Az efedrin, a fenilepinefrin és a noradrenalin hatása a myometrium kontraktilitására II-es típusú és terhességi cukorbetegségben szenvedő terheseknél császármetszés során: In-vitro vizsgálat

A cukorbetegség globális prevalenciája drasztikusan megnőtt az elmúlt 20 évben, évente 1,5 millió új esettel. A II-es típusú cukorbetegség előfordulása a fogamzóképes korú nők körében a legnagyobb növekedést mutatta, egyedül az Egyesült Államokban, amely az 1990–1998-as 33%-ról 2020-ra 70%-ra emelkedett. Ezenkívül a császármetszés (CD) világméretű aránya hasonló tendenciát követ. A CD-eljárások lehetnek választhatóak és felbukkanóak is, az elektív CD-k aránya 30%-kal nőtt Kanadában 2001 óta. Az elektív CD során alkalmazott neuraxiális érzéstelenítésről ismert, hogy mellékhatásként hipotenziót vált ki, amelyet azután vazopresszorok, például adrenalin, noradrenalin és fenilefrin adásával ellensúlyoznak, amelyek a simaizomszövetben lévő adrenerg alfa- és béta-receptorokra hatnak. Mivel azonban ezek a receptorok a méh myometriumnak nevezett simaizomrétegében expresszálódnak, a vazopresszorok a myometrium kontraktilitásának változását válthatják ki. A nem megfelelő myometrium kontraktilitása a CD során az anyát szülés utáni vérzésnek (PPH) teheti ki, amely világszerte az anyai halálozás egyik vezető oka.

Ezenkívül a CD-n átesett cukorbeteg nők gyakran elhízottak (BMI > 30 kg/m2) vagy makroszómiában szenvednek (az átlagosnál nagyobb baba), amelyek a PPH független kockázati tényezői. Mindazonáltal a II-es típusú cukorbetegeknél még mindig 2,5-szeres a PPH kockázata, még akkor is, ha a cukorbetegséggel összefüggő elhízáshoz igazítják. Az elektív CD-n átesett II-es típusú cukorbetegek szintén csökkent kontraktilis profilt mutatnak (amint azt korábban in vitro kalciumjelzéssel tárták fel), ami hozzájárulhat a PPH fokozott kockázatához. A myometrium kontraktilitásával kapcsolatos jelenlegi kutatások azt mutatják, hogy a terhességi időszakban a myometrium szövetében lévő adrenerg receptor altípusok inkább pro-kontraktilis fenotípusokká alakulhatnak át, amelyek eltérően reagálhatnak a beadott vazopresszorokra, és így befolyásolhatják az indukált kontraktilitást a CD során. Az oxitocin, az uterotóniás gyógyszer, a szülés után azonnal beadott standard kezelés a PPH megelőzésére.

Jelenleg nincs irodalom a vazopresszorok egyedülálló hatásairól a hipotenzió kezelésére olyan szülészeti betegeknél, akiknél II-es típusú és terhességi cukorbetegséget diagnosztizáltak. A II-es típusú és terhességi cukorbeteg anyáknál tapasztalt fokozott PPH kockázata a CD-vel kapcsolatban az adrenerg receptorok eloszlásában mutatkozó különbségeknek tudható be, amelyek eltérő affinitással rendelkeznek a beadott vazopresszorokhoz. Eddig egyetlen tanulmány sem tárta fel közvetlenül a vazopresszorok szerepét a myometrium összehúzódásaiban ebben a betegpopulációban.

Mivel a standardizált vazopresszor adagolás rutinszerűbbé válik az elektív CD során, fontos megérteni, hogy ez hogyan befolyásolja a II-es típusú és terhességi cukorbetegségben szenvedő nők myometrium kontraktilitását. A kutatók azt feltételezik, hogy a vazopresszorok alkalmazása II-es típusú és terhességi cukorbetegségben szenvedő, teljes idős terhes nőknél csökkent myometrium kontraktilitást okoz az egészséges kontrollokhoz képest, és a diabéteszes szövet eltérő adrenerg receptor altípus profillal rendelkezik a kontrollokhoz képest.

1. Cél: A II-es típusú és terhességi cukorbetegek myometrium kontraktilitásának különbségeinek vizsgálata vazopresszort alkalmazó, kontroll korú terhes betegeknél

2. cél: Az adrenerg receptor altípusok expressziójának meghatározása II-es típusú várandós és terhességi cukorbetegek myometriumán

3. cél: A downstream adrenerg útvonal fehérjéinek különbségének vizsgálata II-es típusú és terhességi cukorbetegek myometriumában, valamint vazopresszort kapó kontroll betegekben