Effekt av efedrin, fenylepinefrin och noradrenalin på myometrial kontraktilitet hos gravida personer med typ II och graviditetsdiabetes under kejsarsnitt: en in vitro-studie

Den globala prevalensen av diabetes har ökat drastiskt under de senaste 20 åren, med 1,5 miljoner nya fall varje år. Prevalensen av typ II-diabetes hos kvinnor i fertil ålder har visat den största ökningen, bara i USA, från 33 % 1990-1998 till 70 % 2020. Dessutom följer den globala frekvensen av kejsarsnitt (CD) en liknande trend. CD-procedurer kan vara både valbara och framväxande, med frekvensen av elektiv CD som har ökat med 30 % i Kanada sedan 2001. Neuraxiell anestesi som administreras under elektiv CD har varit känd för att inducera hypotoni som en bieffekt, som sedan motverkas genom att administrera vasopressorer som epinefrin, noradrenalin och fenylefrin som verkar på adrenerga alfa- och betareceptorer på glatt muskelvävnad. Men eftersom dessa receptorer uttrycks på det glatta muskelskiktet i livmodern som kallas myometrium, kan vasopressorer framkalla förändringar i myometrial kontraktilitet. Otillräcklig myometriell kontraktilitet under CD kan utsätta modern för postpartum blödning (PPH) som är en ledande orsak till mödradödlighet över hela världen.

Dessutom är diabetiska kvinnor som genomgår CD ofta överviktiga (BMI > 30 kg/m2) eller har makrosomi (större än genomsnittet bebis), vilket är oberoende riskfaktorer för PPH. Det finns dock fortfarande en 2,5-faldigt ökad risk för PPH hos typ II-diabetespatienter, även när det justeras för diabetesrelaterad fetma. Typ II diabetiker som genomgår elektiv CD visar också en reducerad kontraktil profil (som tidigare utforskats genom in vitro kalciumsignalering), vilket kan bidra till deras ökade risk för PPH. Aktuell forskning om myometriell kontraktilitet visar att under hela graviditetsperioden kan de adrenerga receptorsubtyperna på myometrievävnaden övergå till mer pro-kontraktila fenotyper, som kan reagera olika på administrerade vasopressorer och därmed påverka inducerad kontraktilitet under CD. Oxytocin, en uterotonisk, är standardbehandlingen för att förhindra PPH administrerad omedelbart efter förlossningen.

Det finns för närvarande ingen litteratur om de unika effekterna av vasopressorer för att hantera hypotoni hos obstetriska patienter som diagnostiseras med typ II och graviditetsdiabetes. Den ökade risken för PPH vid CD som ses hos mödrar med typ II och graviditetsdiabetiker kan bero på skillnader i adrenerga receptordistribution, som har olika affiniteter till de administrerade vasopressorerna. Inga studier hittills har direkt undersökt rollen av vasopressorer på myometriella sammandragningar i denna patientpopulation.

Eftersom användningen av en standardiserad vasopressordosering blir mer rutin under elektiv CD, är det viktigt att förstå hur detta kommer att påverka myometrial kontraktilitet hos kvinnor med typ II och graviditetsdiabetes. Utredarna antar att administrering av vasopressorer till fullgångna gravida kvinnor med typ II och graviditetsdiabetes kommer att orsaka minskad myometrial kontraktilitet jämfört med friska kontroller, och att den diabetiska vävnaden kommer att ha en annan adrenerg receptorsubtypprofil jämfört med kontroller.

Syfte 1: Undersöka skillnaderna i myometriell kontraktilitet hos typ II- och graviditetsdiabetiker kontra kontrollpatienter med administrering av vasopressorer

Syfte 2: Bestäm uttrycket av adrenerga receptorsubtyper på myometrium hos gravida typ II-patienter och patienter med graviditetsdiabetes

Syfte 3: Undersöka skillnaden i nedströms adrenerga proteiner hos myometrie av typ II och graviditetsdiabetiker kontra kontrollpatienter med administrering av vasopressorer