Wirkung von Ephedrin, Phenylepinephrin und Noradrenalin auf die Kontraktilität des Myometriums bei Schwangeren mit Typ-II-Diabetes und Schwangerschaftsdiabetes während eines Kaiserschnitts: Eine In-vitro-Studie

Die weltweite Prävalenz von Diabetes hat in den letzten 20 Jahren drastisch zugenommen, jedes Jahr gibt es 1,5 Millionen neue Fälle. Die Prävalenz von Typ-II-Diabetes ist bei Frauen im gebärfähigen Alter am stärksten gestiegen, allein in den Vereinigten Staaten stieg sie von 33 % in den Jahren 1990-1998 auf 70 % im Jahr 2020. Darüber hinaus folgt die weltweite Rate an Kaiserschnittgeburten einem ähnlichen Trend. CD-Eingriffe können sowohl elektiv als auch neu auftretend sein, wobei die Rate der elektiven CD-Eingriffe in Kanada seit 2001 um 30 % gestiegen ist. Es ist bekannt, dass die während einer elektiven Zöliakie verabreichte Neuraxialanästhesie als Nebenwirkung eine Hypotonie auslöst, der dann durch die Verabreichung von Vasopressoren wie Adrenalin, Noradrenalin und Phenylephrin entgegengewirkt wird, die auf adrenerge Alpha- und Betarezeptoren im glatten Muskelgewebe wirken. Da diese Rezeptoren jedoch auf der glatten Muskelschicht der Gebärmutter, dem Myometrium, exprimiert werden, können Vasopressoren Veränderungen in der Kontraktilität des Myometriums hervorrufen. Eine unzureichende Kontraktilität des Myometriums während der Zöliakie kann die Mutter einer postpartalen Blutung (PPH) aussetzen, die weltweit eine der Hauptursachen für Müttersterblichkeit darstellt.

Darüber hinaus sind diabetische Frauen, die sich einer Zöliakie unterziehen, häufig fettleibig (BMI > 30 kg/m2) oder haben Makrosomie (überdurchschnittlich große Babys), was unabhängige Risikofaktoren für PPH sind. Allerdings besteht bei Typ-II-Diabetikern immer noch ein 2,5-fach erhöhtes PPH-Risiko, selbst wenn die diabetische Fettleibigkeit berücksichtigt wird. Typ-II-Diabetiker, die sich einer elektiven Zöliakie unterziehen, weisen außerdem ein reduziertes Kontraktilitätsprofil auf (wie zuvor durch In-vitro-Kalziumsignalisierung untersucht), was zu ihrem erhöhten PPH-Risiko beitragen kann. Aktuelle Untersuchungen zur Kontraktilität des Myometriums zeigen, dass die adrenergen Rezeptor-Subtypen auf dem Myometriumgewebe während der Schwangerschaftsperiode in pro-kontraktilere Phänotypen übergehen können, die unterschiedlich auf verabreichte Vasopressoren reagieren und somit die induzierte Kontraktilität während der Zöliakie beeinflussen können. Oxytocin, ein Uterotonikum, ist die Standardbehandlung zur Vorbeugung von PPH, die unmittelbar nach der Entbindung verabreicht wird.

Derzeit gibt es keine Literatur zu den einzigartigen Wirkungen von Vasopressoren zur Behandlung von Hypotonie bei geburtshilflichen Patienten, bei denen Typ-II-Diabetes und Schwangerschaftsdiabetes diagnostiziert wurden. Das erhöhte PPH-Risiko bei Zöliakie bei Müttern mit Typ-II-Diabetes und Schwangerschaftsdiabetikern kann auf Unterschiede in der Verteilung der adrenergen Rezeptoren zurückzuführen sein, die unterschiedliche Affinitäten zu den verabreichten Vasopressoren aufweisen. Bisher haben keine Studien die Rolle von Vasopressoren bei Myometriumkontraktionen bei dieser Patientengruppe direkt untersucht.

Da die Verwendung einer standardisierten Vasopressor-Dosierung bei elektiver Zöliakie immer routinemäßiger wird, ist es wichtig zu verstehen, wie sich dies auf die Kontraktilität des Myometriums von Frauen mit Typ-II-Diabetes und Schwangerschaftsdiabetes auswirkt. Die Forscher gehen davon aus, dass die Verabreichung von Vasopressoren bei termingerecht schwangeren Frauen mit Typ-II- und Schwangerschaftsdiabetes zu einer verminderten Kontraktilität des Myometriums im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen führt und dass das diabetische Gewebe im Vergleich zu Kontrollpersonen ein anderes Subtypprofil des adrenergen Rezeptors besitzt.

Ziel 1: Untersuchen Sie die Unterschiede in der Kontraktilität des Myometriums von Typ-II- und Schwangerschaftsdiabetikern im Vergleich zu schwangeren Kontrollpatientinnen mit Verabreichung von Vasopressoren

Ziel 2: Bestimmen Sie die Expression von adrenergen Rezeptor-Subtypen im Myometrium von terminschwangeren Typ-II- und Schwangerschaftsdiabetikerinnen

Ziel 3: Untersuchung des Unterschieds in nachgeschalteten adrenergen Signalwegproteinen im Myometrium von Typ-II- und Schwangerschaftsdiabetikern im Vergleich zu Kontrollpatienten mit Verabreichung von Vasopressoren