帝王切開中のII型および妊娠糖尿病の妊婦の子宮筋層収縮性に及ぼすエフェドリン、フェニエピネフリン、およびノルエピネフリンの効果：インビトロ研究
この研究の目的は、帝王切開（CD）中の低血圧の治療に使用される薬剤が、II型および妊娠糖尿病の患者の子宮の筋肉組織とその収縮能力にどのような変化を引き起こす可能性があるかを学ぶことです。
待機的 CD 中に投与される脊椎麻酔は、処置中の副作用として低血圧 (低血圧) を引き起こすことが知られていますが、出産後に麻酔科医が昇圧剤 (血圧を上げる薬) を投与することで防止されます。 昇圧剤は、血圧を上昇させる血管上の受容体と相互作用することで低血圧を治療しますが、これにより子宮の収縮性にも変化が生じる可能性があります。 CD後の子宮収縮が不十分な場合、母親は分娩後出血（PPH）にさらされる可能性があり、糖尿病患者ではPPHのリスクが2.5倍高くなります。
昇圧剤が II 型および妊娠糖尿病の女性の子宮収縮性にどのような影響を与えるかを理解することが重要です。 子宮を収縮させる薬も出産時に定期的に投与されるため、これらの薬の併用効果を研究することが重要です。 この研究の目的は、II型および妊娠糖尿病の女性と、昇圧剤を投与された対照期妊娠患者の子宮収縮パターンと受容体の分布を比較することです。 これは、CD後の切開部位から採取された小さな子宮組織サンプルを使用して行われ、その後研究室での実験に使用されます。
調査の概要
詳細な説明
糖尿病の世界的な有病率は過去 20 年間で大幅に増加しており、毎年 150 万人が新たに発症しています。 出産適齢期の女性における II 型糖尿病の有病率は最も大きく増加しており、米国だけでも 1990 ～ 1998 年の 33% から 2020 年には 70% に上昇しています。 さらに、世界の帝王切開（CD）率も同様の傾向をたどっています。 CD 処置には選択的と緊急の両方があり、選択的 CD の割合は 2001 年以来カナダで 30% 増加しています。 待機的 CD 中に投与される神経軸麻酔は副作用として低血圧を引き起こすことが知られており、この場合は平滑筋組織上のアドレナリン作動性アルファおよびベータ受容体に作用するエピネフリン、ノルエピネフリン、フェニレフリンなどの昇圧剤を投与することで対抗します。 しかし、これらの受容体は子宮筋層と呼ばれる子宮の平滑筋層に発現しているため、昇圧剤は子宮筋層の収縮性に変化を引き起こす可能性があります。 CD 中の子宮筋層の収縮性が不十分であると、母親が産後出血 (PPH) にさらされる可能性があり、これは世界中で妊産婦死亡の主な原因となっています。
さらに、CD を受けている糖尿病女性は肥満 (BMI > 30 kg/m2) または巨人児 (平均よりも大きい赤ちゃん) を患っていることが多く、これらは PPH の独立した危険因子です。 しかし、糖尿病関連肥満を調整した場合でも、II 型糖尿病患者の PPH リスクは依然として 2.5 倍増加しています。 選択的 CD を受けている II 型糖尿病患者も収縮プロファイルの低下を示し (これは、以前に in vitro カルシウムシグナル伝達を通じて調査されたとおり)、これが PPH のリスク増加に寄与している可能性があります。 子宮筋層の収縮性に関する現在の研究では、妊娠期間を通じて、子宮筋層組織上のアドレナリン受容体サブタイプがより収縮促進性の表現型に移行する可能性があり、これが投与された昇圧剤に対して異なる反応を示し、したがって CD 中の誘発収縮に影響を与える可能性があることが示されています。 子宮収縮剤であるオキシトシンは、出産直後に投与される PPH を予防するための標準治療法です。
現時点では、II 型および妊娠糖尿病と診断された産科患者の低血圧を管理するための昇圧剤の独特の効果に関する文献はありません。 II 型糖尿病および妊娠糖尿病の母親に見られる CD での PPH のリスク増加は、投与された昇圧剤に対する親和性が異なるアドレナリン作動性受容体分布の違いによる可能性があります。 これまでのところ、この患者集団における子宮筋収縮に対する昇圧剤の役割を直接調査した研究はありません。
選択的 CD では標準化された昇圧剤の使用がより日常的になるため、これが II 型および妊娠糖尿病の女性の子宮筋収縮性にどのような影響を与えるかを理解することが重要です。 研究者らは、II型および妊娠糖尿病の満期妊婦に昇圧剤を投与すると、健康な対照と比較して子宮筋層の収縮性が低下し、糖尿病組織は対照と比較して異なるアドレナリン受容体サブタイププロファイルを有するだろうと仮説を立てている。
目的 1: 昇圧剤を投与した II 型および妊娠糖尿病患者と対照期妊娠患者の子宮筋層収縮性の違いを調査する
目的 2: 正期妊娠 II 型患者および妊娠糖尿病患者の子宮筋層におけるアドレナリン受容体サブタイプの発現を調べる
目的 3: II 型子宮筋層と妊娠糖尿病患者と昇圧剤を投与された対照患者における下流のアドレナリン作動性経路タンパク質の違いを調査する
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Mrinalini Balki, MD
- 電話番号：5270 416-586-4800
- メール：mrinalini.balki@uhn.ca
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G1X5
- 募集
- Mount Sinai Hospital
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副調査官：
- Cynthia Maxwell, MD
-
コンタクト：
- Mrinalini Balki, MD
- 電話番号：5270 416-586-4800
- メール：mrinalini.balki@uhn.ca
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副調査官：
- Caroline Carruthers
-
副調査官：
- Joseph Park, BSc
-
副調査官：
- Anuradha Baishnob, BSc
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 研究参加に同意をいただいた患者様
- 在胎週数37～41週の患者
- 以前に II 型糖尿病または妊娠糖尿病のいずれかと診断された患者。 健康な対照群の場合、参加のために事前の診断は必要ありません
- 19～40歳の患者
- 正常なBMI（18～30 BMI）の患者、健康な対照群のみ
- 赤ちゃんは、健康な対照群の場合のみ、標準体重としてサイズとして登録されます。
- 非陣痛患者、外因性オキシトシンにさらされていない患者
- 選択的初回または初回再帝王切開を必要とする患者
- 脊椎麻酔下で帝王切開出産を受ける患者
除外基準:
- 書面によるインフォームドコンセントの提供を拒否する患者
- 全身麻酔が必要な患者さん
- 分娩中の患者および分娩誘発のためにオキシトシンを投与されている患者
- 陣痛中の緊急帝王切開
- 過去に子宮筋層解離を伴う子宮手術または1回以上の帝王切開を経験した患者
- 羊水過多症、子癇前症、多胎妊娠、病的肥満、巨大児（赤ちゃんのサイズとしては大きい）、およびPPHの既往歴など、PPHの危険因子を有する患者。 ただし、糖尿病グループの場合、病的肥満や巨人児は除外されません。これらの症状はほとんどの場合糖尿病に関連しているからです。
- 健康な対照グループのみ、BMI > 30 または < 18
- 母親の年齢 > 45
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：コントロール
子宮筋層サンプルは生理食塩水 (PSS) のみに浸されます。
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アクティブコンパレータ：エフェドリン
子宮筋層サンプルは、エフェドリンの濃度を増加させた生理食塩水 (PSS) に浸されます。
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文献に基づいて適用可能な濃度の溶液中のエフェドリン。
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アクティブコンパレータ：フェニレフリン
子宮筋層サンプルは、フェニレフリンの濃度を増加させた生理食塩水 (PSS) に浸されます。
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文献に基づいて適用可能な濃度のフェニレフリン。
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アクティブコンパレータ：ノルアドレナリン
子宮筋層サンプルは、ノルエピネフリンの濃度を増加させた生理食塩水 (PSS) に浸されます。
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文献に基づいて適用可能な濃度のノルエピネフリン。
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アクティブコンパレータ：コントロール + オキシトシン
子宮筋層サンプルは生理食塩水 (PSS) とオキシトシンに浸されます。
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文献に基づいて適用可能な濃度のオキシトシン。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：エフェドリン + オキシトシン
子宮筋層サンプルは、エフェドリンとオキシトシンの濃度を増加させた生理食塩水 (PSS) に浸されます。
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文献に基づいて適用可能な濃度の溶液中のエフェドリン。
文献に基づいて適用可能な濃度のオキシトシン。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：フェニレフリン + オキシトシン
子宮筋層サンプルは、フェニレフリンとオキシトシンの濃度を増加させた生理食塩水 (PSS) に浸されます。
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文献に基づいて適用可能な濃度のフェニレフリン。
文献に基づいて適用可能な濃度のオキシトシン。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ノルアドレナリン + オキシトシン
子宮筋層サンプルは、ノルエピネフリンとオキシトシンの濃度を増加させた生理食塩水 (PSS) に浸されます。
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文献に基づいて適用可能な濃度のノルエピネフリン。
文献に基づいて適用可能な濃度のオキシトシン。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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運動指数
時間枠：4時間
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運動指数 (MI) は、次の式に基づいて計算された結果です: 周波数/(10 x 振幅)。 以下に説明するように、頻度と振幅は二次的な結果の尺度です。 分析は、等尺性力変換器とオルガンバスチャンバーのベースとの間に子宮筋層ストリップを取り付けることによって行われます。 |
4時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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応答曲線下の積分面積 (AUC)
時間枠：4時間
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4時間
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収縮の振幅
時間枠：4時間
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グラム (g) で測定される子宮筋収縮の最大範囲。
分析は、等尺性力変換器とオルガンバスチャンバーのベースとの間に子宮筋層ストリップを取り付けることによって行われます。
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4時間
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収縮の頻度
時間枠：4時間
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子宮筋 (子宮筋層) の 10 分間にわたる自発的およびアゴニストへの応答による収縮の数。
分析は、等尺性力変換器とオルガンバスチャンバーのベースとの間に子宮筋層ストリップを取り付けることによって行われます。
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4時間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Mrinalini Balki, MD、Mount Sinai Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
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- 女性の泌尿生殖器疾患と妊娠合併症
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- プロパノール
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- エチルアミン
- 生体モノアミン
- 生体アミン
- カテコールアミン
- 下垂体ホルモン、後部
- 下垂体ホルモン
- ノルアドレナリン
- エフェドリン
- オキシトシン
- フェニレフリン
その他の研究ID番号
- 24-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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