Anzahl der TMT-A- und TMT-B-Fehlerverbindungserinnerungen, Anzahl der Stiftanhebungen; Interferenzfehlerkoeffizient (IE): (TMT-A – TMT-B) / TMT-A
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bis zu 1 Monat (DBS-on), 6 Monate, 12 Monate
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Änderung der Ergebnisse der Mini-Mental-Staatsexamen
Zeitfenster: bis zu 1 Monat (DBS-on), 6 Monate, 12 Monate
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Zur Beurteilung der allgemeinen kognitiven Funktion wird die Mini-Mental-State-Prüfung (MMSE) eingesetzt.
MMSE reicht von 0 bis 30 und ein höherer Wert bedeutet ein besseres Ergebnis.
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bis zu 1 Monat (DBS-on), 6 Monate, 12 Monate
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Änderung der NPI-Werte (Neuropsychiatric Inventory).
Zeitfenster: bis zu 1 Monat (DBS-on), 6 Monate, 12 Monate
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Das neuropsychiatrische Inventar wird zur Messung neuropsychiatrischer Symptome verwendet.
Er reicht von 0 bis 144, wobei ein höherer Wert ein schlechteres Ergebnis bedeutet.
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bis zu 1 Monat (DBS-on), 6 Monate, 12 Monate
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Änderung der Werte für Aktivitäten des täglichen Lebens
Zeitfenster: bis zu 1 Monat (DBS-on), 6 Monate, 12 Monate
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Die Skala „Aktivitäten des täglichen Lebens“ (ADL) wird verwendet, um die Veränderung der Lebensqualität zu bewerten.
Sie liegt zwischen 20 und 80.
Die „20“ stellt die normale Lebensfähigkeit dar und die höhere Punktzahl stellt die schlechtere Lebensfähigkeit dar.
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bis zu 1 Monat (DBS-on), 6 Monate, 12 Monate
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Änderung der Ergebnisse des Montreal Cognitive Assessment
Zeitfenster: bis zu 1 Monat (DBS-on), 6 Monate, 12 Monate
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Zur Bewertung der allgemeinen kognitiven Funktion wird das Montreal Cognitive Assessment (MoCA) verwendet.
Der MoCA-Wert reicht von 0 bis 30, wobei ein höherer Wert ein besseres Ergebnis bedeutet.
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bis zu 1 Monat (DBS-on), 6 Monate, 12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Zhiqi Mao, PhD, Chinese PLA General Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ChinaPLAGH-ZH
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Tiefenhirnstimulation
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Johns Hopkins UniversityNoch keine RekrutierungBehandlungsresistente ErkrankungenVereinigte Staaten
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Stanford UniversityBoston Scientific CorporationNoch keine RekrutierungParkinson-Krankheit (PD)Vereinigte Staaten
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University of MinnesotaNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)Rekrutierung
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Johns Hopkins UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)BeendetBehandlungsresistente SchizophrenieVereinigte Staaten
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Boston Scientific CorporationAbgeschlossenParkinson-KrankheitVereinigte Staaten
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London Health Sciences Centre Research Institute...Canadian Institutes of Health Research (CIHR)Aktiv, nicht rekrutierendPTBS | Posttraumatische BelastungsstörungKanada
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University of California, San FranciscoNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)RekrutierungPD - Parkinson-KrankheitVereinigte Staaten
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University of MiamiThe Miami Project to Cure Paralysis; FloridaRekrutierungVerletzungen des RückenmarksVereinigte Staaten