Wpływ efedryny, fenylepinefryny i norepinefryny na kurczliwość mięśnia macicy u kobiet w ciąży z cukrzycą typu II i cukrzycą ciążową podczas cięcia cesarskiego: badanie in vitro

W ciągu ostatnich 20 lat częstość występowania cukrzycy na świecie drastycznie wzrosła, odnotowując 1,5 miliona nowych przypadków rocznie. Najbardziej wzrosła częstość występowania cukrzycy typu II u kobiet w wieku rozrodczym – w samych Stanach Zjednoczonych wzrosła z 33% w latach 1990–1998 do 70% w 2020 r. Ponadto na całym świecie odsetek cięć cesarskich (CD) wykazuje podobną tendencję. Zabiegi na CD mogą być zarówno planowe, jak i nagłe, przy czym odsetek planowych CD wzrósł w Kanadzie od 2001 roku. Wiadomo, że znieczulenie neuroosiowe podawane podczas planowej CD powoduje niedociśnienie jako skutek uboczny, któremu następnie przeciwdziała się poprzez podawanie leków wazopresyjnych, takich jak epinefryna, noradrenalina i fenylefryna, które działają na adrenergiczne receptory alfa i beta w tkance mięśni gładkich. Ponieważ jednak receptory te znajdują się w warstwie mięśni gładkich macicy zwanej mięśniówką macicy, leki wazopresyjne mogą wywoływać zmiany w kurczliwości mięśniówki macicy. Nieodpowiednia kurczliwość mięśniówki macicy podczas CD może narazić matkę na krwotok poporodowy (PPH), który jest główną przyczyną śmiertelności matek na całym świecie.

Dodatkowo kobiety chore na cukrzycę poddawane leczeniu CD często są otyłe (BMI > 30 kg/m2) lub mają makrosomię (dziecko większe niż przeciętne), które są niezależnymi czynnikami ryzyka PPH. Jednakże ryzyko PPH u pacjentów z cukrzycą typu II nadal jest 2,5-krotnie zwiększone, nawet po uwzględnieniu otyłości związanej z cukrzycą. U chorych na cukrzycę typu II poddawanych planowej CD występuje również zmniejszony profil kurczliwości (co badano wcześniej na podstawie sygnalizacji wapniowej in vitro), co może przyczyniać się do zwiększonego ryzyka PPH. Aktualne badania nad kurczliwością mięśniówki macicy pokazują, że w całym okresie ciąży podtypy receptorów adrenergicznych w tkance mięśniówki macicy mogą przekształcić się w fenotypy bardziej prokurczliwe, które mogą inaczej reagować na podawane leki wazopresyjne i w ten sposób wpływać na kurczliwość indukowaną podczas CD. Oksytocyna, lek maciczny, jest standardowym leczeniem zapobiegającym PPH, podawanym bezpośrednio po porodzie.

Obecnie nie ma literatury na temat wyjątkowego działania leków wazopresyjnych w leczeniu niedociśnienia u pacjentek położniczych, u których rozpoznano cukrzycę typu II i cukrzycę ciążową. Zwiększone ryzyko PPH w CD obserwowane u matek z cukrzycą typu II i cukrzycą ciążową może wynikać z różnic w rozmieszczeniu receptorów adrenergicznych, które mają różne powinowactwo do podawanych leków wazopresyjnych. Jak dotąd żadne badania nie oceniały bezpośrednio wpływu leków wazopresyjnych na skurcze mięśniówki macicy w tej populacji pacjentów.

Ponieważ stosowanie standardowych dawek leku wazopresyjnego podczas planowej CD staje się coraz bardziej rutynowe, ważne jest, aby zrozumieć, jak wpłynie to na kurczliwość mięśniówki macicy u kobiet chorych na cukrzycę typu II i cukrzycę ciążową. Badacze stawiają hipotezę, że podawanie leków wazopresyjnych kobietom w ciąży donoszonej z cukrzycą typu II i ciążową spowoduje zmniejszoną kurczliwość mięśniówki macicy w porównaniu ze zdrową grupą kontrolną oraz że tkanka cukrzycowa będzie miała inny profil podtypu receptorów adrenergicznych w porównaniu z grupą kontrolną.

Cel 1: Zbadanie różnic w kurczliwości mięśniówki macicy u pacjentek z cukrzycą typu II i cukrzycą ciążową w porównaniu z pacjentkami w ciąży donoszonej w grupie kontrolnej, którym podawano leki wazopresyjne

Cel 2: Określenie ekspresji podtypów receptorów adrenergicznych na mięśniówce macicy u pacjentek w ciąży typu II o czasie i chorych na cukrzycę ciążową

Cel 3: Zbadanie różnicy w białkach dalszych szlaków adrenergicznych w mięśniówce macicy u chorych na cukrzycę typu II i u chorych na cukrzycę ciążową w porównaniu z pacjentami z grupy kontrolnej, którym podawano leki wazopresyjne