Vaktosertibin ja imatinibin yhdistelmä potilailla, joilla on pitkälle edennyt desmoidinen kasvain/aggressiivinen fibromatoosi (DT/AF) (MP-VAC-206)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta
2. Kykenevä antamaan allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen suostumuslomakkeen toimittaminen ennen pakollisia tutkimuskohtaisia ​​menettelyjä, näytteenottoa ja analyyseja.
3. DT/AF on diagnosoitu histologisesti.

4. Täytä jokin seuraavista kriteereistä ollaksesi kelvollinen:

   1. RECIST v1.1:n röntgenkuvan eteneminen tai kasvaimen koon kasvu, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin (≥) 10 % kuuden kuukauden aikana ennen C1D1:tä
   2. Potilaat, joilla on dokumentoitu DT/AF:hen liittyvä oireinen sairaus, mukaan lukien kipu, toiminnan rajoitukset jne.
5. Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n perusteella: Aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevia kohdevaurioita pidetään mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
6. Suorituskyvyn tila on ≤ 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytilassa.
7. Pystyy nielemään tabletteja ja imemään vaktosertibia ja imatinibia.
8. Elinten toimintakyky on riittävä seuraavien laboratorioarvojen mukaan
9. Sinulla ei ole aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka etenevät tai ovat vaatineet aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää, ihon okasolusyöpää tai in situ kohdunkaulan syöpää tai joille on tehty mahdollisesti parantava hoito ilman merkkejä taudin uusiutumisesta.
10. Pystyy toimittamaan äskettäin hankittu (6 kuukauden sisällä ennen C1D1:tä) kasvainnäyte seulonnan aikana (suositeltavaa) tai toimittamaan saatavilla oleva arkistoitu kasvainnäyte. Vähintään 10 koehenkilön kussakin hoitoryhmässä pitäisi pystyä toimittamaan äskettäin hankittu (6 kuukauden sisällä ennen C1D1:tä) kasvainnäyte. Äskettäin hankituissa biopsioissa käytetyt kasvainleesiot eivät saa olla kohdeleesioita, ellei muita biopsiaan soveltuvia leesioita ole, ja tässä tapauksessa vain ydinneula (ei leikkaus-/incisionaalinen) biopsia on sallittu. Näytteitä, joissa on rajoitettu kasvainpitoisuus, ja hienojakoisia neulaaspiraattinäytteitä ei hyväksytä. Kasvainnäytteen tulee olla riittävä määrä, jotta se mahdollistaa tutkivan biomarkkerianalyysin, ja se on suositeltava formaliinilla kiinnitetyissä parafiiniin upotetuissa lohkoissa.
11. Hedelmällisessä iässä olevalle naiselle tulee saada negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti (katso kohta 4.6.2).
12. Hedelmällisessä iässä olevan naisen on oltava valmis käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, joka on kuvattu tutkimussuunnitelmassa tutkimuksen aikana 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
13. Miespuolisen koehenkilön, jolla on hedelmällisessä iässä olevaa naispuolista kumppania, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää pöytäkirjan mukaisesti alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 90 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. . Miesten, joilla on raskaana oleva puoliso, tulee suostua käyttämään asianmukaista menetelmää protokollan mukaisesti (katso kohta 4.6.2). Raskaana olevalta kumppanilta ei vaadita ylimääräistä ehkäisymenetelmää.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

   Huomautus: Tutkittavat, jotka ovat tulleet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.

2. On altistunut vaktosertibille tai imatinibille hoitotarkoituksessa

3. Ennen ensimmäistä koehoidon annosta (< 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta):

   1. On saanut aikaisempaa systeemistä sytotoksista kemoterapiaa
   2. Hän on saanut antineoplastista biologista hoitoa
   3. Oli suuri leikkaus *Huomautus: Koehenkilöiden tulee toipua hoitoon liittyvästä toksisuudesta alle CTCAE Grade 2:een voidakseen osallistua tähän tutkimukseen.
4. Käyttääkö kiellettyjä lääkkeitä käyttäessään vactosertibia seuraavasti (katso liite D Kielletyt samanaikaiset lääkkeet Vactosertibin kanssa (Ver 06Mar2020)

5. Seuraavien lääkkeiden vähimmäispesujakso, joka on 5 puoliintumisaikaa, on pakollinen ennen ensimmäistä annosta.

   1. Sellaisten lääkkeiden tai elintarvikkeiden samanaikainen käyttö, jotka tunnetaan vahvoina CYP3A4:n estäjinä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, greippimehu, itrakonatsoli, ketokonatsoli, lopinaviiri/ritonaviiri, mibefradiili, vorikonatsoli. Näiden lääkkeiden (tarvittaessa), kuten 2 % ketokonatsoliemulsiovoiteen, paikallinen käyttö voidaan sallia.
   2. Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joiden tiedetään olevan voimakkaita CYP3A4:n indusoijia, mukaan lukien fenytoiini, rifampiini, mäkikuisma, mutta niihin rajoittumatta.
   3. Samanaikainen sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka ovat CYP3A4-, CYP1A2-, CYP2B6-substraatteja, joilla on kapeat terapeuttiset indeksit, mukaan lukien teofylliini, astemitsoli, sisapridi, syklosporiini, dihydroergotamiini, ergotamiini, sirolimuusi, takrolimuusi, terfenadiini (astemitsoli, sisapridi ja terfenadi on poistettu Yhdysvaltain markkinat).
   4. Samanaikainen sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka ovat herkkiä CYP3A4-, CYP1A2-, CYP2B6-substraatteihin, mukaan lukien efavirentsi, darunaviiri, dasatinibi, everolimuusi, lopinaviiri, midatsolaami, sirolimuusi ja tikagrelori.
6. on vakava yliherkkyys vaktosertibille, imatinibille ja/tai jollekin sen apuaineelle
7. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
8. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty HBsAg-reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi havaitaan) -infektio.
9. Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III/IV), hallitsematon verenpainetauti (≥150/90 mmHg), epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti (≤6 kuukautta ennen seulontaan), kontrolloimaton sydämen rytmihäiriö, kliinisesti merkittävä hoitoa vaativa sydämen läppäsairaus, ripuliin liittyvät vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisäävät merkittävästi AE:n riskiä tai vaarantavat tutkittavan kyvyn. antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
10. QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) ≥450 ms miehillä ja ≥470 ms naisilla laskettuna 12-kytkentäisestä EKG:stä.
11. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
12. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana.
13. ei ole kyennyt noudattamaan tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, potilasraporttien tulosten (PRO:t) täyttäminen tai PRO-kyselylomakkeita ei ole saatavilla tutkittavan kielellä