진행성 데스모이드 종양/공격성 섬유종증(DT/AF) 환자의 백토서팁과 이마티닙 병용 (MP-VAC-206)

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세
2. 사전 동의 양식(ICF) 및 본 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항의 준수를 포함하는 서명된 사전 동의를 제공할 수 있어야 합니다. 필수 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석 전에 서명되고 날짜가 지정된 서면 동의서 제공.
3. 조직학적으로 DT/AF로 진단되었습니다.

4. 자격을 얻으려면 다음 기준 중 하나를 충족하십시오.

   1. RECIST v1.1에 의한 방사선 영상에 의한 진행 또는 C1D1 이전 6개월 이내에 종양 크기가 10% 이상 증가
   2. 통증, 기능 제한 등 DT/AF와 관련된 증상이 문서화된 환자.
5. RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 이전에 조사한 영역에 위치한 표적 병변은 해당 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태에서 성과 상태가 1 이하입니다.
7. 정제를 삼키고 백토서팁과 이마티닙을 흡수할 수 있어야 합니다.
8. 다음 실험실 값으로 표시되는 적절한 기관 기능을 갖습니다.
9. 피부의 기저세포암종, 표재성 방광암, 피부의 편평세포암종 또는 상피 자궁경부암을 제외하고 지난 3년 이내에 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 추가 악성종양의 병력이 없거나, 해당 질병 재발의 증거 없이 잠재적으로 완치 가능한 치료를 받은 경우.
10. 선별검사 동안 새로 획득한(C1D1 이전 6개월 이내) 종양 샘플을 제공하거나(선호) 이용 가능한 보관된 종양 샘플을 제공할 수 있어야 합니다. 각 치료군에서 최소 10명의 피험자는 새로 획득한(C1D1 이전 6개월 이내) 종양 샘플을 제공할 수 있어야 합니다. 새로 획득한 생검에 사용되는 종양 병변은 생검에 적합한 다른 병변이 없는 한 표적 병변이 되어서는 안 되며, 이 경우 핵심 바늘(절개/절개 아님) 생검만 허용됩니다. 종양 함량이 제한된 샘플과 미세한 바늘 흡인 표본은 허용되지 않습니다. 종양 표본은 탐색적 바이오마커 분석을 허용하기에 충분한 양이어야 하며 포르말린 고정 파라핀 포매 블록에서 선호됩니다.
11. 가임기 여성의 경우, 연구 약물의 첫 번째 용량을 투여받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이 나와야 합니다. 소변검사가 양성이거나 음성으로 확인되지 않는 경우에는 혈청임신검사가 필요하다(4.6.2항 참조).
12. 가임 여성의 경우, 연구 치료제의 마지막 투여 후 90일까지 연구 과정에 대한 계획서에 설명된 대로 적절한 피임 방법을 사용할 의지가 있어야 합니다.
13. 가임기 여성 파트너가 있는 남성 피험자의 경우, 연구 요법의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​연구 요법 투여 후 90일까지 프로토콜에 설명된 대로 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. . 임신한 파트너가 있는 남성은 프로토콜에 따라 적절한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(섹션 4.6.2 참조). 임신한 파트너에게는 추가 피임 방법이 필요하지 않습니다.

제외 기준:

1. 현재 임상시험용 약물에 대한 연구에 참여하고 있거나 참여한 적이 있거나, 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 임상시험용 장치를 사용한 적이 있습니다.

   참고: 임상시험의 후속 단계에 진입한 피험자는 이전 임상시험 물질의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.

2. 치료 목적으로 vactosertib 또는 imatinib에 노출된 경우

3. 시험 치료의 첫 번째 투여 전(첫 번째 투여 전 <2주):

   1. 이전에 전신 세포독성 화학요법을 받은 적이 있음
   2. 항종양 생물학적 치료를 받은 적이 있음
   3. 대수술을 받았습니다. *참고: 피험자는 이 임상시험에 참여하려면 치료 관련 독성에서 CTCAE 2등급 미만으로 회복되어야 합니다.
4. Vactosertib 사용 시 다음과 같이 금지된 약물을 복용하고 있습니까? (부록 D Vactosertib과 병용 금지 약물(2020년 3월 6일 버전) 참조)

5. 다음 약물의 경우 첫 번째 투여 전에 5회의 반감기라는 최소 휴약 기간이 필수입니다.

   1. 자몽 주스, 이트라코나졸, 케토코나졸, 로피나비르/리토나비르, 미베프라딜, 보리코나졸을 포함하되 이에 국한되지 않는 강력한 CYP3A4 억제제로 알려진 약물 또는 식품의 동시 사용. 2% 케토코나졸 크림과 같은 이러한 약물(해당하는 경우)의 국소 사용이 허용될 수 있습니다.
   2. 페니토인, 리팜핀, 세인트 존스 워트를 포함하되 이에 국한되지 않는 강력한 CYP3A4 유도제로 알려진 약물의 동시 사용.
   3. 테오필린, 아스테미졸, 시사프라이드, 사이클로스포린, 디히드로에르고타민, 에르고타민, 시롤리무스, 타크로리무스, 테르페나딘(아스테미졸, 시사프라이드 및 테르페나딘)을 포함하되 이에 국한되지 않는 치료 지표가 좁은 CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6 기질인 약물의 병용 사용이 FDA에서 중단되었습니다. 미국 시장).
   4. efavirenz, darunavir, dasatinib,everolimus, lopinavir, midazolam, sirolimus, ticagrelor를 포함하되 이에 국한되지 않는 민감한 CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6 기질인 약물의 동시 사용.
6. 백토서팁, 이마티닙 및/또는 그 부형제에 심각한 과민증이 있는 경우
7. 지난 2년 동안 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 경우. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
8. 전신 치료가 필요한 활성 감염이 있습니다. B형 간염(HBsAg 반응성으로 정의됨) 또는 활성 C형 간염 바이러스(HCV RNA가 검출된 것으로 정의됨) 감염의 병력이 알려진 경우.
9. 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 3급/4급), 조절되지 않는 고혈압(≥150/90mmHg), 불안정 협심증 또는 심근경색(6개월 전 이하)을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환 조절되지 않는 심장 부정맥, 치료가 필요한 임상적으로 유의미한 심장 판막병증, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 질환, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나 피험자의 능력을 손상시키는 경우 서면 동의를 제공합니다.
10. Fridericia 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격은 12리드 ECG에서 계산된 남성의 경우 ≥450ms, 여성의 경우 ≥470ms입니다.
11. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 참여하는 것이 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 모든 상태, 치료법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우 담당 조사관의 의견으로는.
12. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나, 예상 연구 기간 내에 아이를 임신하거나 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
13. 연구 절차(환자 보고 결과(PRO) 작성을 포함하되 이에 국한되지 않음)를 준수할 수 없거나 PRO 설문지가 피험자가 선호하는 언어로 제공되지 않음