Efeito da efedrina, fenilepinefrina e norepinefrina na contratilidade miometrial em gestantes com diabetes tipo II e gestacional durante cesariana: um estudo in vitro

A prevalência global da diabetes aumentou drasticamente nos últimos 20 anos, com 1,5 milhões de novos casos por ano. A prevalência da diabetes tipo II em mulheres em idade fértil apresentou o maior aumento, só nos Estados Unidos, passando de 33% em 1990-1998 para 70% em 2020. Além disso, a taxa mundial de parto cesáreo (CD) segue uma tendência semelhante. Os procedimentos de DC podem ser eletivos e emergentes, com a taxa de DC eletiva aumentando em 30% no Canadá desde 2001. Sabe-se que a anestesia neuroaxial administrada durante a DC eletiva induz hipotensão como efeito colateral, que é então combatida pela administração de vasopressores como epinefrina, norepinefrina e fenilefrina que atuam nos receptores adrenérgicos alfa e beta no tecido muscular liso. No entanto, uma vez que estes receptores são expressos na camada muscular lisa do útero chamada miométrio, os vasopressores podem provocar alterações na contratilidade miometrial. A contratilidade miometrial inadequada durante a DC pode expor a mãe à hemorragia pós-parto (HPP), que é uma das principais causas de mortalidade materna em todo o mundo.

Além disso, as mulheres diabéticas submetidas à DC são frequentemente obesas (IMC > 30 kg/m2) ou têm macrossomia (bebê maior que a média), que são fatores de risco independentes para HPP. No entanto, ainda existe um risco 2,5 vezes maior de HPP em pacientes diabéticos tipo II, mesmo quando ajustado para obesidade associada ao diabetes. Os diabéticos tipo II submetidos a DC eletiva também apresentam um perfil contrátil reduzido (conforme explorado anteriormente através da sinalização de cálcio in vitro), o que pode contribuir para o aumento do risco de HPP. A pesquisa atual sobre a contratilidade miometrial mostra que durante todo o período gestacional, os subtipos de receptores adrenérgicos no tecido miometrial podem transitar para fenótipos mais pró-contráteis, que podem reagir de maneira diferente aos vasopressores administrados e, assim, afetar a contratilidade induzida durante a DC. A ocitocina, um uterotônico, é o tratamento padrão para prevenção da HPP administrado imediatamente após o parto.

Atualmente não há literatura sobre os efeitos únicos dos vasopressores no manejo da hipotensão em pacientes obstétricas com diagnóstico de diabetes tipo II e gestacional. O risco aumentado de HPP na DC observado em mães com diabetes tipo II e gestacional pode ser devido a diferenças na distribuição dos receptores adrenérgicos, que têm afinidades diferentes com os vasopressores administrados. Até o momento, nenhum estudo explorou diretamente o papel dos vasopressores nas contrações miometriais nesta população de pacientes.

À medida que o uso de uma dosagem padronizada de vasopressores se torna mais rotineiro durante a DC eletiva, é importante compreender como isso afetará a contratilidade miometrial de mulheres com diabetes tipo II e gestacional. Os investigadores levantam a hipótese de que a administração de vasopressores em mulheres grávidas a termo com diabetes tipo II e gestacional causará diminuição da contratilidade miometrial em comparação com controles saudáveis, e que o tecido diabético possuirá um perfil de subtipo de receptor adrenérgico diferente em comparação com os controles.

Objetivo 1: Investigar as diferenças na contratilidade miometrial de pacientes grávidas tipo II e diabéticas gestacionais versus pacientes grávidas a termo controle com administração de vasopressores

Objetivo 2: Determinar a expressão de subtipos de receptores adrenérgicos no miométrio de gestantes a termo tipo II e pacientes diabéticas gestacionais

Objetivo 3: Investigar a diferença nas proteínas das vias adrenérgicas a jusante em miométrios de diabetes tipo II e gestacional versus pacientes controle com administração de vasopressores