Vactosertib og Imatinib-kombinasjon hos pasienter med avansert desmoid-svulst/aggressiv fibromatose (DT/AF) (MP-VAC-206)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Være i stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle obligatoriske studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.
3. Har diagnostisert DT/AF histologisk.

4. Oppfyll ett av følgende kriterier for å være kvalifisert:

   1. Progresjon ved røntgenbilde av RECIST v1.1 eller økning i tumorstørrelse lik eller større enn (≥) 10 % innen 6 måneder før C1D1
   2. Pasienter med dokumentert symptomatisk sykdom relatert til DT/AF inkludert smerter, funksjonsbegrensning mv.
5. Ha minst én målbar lesjon basert på RECIST v1.1: Mållesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
6. Ha en ytelsesstatus på ≤ 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus.
7. Kunne svelge tabletter og absorbere vactosertib og imatinib.
8. Ha tilstrekkelig organfunksjon som indikert av følgende laboratorieverdier
9. Har ingen historie med ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene, med unntak av basalcellekarsinom i huden, overfladisk blærekreft, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft, eller har gjennomgått potensielt kurativ terapi uten bevis på at sykdommen gjentok seg.
10. Kunne gi en nyervervet (innen 6 måneder før C1D1) tumorprøve under screening (foretrukket) eller gi en tilgjengelig arkivert tumorprøve. Minst 10 forsøkspersoner i hver behandlingsgruppe bør kunne gi nyervervet (innen 6 måneder før C1D1) tumorprøve. Tumorlesjoner som brukes til nyervervede biopsier bør ikke være mållesjoner, med mindre det ikke finnes andre lesjoner som er egnet for biopsi, og i dette tilfellet er bare kjernenålsbiopsi (ikke excisional/incisional) tillatt. Prøver med begrenset tumorinnhold og finnålsaspiratprøver er ikke akseptable. Svulstprøven bør være av tilstrekkelig mengde til å tillate eksplorative biomarkøranalyser og er foretrukket i formalinfikserte parafininnstøpte blokker.
11. For en kvinne i fertil alder, ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før du mottar den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig (se avsnitt 4.6.2).
12. For en kvinne i fertil alder, vær villig til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i protokollen for studieforløpet til 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
13. For en mannlig forsøksperson med en kvinnelig partner(e) i fertil alder, må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som skissert i protokollen, og starter med den første dosen av studieterapien til og med 90 dager etter den siste dosen av studieterapien. . Menn med gravide partnere må godta å bruke en adekvat metode i henhold til protokollen (se avsnitt 4.6.2). Ingen ekstra prevensjonsmetode er nødvendig for den gravide partneren.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.

   Merk: Forsøkspersoner som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

2. Har eksponert for vactosertib eller imatinib for behandlingsformål

3. Før den første dosen av prøvebehandlingen (<2 uker før første dose):

   1. Har tidligere fått systemisk cellegift
   2. Har fått antineoplastisk biologisk behandling
   3. Hadde større kirurgi *Merk: Forsøkspersonene bør komme seg fra terapirelatert toksisitet til mindre enn CTCAE grad 2 for å delta i denne studien.
4. Tar forbudte medisiner når du bruker vactosertib som følger (se vedlegg D Forbudte samtidige medisiner med Vactosertib (Ver 06. mars 2020)

5. En minimal utvaskingsperiode på 5 halveringstider for følgende legemidler er obligatorisk før første dosering.

   1. Samtidig bruk av legemidler eller matvarer som er kjente sterke CYP3A4-hemmere, inkludert, men ikke begrenset til, grapefruktjuice, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, voriconazol. Lokal bruk av disse medikamentene (hvis aktuelt), for eksempel 2 % ketokonazolkrem, kan tillates.
   2. Samtidig bruk av legemidler som er kjente potente CYP3A4-induktorer inkludert, men ikke begrenset til, fenytoin, rifampin, johannesurt.
   3. Samtidig bruk av medikamenter som er CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6 substrater med smale terapeutiske indekser inkludert, men ikke begrenset til, teofyllin, astemizol, cisaprid, ciklosporin, dihydroergotamin, ergotamin, sirolimus, takrolimus, terfenadin (astemizol, terfenadin, det amerikanske markedet).
   4. Samtidig bruk av legemidler som er sensitive CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6 substrater inkludert, men ikke begrenset til, efavirenz, darunavir, dasatinib, everolimus, lopinavir, midazolam, sirolimus, ticagrelor.
6. Har alvorlig overfølsomhet overfor vactosertib, imatinib og/eller noen av dets hjelpestoffer
7. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyrebark eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
8. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som HBsAg-reaktiv) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA er påvist).
9. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Class III/IV), ukontrollert hypertensjon (≥150/90 mmHg), ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt (≤6 måneder før til screening), ukontrollert hjertearytmi, klinisk signifikant hjerteklaff som krever behandling, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg AE eller kompromittere pasientens evne. å gi skriftlig informert samtykke.
10. QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥450 ms hos menn og ≥470 ms hos kvinner beregnet fra 12-avlednings-EKG.
11. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
12. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien.
13. Har ikke vært i stand til å overholde studieprosedyrene (inkludert, men ikke begrenset til, utfylling av pasientrapportresultater (PRO) eller PRO-spørreskjemaene er ikke tilgjengelige på fagets foretrukne språk