- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06285396
Влияние эфедрина, фенилпинефрина и норадреналина на сократимость миометрия у беременных с II типом и гестационного диабета во время кесарева сечения: исследование in vitro
Цель этого исследования — узнать о том, как лекарства, используемые для лечения низкого кровяного давления во время кесарева сечения (CD), могут вызывать изменения в мышечной ткани матки и ее способности сокращаться у пациенток со II типом и гестационным диабетом.
Известно, что спинальная анестезия, проводимая во время планового БК, вызывает гипотонию (пониженное кровяное давление) как побочный эффект во время процедуры, и ее можно предотвратить введением анестезиологом вазопрессоров (лекарств для повышения кровяного давления) после родов ребенка. Вазопрессоры лечат гипотонию, взаимодействуя с рецепторами кровеносных сосудов, которые повышают артериальное давление, что также может вызывать изменения сократительной способности матки. Неадекватное сокращение матки после БК может подвергнуть матерей послеродовому кровотечению (ПРК), при этом у пациенток с диабетом риск ПРК в 2,5 раза выше.
Важно понимать, как вазопрессоры могут влиять на сократимость матки у женщин со II типом и гестационного диабета. Поскольку лекарства для сокращения матки также обычно назначаются при родах, важно изучить эффект комбинации этих препаратов. Цель исследования — сравнить характер сократительной способности матки и распределение рецепторов у женщин с диабетом II типа и гестационным диабетом, а также у беременных контрольного срока, получающих вазопрессоры. Это будет сделано с использованием небольших образцов ткани матки, взятых из места разреза после КД, которые затем будут использоваться для экспериментов в лаборатории.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
За последние 20 лет глобальная распространенность диабета резко возросла: ежегодно регистрируется 1,5 миллиона новых случаев. Распространенность диабета II типа среди женщин детородного возраста продемонстрировала наибольший рост: только в Соединенных Штатах она выросла с 33% в 1990-1998 годах до 70% в 2020 году. Кроме того, уровень кесарева сечения во всем мире следует аналогичной тенденции. Процедуры CD могут быть как выборными, так и экстренными: с 2001 года количество выборных CD в Канаде увеличилось на 30%. Известно, что нейроаксиальная анестезия, применяемая во время плановой БК, вызывает гипотензию как побочный эффект, которому затем противодействуют введением вазопрессоров, таких как адреналин, норадреналин и фенилэфрин, которые действуют на адренергические альфа- и бета-рецепторы гладкой мышечной ткани. Однако, поскольку эти рецепторы экспрессируются на гладкомышечном слое матки, называемом миометрием, вазопрессоры могут вызывать изменения сократимости миометрия. Неадекватная сократимость миометрия во время БК может подвергнуть мать послеродовому кровотечению (ПРК), которое является основной причиной материнской смертности во всем мире.
Кроме того, женщины с диабетом, перенесшие БК, часто страдают ожирением (ИМТ > 30 кг/м2) или макросомией (крупнее, чем у среднего ребенка), что является независимым фактором риска ПРК. Тем не менее, риск ПРК у пациентов с диабетом II типа по-прежнему увеличивается в 2,5 раза, даже с поправкой на ожирение, связанное с диабетом. У диабетиков II типа, перенесших плановую БК, также наблюдается сниженный сократительный профиль (как было обнаружено ранее с помощью передачи сигналов кальция in vitro), что может способствовать повышенному риску ПРК. Текущие исследования сократительной способности миометрия показывают, что на протяжении всего периода беременности подтипы адренергических рецепторов в ткани миометрия могут переходить к более про-сократительным фенотипам, которые могут по-разному реагировать на вводимые вазопрессоры и, таким образом, влиять на индуцированную сократимость во время БК. Окситоцин, утеротоник, является стандартным средством профилактики послеродового кровотечения, которое назначается сразу после родов.
В настоящее время нет литературы об уникальных эффектах вазопрессоров при лечении гипотензии у акушерских пациенток с диагнозом диабет II типа и гестационного диабета. Повышенный риск ПРК при БК, наблюдаемый у матерей с диабетом II типа и гестационного диабета, может быть обусловлен различиями в распределении адренергических рецепторов, которые имеют различное сродство к вводимым вазопрессорам. До сих пор ни одно исследование не изучало непосредственно роль вазопрессоров в сокращениях миометрия у этой популяции пациентов.
Поскольку использование стандартизированных доз вазопрессоров становится все более рутинным во время планового БК, важно понять, как это повлияет на сократимость миометрия у женщин с типом II и гестационного диабета. Исследователи предполагают, что введение вазопрессоров у доношенных беременных женщин со II типом и гестационным диабетом приведет к снижению сократительной способности миометрия по сравнению со здоровым контролем, и что диабетическая ткань будет обладать другим профилем подтипа адренергических рецепторов по сравнению с контрольной группой.
Цель 1. Изучить различия в сократимости миометрия при II типе гестационного диабета и беременных контрольного срока, получающих вазопрессоры.
Цель 2: Определить экспрессию подтипов адренергических рецепторов в миометрии у доношенных беременных II типа и у пациенток с гестационный диабетом.
Цель 3: Исследовать разницу в белках нижестоящих адренергических путей в миометрии II типа и у больных гестационного диабета по сравнению с пациентами контрольной группы, получавшими вазопрессоры.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Mrinalini Balki, MD
- Номер телефона: 5270 416-586-4800
- Электронная почта: mrinalini.balki@uhn.ca
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G1X5
- Рекрутинг
- Mount Sinai Hospital
-
Младший исследователь:
- Cynthia Maxwell, MD
-
Контакт:
- Mrinalini Balki, MD
- Номер телефона: 5270 416-586-4800
- Электронная почта: mrinalini.balki@uhn.ca
-
Младший исследователь:
- Caroline Carruthers
-
Младший исследователь:
- Joseph Park, BSc
-
Младший исследователь:
- Anuradha Baishnob, BSc
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, давшие согласие на участие в исследовании
- Пациентки со сроком беременности 37-41 нед.
- Пациенты, ранее диагностированные как с диабетом II типа, так и с гестационным диабетом. Для здоровой контрольной группы для включения не требуется никакой предварительный диагноз.
- Пациенты 19-40 лет
- Пациенты с нормальным ИМТ (ИМТ 18-30) только для здоровой контрольной группы.
- Ребенок регистрируется как нормальный вес для своего размера только для здоровой контрольной группы.
- Неродящие пациенты, не подвергавшиеся воздействию экзогенного окситоцина
- Пациенты, нуждающиеся в плановом первичном или первом повторном кесаревом сечении.
- Пациентки, перенесшие кесарево сечение под спинальной анестезией
Критерий исключения:
- Пациенты, отказывающиеся дать письменное информированное согласие
- Пациенты, которым требуется общая анестезия
- Роженицы и пациентки, получающие окситоцин для индукции родов.
- Экстренное кесарево сечение в родах
- Пациенты, перенесшие ранее операцию на матке с расслоением миометрия или >1 кесарева сечения в прошлом.
- Пациенты с факторами риска ПРК, такими как многоводие, преэклампсия, многоплодная беременность, патологическое ожирение, макросомия (крупная для ребенка размера) и предыдущая история ПРК. Однако из группы диабетиков не будут исключены люди с морбидным ожирением и макросомией, поскольку эти состояния почти всегда связаны с диабетом.
- Только для здоровой контрольной группы ИМТ >30 или <18.
- Возраст матери >45
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Контроль
Образцы миометрия погружают только в физиологический раствор (PSS).
|
|
|
Активный компаратор: Эфедрин
Образцы миометрия погружают в физиологический раствор соли (PSS) с возрастающей концентрацией эфедрина.
|
Эфедрин в растворе в применимых концентрациях согласно данным литературы.
|
|
Активный компаратор: Фенилэфрин
Образцы миометрия погружают в физиологический раствор соли (PSS) с увеличивающейся концентрацией фенилэфрина.
|
Фенилэфрин в применимых концентрациях согласно данным литературы.
|
|
Активный компаратор: Норадреналин
Образцы миометрия погружают в физиологический солевой раствор (ПСС) с возрастающей концентрацией норадреналина.
|
Норадреналин в применимых концентрациях согласно данным литературы.
|
|
Активный компаратор: Контроль + окситоцин
Образцы миометрия погружают в физиологический раствор соли (PSS) и окситоцин.
|
Окситоцин в применимых концентрациях согласно данным литературы.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Эфедрин + окситоцин
Образцы миометрия погружают в физиологический солевой раствор (ПСС) с возрастающими концентрациями эфедрина и окситоцина.
|
Эфедрин в растворе в применимых концентрациях согласно данным литературы.
Окситоцин в применимых концентрациях согласно данным литературы.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Фенилэфрин + окситоцин
Образцы миометрия погружают в физиологический солевой раствор (ПСС) с возрастающими концентрациями фенилэфрина и окситоцина.
|
Фенилэфрин в применимых концентрациях согласно данным литературы.
Окситоцин в применимых концентрациях согласно данным литературы.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Норадреналин + окситоцин
Образцы миометрия погружают в физиологический солевой раствор (ПСС) с возрастающей концентрацией норадреналина и окситоцина.
|
Норадреналин в применимых концентрациях согласно данным литературы.
Окситоцин в применимых концентрациях согласно данным литературы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индекс подвижности
Временное ограничение: 4 часа
|
Индекс моторики (ИМ) — это вычисляемый результат, основанный на формуле: частота/(10 x амплитуда). Частота и амплитуда являются вторичными показателями результата, как описано ниже. Анализ проводится путем прикрепления полосок миометрия между датчиком изометрической силы и основанием камеры ванны для органов. |
4 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Интегральная площадь под кривой отклика (AUC)
Временное ограничение: 4 часа
|
4 часа
|
|
|
Амплитуда сокращения
Временное ограничение: 4 часа
|
Максимальная степень сокращения мышц матки, измеренная в граммах (г).
Анализ проводится путем прикрепления полосок миометрия между датчиком изометрической силы и основанием камеры ванны для органов.
|
4 часа
|
|
Частота сокращения
Временное ограничение: 4 часа
|
Количество сокращений мышц матки (миометрия) за 10 минут, спонтанно и в ответ на агонист.
Анализ проводится путем прикрепления полосок миометрия между датчиком изометрической силы и основанием камеры ванны для органов.
|
4 часа
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Mrinalini Balki, MD, Mount Sinai Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Патологические процессы
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Метаболические заболевания
- Осложнения акушерских родов
- Осложнения беременности
- Кровотечение
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Сахарный диабет
- Послеродовые расстройства
- Маточное кровотечение
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Пищевые и метаболические заболевания
- Диабет, гестационный
- Сахарный диабет, тип 2
- Послеродовое кровотечение
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Пептидные гормоны
- Пептиды
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Органические химические вещества
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Углеводороды, ароматные
- Амины
- Катехолы
- Фенолы
- Бензольные производные
- Спирты
- Пропаноламины
- Амино -спирты
- Пропанолы
- Этаноламины
- Фенотиламины
- Этиламины
- Биогенные моноамины
- Биогенные амины
- Катехоламины
- Гормоны гипофиза, задние
- Гормоны гипофиза
- Норадреналин
- Эфедрин
- Окситоцин
- Фенилэфрин
Другие идентификационные номера исследования
- 24-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .