Vaktosertib és imatinib kombináció előrehaladott desmoid tumorban/agresszív fibromatózisban (DT/AF) szenvedő betegeknél (MP-VAC-206)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év
2. Képesnek kell lennie aláírt beleegyező nyilatkozat megadására, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását. Aláírt és keltezett, írásos, tájékozott hozzájárulási űrlap biztosítása bármely kötelező vizsgálatspecifikus eljárás, mintavétel és elemzés előtt.
3. Szövettanilag DT/AF-t diagnosztizáltak.

4. A jogosultsághoz teljesíteni kell az alábbi kritériumok egyikét:

   1. RECIST v1.1 által végzett radiográfiás kép általi progresszió vagy a tumor méretének (≥) 10%-os vagy annál nagyobb növekedése a C1D1-et megelőző 6 hónapon belül
   2. A DT/AF-hez kapcsolódó dokumentált tüneti betegségben szenvedő betegek, beleértve a fájdalmat, a funkciókorlátozást stb.
5. Legyen legalább egy mérhető léziója a RECIST v1.1 alapján: A korábban besugárzott területen elhelyezkedő célléziók mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.
6. ≤ 1 teljesítmény státusszal kell rendelkeznie az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapotán.
7. Legyen képes lenyelni a tablettákat, és felszívja a vactosertibet és az imatinibet.
8. A következő laboratóriumi értékek szerint megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie
9. Nincs a kórelőzményében további, előrehaladó vagy aktív kezelést igénylő rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját, a felületes hólyagrákot, a bőr laphámsejtes karcinómáját vagy az in situ méhnyakrákot, vagy potenciálisan gyógyító terápián esett át a betegség kiújulására utaló bizonyíték nélkül.
10. Legyen képes újonnan vett (a C1D1-et megelőző 6 hónapon belül) tumormintát adni a szűrés során (előnyös), vagy rendelkezésre álló archivált daganatmintát biztosítani. Minden kezelési csoportban legalább 10 alanynak képesnek kell lennie újonnan szerzett (a C1D1-et megelőző 6 hónapon belül) tumormintára. Az újonnan szerzett biopsziákhoz használt daganatos elváltozások nem lehetnek célléziók, kivéve, ha nincs más, biopsziára alkalmas lézió, és ebben az esetben csak a mag tű (nem kimetsző/metsző) biopszia megengedett. A korlátozott tumortartalmú minták és a finom tűs aspirátum minták nem fogadhatók el. A tumormintának elegendő mennyiségűnek kell lennie ahhoz, hogy lehetővé tegye a feltáró biomarker-analízist, és előnyben részesítik a formalinnal fixált paraffinba ágyazott blokkokban.
11. Fogamzóképes korú nő esetében negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem erősíthető meg negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség (lásd a 4.6.2 pontot).
12. Fogamzóképes korú nő esetében legyen hajlandó megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálati protokollban leírtak szerint a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig.
13. A fogamzóképes női partnerrel rendelkező férfi alanynak bele kell egyeznie a protokollban vázolt megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, a vizsgálati terápia első adagjától kezdve a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 90 napig. . A terhes partnerrel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk a protokollnak megfelelő megfelelő módszer használatába (lásd a 4.6.2 pontot), a terhes partner számára nincs szükség további fogamzásgátlási módszerre.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.

   Megjegyzés: Azok az alanyok, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig részt vehetnek, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.

2. Kezelési célból vactosertibnek vagy imatinibnek volt kitéve

3. A próbakezelés első adagja előtt (<2 héttel az első adag előtt):

   1. Korábban szisztémás citotoxikus kemoterápiában részesült
   2. Antineoplasztikus biológiai terápiát kapott
   3. Súlyos műtéten esett át *Megjegyzés: A kísérletben való részvételhez az alanyoknak fel kell gyógyulniuk a terápiával összefüggő toxicitásból 2. fokozatú CTCAE-nél alacsonyabbra.
4. Tiltott gyógyszereket szed, amikor a vactosertibet az alábbiak szerint alkalmazza (Lásd a D függeléket: Tiltott gyógyszerek egyidejűleg a Vactosertib-vel (2020. március 06.)

5. A következő gyógyszerek esetében az első adagolás előtt 5 felezési idejű minimális kiürülési időszak kötelező.

   1. Olyan gyógyszerek vagy élelmiszerek egyidejű alkalmazása, amelyek ismerten erős CYP3A4-gátlók, beleértve, de nem kizárólagosan a grapefruitlé, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, vorikonazol. Ezeknek a gyógyszereknek a helyi alkalmazása (ha van ilyen), például 2% ketokonazol krém, megengedett.
   2. Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek ismerten erős CYP3A4 induktorok, beleértve, de nem kizárólagosan a fenitoint, rifampint, orbáncfüvet.
   3. Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek szűk terápiás indexű CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6 szubsztrátok, beleértve, de nem kizárólagosan a teofillint, asztemizolt, ciszapridot, ciklosporint, dihidroergotamint, ergotamin, szirolimusz, takrolimusz, terfenadin (az asztemizolt, ciszapridot és terfenadot kivonták a amerikai piac).
   4. CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6 szubsztrátokra érzékeny gyógyszerek egyidejű alkalmazása, beleértve, de nem kizárólagosan az efavirenzt, darunavirt, dazatinibet, everolimusszt, lopinavirt, midazolámot, szirolimuszt, ticagrelort.
6. Súlyos túlérzékenysége van a vactosertibre, az imatinibre és/vagy bármely segédanyagára
7. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett.
8. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel. Ismert Hepatitis B (definíció szerint HBsAg-reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (a HCV RNS kimutatása) fertőzése szerepel.
9. Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association III/IV. osztály), nem kontrollált magas vérnyomást (≥150/90 Hgmm), instabil angina pectorist vagy miokardiális infarktust (≤6 hónappal korábban). szűrésig), kontrollálatlan szívritmuszavar, klinikailag jelentős, kezelést igénylő szívbillentyű-elégtelenség, súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek hasmenéssel járnak, vagy olyan pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelmények teljesítését, jelentősen növeli a mellékhatások kialakulásának kockázatát vagy veszélyezteti az alany képességeit. írásos beleegyezését adni.
10. A pulzusszámmal korrigált QT-intervallum Fridericia képletével (QTcF) ≥450 ms férfiaknál és ≥470 ms nőknél 12 elvezetéses EKG-ból számítva.
11. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő Nyomozó véleménye szerint.
12. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül.
13. Nem tudott megfelelni a vizsgálati eljárásoknak (beleértve, de nem kizárólagosan a betegjelentési eredmények (PRO-k) kitöltését, vagy a PRO-kérdőívek nem állnak rendelkezésre az alany által preferált nyelven