進行性デスモイド腫瘍/進行性線維腫症(DT/AF)患者におけるバクトセルチブとイマチニブの併用 (MP-VAC-206)

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上
2. インフォームド・コンセントフォーム (ICF) およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームド・コンセントを与えることができること。 必須の研究固有の手順、サンプリング、分析の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセントフォームの提供。
3. 組織学的にDT/AFと診断されている。

4. 資格を得るには、次のいずれかの基準を満たします。

   1. RECIST v1.1によるX線画像による進行、またはC1D1前6か月以内の腫瘍サイズの10%以上（≧）増加
   2. 痛み、機能制限など、DT/AFに関連する症状が確認されている患者。
5. RECIST v1.1 に基づいて少なくとも 1 つの測定可能な病変がある: 以前に照射された領域に位置する標的病変は、そのような病変で進行が実証されている場合、測定可能であるとみなされます。
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスでパフォーマンス ステータスが 1 以下である。
7. 錠剤を飲み込み、バクトセルチブとイマチニブを吸収できる。
8. 以下の検査値によって示される適切な臓器機能を備えている
9. -過去3年以内に、皮膚の基底細胞癌、表在性膀胱癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌を除く、進行中の悪性腫瘍または積極的な治療を必要とする追加の悪性腫瘍の病歴がない、または以下の症状がある治癒の可能性がある治療を受けたが、その病気の再発の証拠はなかった。
10. スクリーニング中に新しく取得した（C1D1の前6か月以内）腫瘍サンプルを提供できること（推奨）、または利用可能なアーカイブされた腫瘍サンプルを提供できること。 各治療グループの少なくとも 10 人の被験者が、新たに取得した (C1D1 前 6 か月以内) 腫瘍サンプルを提供できなければなりません。 新たに取得した生検に使用される腫瘍病変は、他に生検に適した病変がない場合を除き、標的病変であってはなりません。この場合、コアニードル（切除/切開ではない）生検のみが許可されます。 腫瘍内容が限られたサンプルや細針吸引検体は受け入れられません。 腫瘍標本は、探索的なバイオマーカー分析を可能にするのに十分な量である必要があり、ホルマリン固定パラフィン包埋ブロックが好ましい。
11. 妊娠の可能性のある女性の場合、治験薬の初回投与前の72時間以内に尿または血清の妊娠検査が陰性であること。 尿検査が陽性であるか、陰性であることが確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります (セクション 4.6.2 を参照)。
12. 妊娠の可能性のある女性については、治験治療の最終投与後90日間、治験実施計画書に概説されている適切な避妊方法を喜んで使用すること。
13. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者については、治験治療の初回投与から治験治療の最後の投与後90日間まで、治験実施計画書に概説されている適切な避妊方法を使用することに同意しなければならない。 。 妊娠中のパートナーを持つ男性は、プロトコルに従って適切な方法を使用することに同意する必要があります (セクション 4.6.2 を参照)。妊娠中のパートナーには追加の避妊方法は必要ありません。

除外基準:

1. -現在治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または研究治療の初回投与前の4週間以内に治験機器を使用したことがある。

   注: 治験の追跡段階に入った被験者は、前の治験薬の最後の投与から 4 週間が経過していれば参加できます。

2. 治療目的でバクトセルチブまたはイマチニブに曝露されたことがある

3. 治験治療の初回投与前（初回投与の2週間前未満）：

   1. 以前に全身性細胞傷害性化学療法を受けている
   2. 抗悪性腫瘍生物学的療法を受けている
   3. 大手術を受けた *注: この試験に参加するには、被験者は治療関連毒性から CTCAE グレード 2 未満まで回復している必要があります。
4. バクトセルチブを使用する際に、以下の禁止薬物を服用していますか（付録 D バクトセルチブとの禁止併用薬（2020 年 3 月 6 日版）を参照）

5. 以下の薬剤については、最初の投与前に 5 半減期の最小ウォッシュアウト期間が必須です。

   1. グレープフルーツジュース、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ロピナビル/リトナビル、ミベフラジル、ボリコナゾールを含むがこれらに限定されない、強力なCYP3A4阻害剤として知られる薬物または食品の併用。 2% ケトコナゾール クリームなどのこれらの薬剤の局所使用（該当する場合）は許可される場合があります。
   2. フェニトイン、リファンピン、セントジョーンズワートを含むがこれらに限定されない、既知の強力なCYP3A4誘導剤である薬物の併用。
   3. テオフィリン、アステミゾール、シサプリド、シクロスポリン、ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミン、シロリムス、タクロリムス、テルフェナジンを含むがこれらに限定されない、狭い治療指数を持つ CYP3A4、CYP1A2、CYP2B6 基質である薬剤の併用は、アステミゾール、シサプリド、テルフェナジンは規制から撤回されました。米国市場）。
   4. エファビレンツ、ダルナビル、ダサチニブ、エベロリムス、ロピナビル、ミダゾラム、シロリムス、チカグレロルを含むがこれらに限定されない、CYP3A4、CYP1A2、CYP2B6基質に敏感な薬剤の併用。
6. バクトセルチブ、イマチニブ、および/またはその賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症がある
7. 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は全身治療の一形態とはみなされず、許可されています。
8. 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。 B型肝炎（HBs抗原反応性と定義される）または既知の活性型C型肝炎ウイルス（HCV RNAが検出されると定義される）感染の既知の病歴がある。
9. 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIII/IV）、制御不能な高血圧（≧150/90mmHg）、不安定狭心症または心筋梗塞（発症前6か月以内）を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患スクリーニングまで）、制御されていない不整脈、治療を必要とする臨床的に重大な心臓弁膜症、下痢を伴う重度の慢性胃腸疾患、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況、有害事象を引き起こすリスクの大幅な増加、または被験者の能力の低下書面によるインフォームドコンセントを与えること。
10. フリデリシアの式（QTcF）を使用して心拍数を補正した QT 間隔は、12 誘導 ECG から計算された男性で 450 ミリ秒以上、女性で 470 ミリ秒以上でした。
11. 研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが被験者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療、または臨床検査異常の履歴または現在の証拠がある、治療する調査官の意見では。
12. 妊娠中または授乳中であるか、予測される研究期間内に子供を妊娠または父親にする予定がある。
13. 研究手順（患者報告結果（PRO）の完了を含むがこれらに限定されない）に準拠できていない、またはPROアンケートが被験者の希望する言語で利用できない