Effetto di efedrina, fenilepinefrina e norepinefrina sulla contrattilità miometriale in donne in gravidanza con diabete di tipo II e gestazionale durante taglio cesareo: uno studio in vitro

La prevalenza globale del diabete è aumentata drasticamente negli ultimi 20 anni, con 1,5 milioni di nuovi casi ogni anno. La prevalenza del diabete di tipo II nelle donne in età fertile ha mostrato l’aumento maggiore, nei soli Stati Uniti passando dal 33% nel 1990-1998 al 70% nel 2020. Inoltre, il tasso mondiale di parto cesareo (CD) segue una tendenza simile. Le procedure per la CD possono essere sia facoltative che emergenti, con un tasso di CD elettivo in aumento del 30% in Canada dal 2001. È noto che l'anestesia neuroassiale somministrata durante la CD elettiva induce ipotensione come effetto collaterale, che viene poi contrastato dalla somministrazione di vasopressori come epinefrina, norepinefrina e fenilefrina che agiscono sui recettori adrenergici alfa e beta sul tessuto muscolare liscio. Tuttavia, poiché questi recettori sono espressi sullo strato muscolare liscio dell’utero chiamato miometrio, i vasopressori possono provocare cambiamenti nella contrattilità miometriale. Una contrattilità miometriale inadeguata durante la CD può esporre la madre all'emorragia postpartum (PPH), che è una delle principali cause di mortalità materna in tutto il mondo.

Inoltre, le donne diabetiche sottoposte a celiachia sono spesso obese (IMC > 30 kg/m2) o presentano macrosomia (bambino più grande della media), che sono fattori di rischio indipendenti per la PPH. Tuttavia, esiste ancora un rischio maggiore di 2,5 volte di PPH nei pazienti con diabete di tipo II, anche se aggiustato per l’obesità associata al diabete. I diabetici di tipo II sottoposti a CD elettivo mostrano anche un profilo contrattile ridotto (come precedentemente esplorato attraverso la segnalazione del calcio in vitro), che può contribuire all'aumento del rischio di PPH. La ricerca attuale sulla contrattilità miometriale mostra che durante tutto il periodo gestazionale, i sottotipi di recettori adrenergici sul tessuto miometriale possono passare a fenotipi più pro-contrattili, che possono reagire in modo diverso ai vasopressori somministrati e quindi influenzare la contrattilità indotta durante la CD. L'ossitocina, un uterotonico, è il trattamento standard per prevenire la PPH somministrato immediatamente dopo il parto.

Attualmente non esiste letteratura sugli effetti unici dei vasopressori nel gestire l’ipotensione nelle pazienti ostetriche a cui è stato diagnosticato il diabete di tipo II e gestazionale. L’aumento del rischio di PPH in CD osservato nelle madri con diabete di tipo II e gestazionale può essere dovuto a differenze nella distribuzione dei recettori adrenergici, che hanno diverse affinità con i vasopressori somministrati. Nessuno studio finora ha esplorato direttamente il ruolo dei vasopressori sulle contrazioni miometriali in questa popolazione di pazienti.

Poiché l’uso di un dosaggio vasopressore standardizzato diventa sempre più di routine durante la celiachia elettiva, è importante capire come ciò influenzerà la contrattilità miometriale delle donne con diabete di tipo II e gestazionale. I ricercatori ipotizzano che la somministrazione di vasopressori in donne in gravidanza a termine con diabete di tipo II e gestazionale causerà una diminuzione della contrattilità miometriale rispetto ai controlli sani e che il tessuto diabetico possiederà un profilo di sottotipo di recettori adrenergici diverso rispetto ai controlli.

Obiettivo 1: Studiare le differenze nella contrattilità miometriale delle pazienti con diabete di tipo II e gestazionale rispetto alle pazienti in gravidanza a termine con somministrazione di vasopressori

Obiettivo 2: Determinare l'espressione dei sottotipi di recettori adrenergici sul miometrio di pazienti incinte a termine di tipo II e pazienti con diabete gestazionale

Obiettivo 3: Studiare la differenza nelle proteine ​​delle vie adrenergiche a valle nel miometrio di diabetici di tipo II e gestazionali rispetto ai pazienti di controllo con somministrazione di vasopressori