Vliv efedrinu, fenylepinefrinu a norepinefrinu na kontraktilitu myometria u těhotných osob s typem II a gestačním diabetem během císařského řezu: studie in vitro

Celosvětová prevalence diabetu se za posledních 20 let drasticky zvýšila, každý rok přibývá 1,5 milionu nových případů. Prevalence diabetu typu II u žen v plodném věku vykázala největší nárůst, v samotných Spojených státech vzrostla z 33 % v letech 1990-1998 na 70 % v roce 2020. Navíc celosvětová míra porodu císařským řezem (CD) sleduje podobný trend. Zákroky CD mohou být jak elektivní, tak urgentní, přičemž míra elektivních CD se v Kanadě od roku 2001 zvýšila o 30 %. Je známo, že neuraxiální anestezie podávaná během elektivního CD vyvolává hypotenzi jako vedlejší účinek, kterému se pak brání podáváním vazopresorů, jako je epinefrin, norepinefrin a fenylefrin, které působí na adrenergní alfa a beta receptory na tkáni hladkého svalstva. Protože jsou však tyto receptory exprimovány na vrstvě hladkého svalstva dělohy zvané myometrium, mohou vazopresory vyvolat změny v kontraktilitě myometria. Neadekvátní kontraktilita myometria během CD může matku vystavit poporodnímu krvácení (PPH), které je celosvětově hlavní příčinou mateřské mortality.

Navíc diabetičky podstupující CD jsou často obézní (BMI > 30 kg/m2) nebo mají makrosomii (větší než průměrné dítě), což jsou nezávislé rizikové faktory PPH. Stále však existuje 2,5krát zvýšené riziko PPH u pacientů s diabetem typu II, i když jsou upraveny na obezitu spojenou s diabetem. Diabetici typu II podstupující elektivní CD také vykazují snížený kontraktilní profil (jak bylo dříve prozkoumáno prostřednictvím kalciové signalizace in vitro), což může přispívat k jejich zvýšenému riziku PPH. Současné výzkumy kontraktility myometria ukazují, že v průběhu gestačního období mohou subtypy adrenergních receptorů na tkáni myometria přejít na více prokontraktilní fenotypy, které mohou reagovat odlišně na podávané vazopresory a ovlivnit tak indukovanou kontraktilitu během CD. Oxytocin, uterotonikum, je standardní léčbou pro prevenci PPH podávanou bezprostředně po porodu.

V současné době neexistuje žádná literatura o jedinečných účincích vazopresorů na zvládnutí hypotenze u porodnických pacientek, u kterých je diagnostikován typ II a gestační diabetes. Zvýšené riziko PPH při CD pozorované u matek typu II a gestačních diabetiček může být způsobeno rozdíly v distribuci adrenergních receptorů, které mají různé afinity k podávaným vazopresorům. Žádné studie dosud přímo nezkoumaly roli vazopresorů na myometriální kontrakce u této populace pacientů.

Vzhledem k tomu, že se používání standardizovaného dávkování vazopresorů během elektivního CD stává rutinnějším, je důležité pochopit, jak to ovlivní kontraktilitu myometria u žen s typem II a gestačním diabetem. Výzkumníci předpokládají, že podávání vazopresorů u donošených těhotných žen s typem II a gestačním diabetem způsobí sníženou kontraktilitu myometria ve srovnání se zdravými kontrolami a že diabetická tkáň bude mít odlišný profil subtypu adrenergních receptorů ve srovnání s kontrolami.

Cíl 1: Prozkoumat rozdíly v kontraktilitě myometria u diabetiček typu II a gestačních diabetiček vs. kontrolní těhotné pacientky v termínu s podáváním vazopresorů

Cíl 2: Stanovení exprese subtypů adrenergních receptorů na myometriu donošených těhotných II. typu a gestačních diabetiček

Cíl 3: Prozkoumat rozdíl v proteinech downstream adrenergních drah u myometriálních diabetiček typu II a gestačních diabetiček oproti kontrolním pacientkám s podáváním vazopresorů