Association vactosertib et imatinib chez les patients atteints de tumeur desmoïde avancée/fibromatose agressive (DT/AF) (MP-VAC-206)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans
2. Être capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole. Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé écrit, signé et daté avant toute procédure, échantillonnage et analyse obligatoires spécifiques à l'étude.
3. Avoir un diagnostic histologique de DT/FA.

4. Répondez à l’un des critères suivants pour être éligible :

   1. Progression par image radiographique par RECIST v1.1 ou augmentation de la taille de la tumeur égale ou supérieure à (≥) 10 % dans les 6 mois précédant C1D1
   2. Patients présentant une maladie symptomatique documentée liée au DT/FA, notamment douleur, limitation fonctionnelle, etc.
5. Avoir au moins une lésion mesurable basée sur RECIST v1.1 : les lésions cibles situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
6. Avoir un indice de performance ≤ 1 sur l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
7. Être capable d'avaler des comprimés et d'absorber le vactosertib et l'imatinib.
8. Avoir une fonction organique adéquate, comme l'indiquent les valeurs de laboratoire suivantes
9. n'avez pas d'antécédents de tumeur maligne supplémentaire évoluant ou ayant nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du cancer superficiel de la vessie, du carcinome épidermoïde de la peau ou du cancer du col de l'utérus in situ, ou avez a subi un traitement potentiellement curatif sans signe de récidive de cette maladie.
10. Être en mesure de fournir un échantillon de tumeur nouvellement acquis (dans les 6 mois précédant le C1D1) pendant le dépistage (de préférence) ou de fournir un échantillon de tumeur archivé disponible. Au moins 10 sujets dans chaque groupe de traitement doivent être en mesure de fournir un échantillon de tumeur nouvellement acquis (dans les 6 mois précédant le C1D1). Les lésions tumorales utilisées pour les biopsies nouvellement acquises ne doivent pas être des lésions cibles, à moins qu'il n'y ait pas d'autres lésions adaptées à la biopsie, et dans ce cas, seule la biopsie à l'aiguille (et non par excision/incision) est autorisée. Les échantillons présentant un contenu tumoral limité et les échantillons aspirés à l’aiguille fine ne sont pas acceptables. L'échantillon de tumeur doit être en quantité suffisante pour permettre des analyses exploratoires de biomarqueurs et est préféré dans des blocs inclus en paraffine fixés au formol.
11. Pour une femme en âge de procréer, subir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire (voir la section 4.6.2).
12. Pour une femme en âge de procréer, soyez prête à utiliser une méthode de contraception adéquate comme indiqué dans le protocole pour le déroulement de l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
13. Pour un sujet masculin avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer, doit accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate comme indiqué dans le protocole, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. . Les hommes dont la partenaire est enceinte doivent accepter d'utiliser une méthode adéquate selon le protocole (voir la section 4.6.2). Aucune méthode de contraception supplémentaire n'est requise pour la partenaire enceinte.

Critère d'exclusion:

1. Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.

   Remarque : les sujets qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer à condition que 4 semaines se soient écoulées après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.

2. A été exposé au vactosertib ou à l'imatinib à des fins de traitement

3. Avant la première dose du traitement d'essai (<2 semaines avant la première dose) :

   1. A déjà reçu une chimiothérapie cytotoxique systémique
   2. A reçu un traitement biologique antinéoplasique
   3. A subi une intervention chirurgicale majeure *Remarque : les sujets doivent se remettre d'une toxicité liée au traitement à un niveau inférieur au grade 2 CTCAE afin de participer à cet essai.
4. Prend des médicaments interdits lors de l'utilisation du vactosertib comme suit (voir l'annexe D Médicaments concomitants interdits avec le vactosertib (version du 6 mars 2020)

5. Une période de sevrage minimale de 5 demi-vies pour les médicaments suivants est obligatoire avant la première administration.

   1. Utilisation concomitante de médicaments ou d'aliments connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP3A4, notamment le jus de pamplemousse, l'itraconazole, le kétoconazole, le lopinavir/ritonavir, le mibéfradil et le voriconazole. L'utilisation topique de ces médicaments (le cas échéant), comme la crème de kétoconazole à 2 %, peut être autorisée.
   2. Utilisation concomitante de médicaments connus pour être de puissants inducteurs du CYP3A4, notamment la phénytoïne, la rifampicine et le millepertuis.
   3. Utilisation concomitante de médicaments qui sont des substrats du CYP3A4, du CYP1A2 et du CYP2B6 ayant des indices thérapeutiques étroits, notamment la théophylline, l'astémizole, le cisapride, la cyclosporine, la dihydroergotamine, l'ergotamine, le sirolimus, le tacrolimus et la terfénadine (l'astémizole, le cisapride et la terfénadine ont été retirés du marché). marché américain).
   4. Utilisation concomitante de médicaments sensibles aux substrats du CYP3A4, du CYP1A2 et du CYP2B6, notamment l'éfavirenz, le darunavir, le dasatinib, l'évérolimus, le lopinavir, le midazolam, le sirolimus et le ticagrélor.
6. Présente une hypersensibilité sévère au vactosertib, à l'imatinib et/ou à l'un de ses excipients
7. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou traitement physiologique de remplacement par corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé.
8. A une infection active nécessitant un traitement systémique. A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme réactive à l'Ag HBs) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (défini comme l'ARN du VHC est détecté).
9. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III/IV de la New York Heart Association), une hypertension non contrôlée (≥ 150/90 mmHg), une angine de poitrine instable ou un infarctus du myocarde (≤ 6 mois avant au dépistage), une arythmie cardiaque incontrôlée, une valvulopathie cardiaque cliniquement significative nécessitant un traitement, des affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude, augmenteraient considérablement le risque de survenir des EI ou compromettraient la capacité du sujet donner son consentement éclairé écrit.
10. Intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) ≥450 ms chez l'homme et ≥470 ms chez la femme calculé à partir d'ECG à 12 dérivations.
11. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'enquêteur traitant.
12. Est enceinte ou allaitante ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude.
13. A été incapable de se conformer aux procédures de l'étude (y compris, mais sans s'y limiter, l'achèvement des résultats du rapport du patient (PRO) ou les questionnaires PRO ne sont pas disponibles dans la langue préférée du sujet