Effekt af efedrin, phenylepinephrin og noradrenalin på myometriel kontraktilitet hos gravide mennesker med type II og svangerskabsdiabetes under kejsersnit: En in vitro undersøgelse

Den globale forekomst af diabetes er steget drastisk i løbet af de sidste 20 år, med 1,5 millioner nye tilfælde hvert år. Forekomsten af ​​type II-diabetes hos kvinder i den fødedygtige alder har vist den største stigning, alene i USA steg fra 33 % i 1990-1998 til 70 % i 2020. Derudover følger den verdensomspændende frekvens af kejsersnit (CD) en lignende tendens. CD-procedurer kan være både valgfrie og nye, hvor antallet af elektive CD-er er steget med 30 % i Canada siden 2001. Neuraksial anæstesi administreret under elektiv CD har været kendt for at inducere hypotension som en bivirkning, som derefter modvirkes ved at administrere vasopressorer såsom epinephrin, noradrenalin og phenylephrin, der virker på adrenerge alfa- og beta-receptorer på glat muskelvæv. Men da disse receptorer udtrykkes på det glatte muskellag i livmoderen kaldet myometrium, kan vasopressorer fremkalde ændringer i myometriel kontraktilitet. Utilstrækkelig myometriel kontraktilitet under CD kan udsætte moderen for postpartum blødning (PPH), som er en førende årsag til mødredødelighed på verdensplan.

Derudover er diabetiske kvinder, der gennemgår CD, ofte overvægtige (BMI > 30 kg/m2) eller har makrosomi (større end gennemsnittet baby), som er uafhængige risikofaktorer for PPH. Der er dog stadig en 2,5 gange øget risiko i PPH hos type II diabetespatienter, selv når der justeres for diabetesassocieret fedme. Type II diabetikere, der gennemgår elektiv CD, viser også en reduceret kontraktil profil (som tidligere undersøgt gennem in vitro calcium-signalering), hvilket kan bidrage til deres øgede risiko for PPH. Aktuel forskning i myometriel kontraktilitet viser, at de adrenerge receptorsubtyper på myometrievævet i hele svangerskabsperioden kan gå over til mere pro-kontraktile fænotyper, som kan reagere forskelligt på administrerede vasopressorer og dermed påvirke induceret kontraktilitet under CD. Oxytocin, en uterotonisk, er standardbehandlingen til at forhindre PPH administreret umiddelbart efter fødslen.

Der er i øjeblikket ingen litteratur om de unikke virkninger af vasopressorer til at håndtere hypotension hos obstetriske patienter, som er diagnosticeret med type II og svangerskabsdiabetes. Den øgede risiko for PPH ved CD, der ses hos type II- og svangerskabsdiabetikere, kan skyldes forskelle i adrenerge receptorfordeling, som har forskellig affinitet til de administrerede vasopressorer. Ingen undersøgelser har hidtil direkte undersøgt vasopressors rolle på myometriske sammentrækninger i denne patientpopulation.

Efterhånden som brugen af ​​en standardiseret vasopressor-dosering bliver mere rutinepræget under elektiv CD, er det vigtigt at forstå, hvordan dette vil påvirke myometriekontraktiliteten hos kvinder med type II og svangerskabsdiabetes. Forskerne antager, at administration af vasopressorer til fuldbårne gravide kvinder med type II og svangerskabsdiabetes vil forårsage nedsat myometriel kontraktilitet sammenlignet med raske kontroller, og at det diabetiske væv vil have en anden adrenerg receptor-subtypeprofil sammenlignet med kontroller.

Mål 1: Undersøg forskellene i myometriel kontraktilitet hos type II og svangerskabsdiabetikere vs. kontrol-term gravide patienter med administration af vasopressorer

Mål 2: Bestem ekspressionen af ​​adrenerge receptorsubtyper på myometrium hos fuldbårne gravide type II og svangerskabsdiabetespatienter

Mål 3: Undersøg forskellen i nedstrøms adrenerge pathways-proteiner i myometrial af type II og svangerskabsdiabetikere vs kontrolpatienter med administration af vasopressorer