- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06175897
Účinky STN DBS na kognitivní a mozkové sítě u pacientů s PD analyzované na základě EEG a fNIRS
Účinky STN hluboké mozkové stimulace na kognici a mozkové sítě u pacientů s Parkinsonovou chorobou analyzované na základě EEG a funkční blízké infračervené spektroskopie
V posledních letech se hluboká mozková stimulace (DBS) stala primární léčbou pacientů s lékařsky nekontrolovanou Parkinsonovou nemocí (PD). Nicméně předchozí studie ukázaly, že je sporné, zda DBS-subthal amic nucleus (STN) usnadnil nebo zhoršil kognitivní funkce u pacientů s PD. Etiologie účinku DBS na jedinou kognitivní doménu, výkonnou funkci, musí být ještě objasněna. Předchozí klinické studie, ve kterých byla DBS prováděna u pacientů s PD, byly prováděny za Stroopova efektu. Kognitivní testy TMT (Trail Making Test A a B) a současné získávání údajů o mozkových funkcích pomocí elektroencefalograficky funkční blízké infračervené spektroskopie (EEG-fNIRS) dosud nebyly zveřejněny.
Zkoumat účinek DBS-STN na exekutivní funkce u pacientů s PD a zda existují rozdíly na začátku, 1 měsíc po operaci (DBS-on), 6 měsíců pooperační sledování a 12 měsíců pooperační sledování. Za podmínek elektroencefalograficky funkční blízké infračervené spektroskopie (EEG-fNIRS) bimodální technologie fúze, vyšetřovatelé umožňují pacientům s PD provádět test exekutivní funkce (Stroop/TMT), monitorování kraniálních neurofyziologických-oxygenačních signálů v reálném čase a prozkoumat změny sítě mozkových funkcí pacientů s PD a doufat v dosažení následujících cílů objektivními a vědecko-technologickými prostředky: (1) kvantifikovat kognitivní funkce pacientů s PD pomocí technologie EEG-fNIRS a možné trendy změn; (2) vysvětlit, zda se exekutivní funkce liší na úrovni síťové funkční konektivity mozku mezi chirurgickou a konzervativní léčbou a zda tyto rozdíly mají interakční účinky s délkou léčby a modalitami léčby, a také analyzovat jejich jednoduché účinky; (3) minimalizovat umělé narušování efektů krátkodobého učení a testerů společných s předchozími neurokognitivními psychobehaviorálními testy; (4) Prozkoumat mechanismus DBS na změny kortikálních mozkových sítí u pacientů s PD, vyhnout se nebo snížit interferenci operací na kognitivní funkce a poskytnout teoretický základ pro léčbu personalizovaných chirurgických plánů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V posledních letech se hluboká mozková elektrická stimulace (DBS) stala primární léčbou pro zlepšení klinických příznaků u pacientů s Parkinsonovou nemocí (PD) s převážně motorickým zpomalením po špatných účincích léků z konvenční medikamentózní terapie nebo po progresi onemocnění. Předchozí studie však byly kontroverzní při zkoumání toho, zda DBS-STN podporuje nebo zhoršuje kognitivní funkce u pacientů s PD. Předchozí studie zjistily, že DBS může ovlivnit výkonnou funkci u pacientů s PD a že specifické oblasti mozku úzce souvisejí s výkonnou funkcí. V této studii výzkumníci použili elektroencefalografickou funkční blízkou infračervenou spektroskopii (EEG-fNIRS) k získání konektivity mozkové sítě u subjektů a ke zkoumání možného vztahu mezi exekutivní funkcí a konektivitou mozkové sítě u pacientů s Parkinsonovou chorobou. Prozkoumat možnou konektivitu mozkové sítě ovlivňující provádění u DBS-STN a predikovat pooperační výkonnou funkci u pacientů s PD v DBS.
Mezi jednotlivými narušenými kognitivními doménami je nejčastější porucha exekutivních funkcí, která představuje více než 70 % případů, a častější je také poškození pozornosti, pracovní paměti a zrakově prostorových schopností. Zhoršená exekutivní funkce je nejcharakterističtější kognitivní poruchou u pacientů s PD, která souvisí s narušením integrity frontálně-striatálních kliček, vytvářející širokou škálu funkčních oblastí mozku, jako je frontální lalok, parietální lalok, cingulární gyrus, thalamus, substantia nigra a tak dále a klinicky se projevující jako zhoršená kognitivní flexibilita, plánování, tvorba konceptů, pracovní paměť a schopnost učení. Výkonná dysfunkce může vážně ovlivnit sociální chování pacientů, zejména při provádění složitějších úkolů, které vyžadují integraci více kroků v určitém pořadí.
Předchozí studie zjistily, že konektivita mozkové sítě ve specifických oblastech mozku úzce souvisí s kognitivními funkcemi, například existuje mnoho klinických studií založených na funkčních MRI signálech okysličení krve, ale kvůli špatné odolnosti vůči elektromagnetickému rušení pacienti s implantovanými elektrodami musí být vypnutý DBS, aby bylo možné provést MRI. Kvůli slabé antimotorické interferenci lze za podmínek DBS-off pro funkční MRI získat pouze některé motorické snímky a jednoduché pohyby prstů a funkční MRI byla důležitým problémem omezujícím výzkum kognitivní neurovědy kvůli svému nízkému časovému rozlišení a jeho neschopnosti. sledovat v reálném čase změny signálů okysličení krve mozkové kůry v paradigmatu úlohy.
Tato studie proto plánuje navrhnout multicentrickou, prospektivní, randomizovanou, paralelně kontrolovanou ekvipotentní klinickou studii, která inovativním způsobem kombinuje elektroencefalografii (EEG) s vysokým časovým rozlišením a funkční infračervenou spektroskopii (fNIRS) s vysokým prostorovým rozlišením pro monitorování kortikální oxygenace signály v reálném čase, takže elektrofyziologické signály mozku a okysličení krve lze získat v reálném čase během testu exekutivní funkce (Stroop/TMT). Měření a hodnocení kognitivních funkcí v reálném čase synchronním získáváním elektrofyziologických a okysličovacích signalizačních změn v mozku, zatímco pacient provádí test exekutivní funkce (Stroop/TMT) a získáváním dat mozkové sítě EEG-fNIRS v reálném čase během exekutivní funkce Test byl vždy oborem výzkumu kognitivních funkcí vyššího řádu. Tato studie zkoumala mechanismy poškození exekutivní funkce u pacientů s PD a zda DBS-STN ovlivňuje mechanismy mozkové sítě exekutivní funkce. Předpokládá se, že (1) kvantifikuje kognitivní funkce a možné trendy v kognitivních funkcích u pacientů s PD technikou EEG-fNIRS, (2) Vysvětlí, zda existují rozdíly v exekutivních funkcích na úrovni konektivity mozkových funkčních sítí mezi chirurgickou a konzervativní léčbou a zda existují interakční účinky rozdílů s délkou léčby a léčebnou modalitou, jakož i analyzovat jejich jednoduché účinky, (3) minimalizovat umělé matoucí účinky krátkodobého učení a testery obeznámené s předchozími neurokognitivními psychobehaviorálními testy, (4 ) Prozkoumat mechanismus DBS na změny kortikálních mozkových sítí u pacientů s PD, vyhnout se nebo snížit interferenci operací na kognitivní funkce a poskytnout teoretický základ pro léčbu personalizovaných chirurgických plánů.
V této studii výzkumníci plánovali navrhnout multicentrickou, prospektivní, randomizovanou, paralelně kontrolovanou klinickou studii. Celkem 80 pacientů bylo náhodně zařazeno do skupiny DBS-STN. Skupina léčená DBS se skupinou léčenou bez DBS rutinně DBS 1 měsíc po operaci. Konzervativní léčba rutinně na perorální medikaci a údaje o mozkových funkcích pacientů byly shromážděny simultánní bimodální technikou EEG-fNIRS v kombinaci s kognitivním testováním (Stroop/TMT) na začátku, 1 měsíc po DBS (DBS-on) a při 6 měsíců/12 měsíců po DBS, resp.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Zhiqi Mao, PhD
- Telefonní číslo: 8618910155994
- E-mail: markmaoqi@163.com
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína
- Nábor
- Chinese PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Zhiqi Mao, PhD
- E-mail: markmaoqi@163.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s primární PD, jejichž diagnóza splňuje „čínská diagnostická kritéria pro Parkinsonovu chorobu“ vydaná v roce 2016.
- Trvání onemocnění: V zásadě u pacientů s PD s trváním onemocnění ≥ 5 let, pacientů s trváním onemocnění < 5 let, ale splňujících kritéria klinického potvrzení pro primární PD, s potvrzením chirurgických indikací, lze dobu trvání onemocnění zmírnit na 4 roky, U pacientů s PD s převážně třesem, s neuspokojivým zlepšením třesu standardizovanou medikamentózní terapií a závažným třesem ovlivňujícím kvalitu života pacienta lze po vyhodnocení zmírnit trvání onemocnění na 3 roky.
- Pacienti, kteří užívali levodopu s dobrou účinností a ≥30% zlepšením symptomů v dopaminovém šokovém testu.
- Významné snížení účinnosti farmakoterapie, netolerovatelné motorické komplikace a vedlejší účinky léků.
- Závažnost onemocnění: U pacientů se symptomatickou fluktuací fenoménu "on-off" je Hoehn-Yahrovo stadium fáze off 2,5-4,0.
- Věk: Věk pacientů podstupujících operaci je obvykle < 75 let a při dobrém fyzickém stavu pacienta lze věkovou hranici vhodně zmírnit.
- Ti, kteří souhlasí s podstoupením hodnocení a mohou spolupracovat na dokončení sledování.
Kritéria vyloučení:
- Mají významnou kognitivní dysfunkci.
- Máte psychiatrickou poruchu, jako je těžká deprese, úzkost nebo schizofrenie.
- Mají základní závažná onemocnění, která nemohou tolerovat operaci nebo ovlivnit pooperační přežití.
- Onemocnění pokročilo do terminálního stadia a pacient není zcela schopen se o sebe postarat a je upoután na lůžko.
- Pacienti s abnormálními intrakraniálními lézemi a kontraindikacemi pro skenování MRI, jako jsou pacienti s kovovými implantáty, klaustrofobií atd.
- Syndrom Parkinsonovy choroby a Parkinsonův superponovaný syndrom způsobený jinými důvody.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: chirurgická skupina
Probíhá DBS
|
Před operací se provádí propracované plánování cíle/dráhy a přesná obrazová fúze MRI a stereotaktického CT skenování. Po mikroelektrodovém záznamu budou do dorzolaterální části oboustranných jader STN samostatně vloženy dvě sady kvadripolárních svodů DBS (kontaktní interval je 0,5 mm). Následně bude pomocí prodlužovacích vodičů připojen implantabilní pulzní generátor a implantován do levé/pravé subklavikulární oblasti subkutánně. Zařízení: Zařízení STN-DBS Elektroda DBS: 3389 (Medtronic, Minneapolis, MN, USA) nebo L301 (PINS Medical, Peking, Čína) nebo 1200 (SceneRay, Suzhou, Čína); Prodlužovací kabel: 37086 (Medtronic, Minneapolis, MN, USA) nebo E202 (PINS Medical, Peking, Čína) nebo 1340/SR1341 (SceneRay, Suzhou, Čína); Implantovatelný pulzní generátor: ACTIVA PC/RC (Medtronic, Minneapolis, MN, USA) nebo G102/G102R (PINS Medical, Peking, Čína) nebo 1180/SR1101 (SceneRay, Suzhou, Čína). |
|
Falešný srovnávač: kontrolní skupina
Podstupování bez DBS
|
Pacientům s PD byla podána původní dávka léku a nedostávali DBS.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna výkonu EEG-fNIRS
Časové okno: až 1 měsíc (DBS-on), 6 měsíců, 12 měsíců
|
Prozkoumat rozdíly ve změnách kognitivní mozkové sítě u pacientů s PD pomocí technologie fotofúze EEG-fNIRS.
Byla zkonstruována bimodální mozková síť EEG-fNIRS pacientů s PD a byly spočítány charakteristické indexy sítě, jako je stupeň uzlu, charakteristická délka dráhy a koeficient shlukování.
Kognitivní rozdíly pacientů s PD byly interpretovány skutečným fyziologickým stavem reprezentovaným indikátory funkce mozkové sítě, například vysoký stupeň vstupu do uzlu znamená vysoký příliv informací do oblasti mozku, kde se uzel nachází, krátká délka dráhy funkce znamená vysokou účinnost přenosu informací celým mozkem u pacienta a velký shlukovací koeficient znamená vysoký stupeň modularity v oblasti mozku pacienta s PD.
Tyto charakteristické indexy mohou lépe odrážet kognitivní stav pacientů s PD a rozdíly ve změnách.
|
až 1 měsíc (DBS-on), 6 měsíců, 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ve skóre Stroop
Časové okno: až 1 měsíc (DBS-on), 6 měsíců, 12 měsíců
|
Stroop A, B a C uplynulý čas na kartu, počet správných (časování přesné na 0,01 s). Metriky odrážející míru interference (Stroopův interferenční efekt, SIE) zahrnují: SIE elapsed time = uplynulý čas karty C - uplynulý čas karty B; SIE správné číslo = karta B správné číslo - karta C správné číslo. Čím větší je SIE, tím nižší je účinek potlačení interference a tím závažnější je narušení exekutivní funkce. Indexy pozorované v této studii zahrnují počet správných a uplynulých časů karet A, B a C, počet uplynulého času a správný počet SIE, uplynulý čas karet (C-A-B), míru nárůstu uplynulého času (C-B)/A, rychlost poklesu správného čísla (B-C)/A a uplynulý čas/správné číslo každé karty. |
až 1 měsíc (DBS-on), 6 měsíců, 12 měsíců
|
|
Změna ve skóre A a B testu tvorby stezky
Časové okno: až 1 měsíc (DBS-on), 6 měsíců, 12 měsíců
|
Indikátory záznamu TMT-A a TMT-B zahrnují: číslo uplynulého času TMT-A (časování s přesností 0,01 s); Číslo uplynulého času TMT-B (časování s přesností 0,01 s); Počet upozornění na chybové připojení TMT-A a TMT-B, počet zvednutí pera; Koeficient chyby rušení (IE): (TMT-A - TMT-B) / TMT-A
|
až 1 měsíc (DBS-on), 6 měsíců, 12 měsíců
|
|
Změna ve skóre Mini-mental State Exame
Časové okno: až 1 měsíc (DBS-on), 6 měsíců, 12 měsíců
|
K hodnocení obecné kognitivní funkce bude použito Mini-mental State Examination (MMSE).
MMSE se pohybuje od 0 do 30 a vyšší hodnota znamená lepší výsledek.
|
až 1 měsíc (DBS-on), 6 měsíců, 12 měsíců
|
|
Změna skóre Neuropsychiatrického inventáře (NPI).
Časové okno: až 1 měsíc (DBS-on), 6 měsíců, 12 měsíců
|
Neuropsychiatrický inventář bude použit k měření neuropsychiatrických symptomů.
Pohybuje se od 0 do 144 a vyšší hodnota znamená horší výsledek.
|
až 1 měsíc (DBS-on), 6 měsíců, 12 měsíců
|
|
Změna skóre aktivit každodenního života
Časové okno: až 1 měsíc (DBS-on), 6 měsíců, 12 měsíců
|
K posouzení změny kvality života bude použita škála aktivit denního života (ADL).
Pohybuje se od 20 do 80.
"20" představuje normální životní schopnost a vyšší skóre představuje horší životní schopnost.
|
až 1 měsíc (DBS-on), 6 měsíců, 12 měsíců
|
|
Změna skóre Montrealského kognitivního hodnocení
Časové okno: až 1 měsíc (DBS-on), 6 měsíců, 12 měsíců
|
K hodnocení obecné kognitivní funkce bude použito Montrealské kognitivní hodnocení (MoCA).
MoCA se pohybuje od 0 do 30 a vyšší hodnota představuje lepší výsledek.
|
až 1 měsíc (DBS-on), 6 měsíců, 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Zhiqi Mao, PhD, Chinese PLA General Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ChinaPLAGH-ZH
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Hluboká mozková stimulace
-
Abbott Medical DevicesUkončenoDepresivní porucha, major | Unipolární depreseSpojené státy, Kanada, Spojené království
-
Nader PouratianNáborObsedantně kompulzivní poruchaSpojené státy
-
Butler HospitalNational Institute of Mental Health (NIMH)Aktivní, ne náborObsedantně kompulzivní poruchaSpojené státy
-
Abbott Medical DevicesDokončenoDepresivní porucha, majorIzrael, Francie, Spojené království
-
Rousselot BVBAKGK Science Inc.Zatím nenabíráme
-
University of UtahDokončenoSystémy podpory rozhodování, klinické | Algoritmy | Průjem Infekční | Klinické rozhodováníBangladéš, Mali
-
The Cleveland ClinicAmerican Parkinson's Disease Association, Inc; Beacon BiosignalsNáborParkinsonova chorobaSpojené státy
-
Rousselot BVBAKGK Science Inc.Zatím nenabíráme
-
University of CambridgeKing's College London; GlaxoSmithKline; H. Lundbeck A/S; University of Oxford; Janssen... a další spolupracovníciDokončenoDepresivní porucha, majorSpojené království