Effect van efedrine, fenylepinefrine en noradrenaline op de myometriale contractiliteit bij zwangere mensen met type II en zwangerschapsdiabetes tijdens een keizersnede: een in vitro onderzoek

De mondiale prevalentie van diabetes is de afgelopen twintig jaar drastisch toegenomen, met jaarlijks 1,5 miljoen nieuwe gevallen. De prevalentie van type II-diabetes bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd vertoont de grootste stijging; alleen al in de Verenigde Staten is de stijging gestegen van 33% in 1990-1998 naar 70% in 2020. Bovendien volgt het wereldwijde aantal keizersneden (CD) een vergelijkbare trend. CD-procedures kunnen zowel electief als opkomend zijn, waarbij het percentage electieve CD sinds 2001 in Canada met 30% is toegenomen. Het is bekend dat neuraxiale anesthesie, toegediend tijdens electieve CD, hypotensie als bijwerking induceert, wat vervolgens wordt tegengegaan door het toedienen van vasopressoren zoals epinefrine, noradrenaline en fenylefrine die inwerken op adrenerge alfa- en bèta-receptoren op glad spierweefsel. Omdat deze receptoren echter tot expressie worden gebracht op de gladde spierlaag van de baarmoeder, het myometrium genaamd, kunnen vasopressoren veranderingen in de contractiliteit van het myometrium teweegbrengen. Ontoereikende contractiliteit van het myometrium tijdens de ziekte kan de moeder blootstellen aan postpartumbloedingen (PPH), een belangrijke oorzaak van moedersterfte wereldwijd.

Bovendien zijn vrouwen met diabetes die coeliakie ondergaan vaak zwaarlijvig (BMI > 30 kg/m2) of hebben ze macrosomie (baby groter dan gemiddeld), wat onafhankelijke risicofactoren zijn voor PPH. Er is echter nog steeds een 2,5 maal verhoogd risico op PPH bij type II-diabetespatiënten, zelfs wanneer gecorrigeerd wordt voor diabetes-geassocieerde obesitas. Type II-diabetici die electieve CD ondergaan, vertonen ook een verminderd contractiel profiel (zoals eerder onderzocht via in-vitro calciumsignalering), wat kan bijdragen aan hun verhoogde risico op PPH. Uit huidig ​​onderzoek naar de contractiliteit van het myometrium blijkt dat gedurende de gehele zwangerschapsperiode de adrenerge receptorsubtypes op het myometriumweefsel kunnen overgaan naar meer pro-contractiele fenotypes, die anders kunnen reageren op toegediende vasopressoren en zo de geïnduceerde contractiliteit tijdens de ziekte van Crohn kunnen beïnvloeden. Oxytocine, een uterotonicum, is de standaardbehandeling voor het voorkomen van PPH, onmiddellijk na de bevalling toegediend.

Er is momenteel geen literatuur over de unieke effecten van vasopressoren bij het beheersen van hypotensie bij verloskundige patiënten bij wie de diagnose type II en zwangerschapsdiabetes is gesteld. Het verhoogde risico op PPH bij CD bij moeders met type II-diabetes en zwangerschapsdiabetes kan te wijten zijn aan verschillen in de verdeling van de adrenerge receptoren, die verschillende affiniteiten hebben voor de toegediende vasopressoren. Tot nu toe is er geen onderzoek gedaan naar de rol van vasopressoren op de contracties van het myometrium bij deze patiëntenpopulatie.

Naarmate het gebruik van een gestandaardiseerde dosering van vasopressoren routinematiger wordt tijdens electieve CD, is het belangrijk om te begrijpen hoe dit de myometriale contractiliteit van vrouwen met Type II en zwangerschapsdiabetes zal beïnvloeden. De onderzoekers veronderstellen dat toediening van vasopressoren bij voldragen zwangere vrouwen met type II en zwangerschapsdiabetes een verminderde contractiliteit van het myometrium zal veroorzaken in vergelijking met gezonde controles, en dat het diabetesweefsel een ander adrenerge receptorsubtypeprofiel zal hebben vergeleken met controles.

Doel 1: Onderzoeken van de verschillen in myometriale contractiliteit van type II- en zwangerschapsdiabetes versus controle-term zwangere patiënten met toediening van vasopressoren

Doel 2: Bepalen van de expressie van adrenerge receptorsubtypes op het myometrium van voldragen zwangere patiënten met type II diabetes en zwangerschapsdiabetes

Doel 3: Onderzoeken van het verschil in stroomafwaartse eiwitten uit de adrenerge route in het myometrium van type II- en zwangerschapsdiabetici versus controlepatiënten met toediening van vasopressoren