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Effet de l'éphédrine, de la phénylépinéphrine et de la noradrénaline sur la contractilité du myomètre chez les personnes enceintes atteintes de diabète de type II et gestationnel pendant une césarienne : une étude in vitro

Le but de cette étude est de découvrir comment les médicaments utilisés pour aider à traiter l'hypotension artérielle lors d'un accouchement par césarienne (CD) peuvent provoquer des modifications du tissu musculaire utérin et de sa capacité à se contracter, chez les patientes atteintes de diabète de type II et gestationnel.

On sait que l'anesthésie rachidienne administrée pendant la MC élective provoque une hypotension (hypotension artérielle) comme effet secondaire au cours de la procédure et est évitée par l'administration de vasopresseurs (médicaments pour augmenter la tension artérielle) par l'anesthésiste après l'accouchement du bébé. Les vasopresseurs traitent l'hypotension en interagissant avec les récepteurs des vaisseaux sanguins qui augmentent la pression artérielle, ce qui peut également entraîner des modifications de la contractilité utérine. Une contraction utérine inadéquate après une MC peut exposer les mères à une hémorragie post-partum (HPP), les patientes diabétiques présentant un risque 2,5 fois plus élevé d'HPP.

Il est important de comprendre comment les vasopresseurs peuvent affecter la contractilité utérine des femmes atteintes de diabète de type II et de diabète gestationnel. Étant donné que les médicaments destinés à contracter l'utérus sont également couramment administrés lors de l'accouchement, il est important d'étudier l'effet de ces médicaments en association. Le but de cette étude est de comparer les modèles de contractilité utérine et la distribution des récepteurs chez les femmes atteintes de diabète de type II et gestationnel et les patientes enceintes à terme témoin avec administration de vasopresseurs. Cela se fera à l'aide de petits échantillons de tissu utérin prélevés sur le site d'incision après CD, qui seront ensuite utilisés pour des expériences en laboratoire.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La prévalence mondiale du diabète a considérablement augmenté au cours des 20 dernières années, avec 1,5 million de nouveaux cas chaque année. La prévalence du diabète de type II chez les femmes en âge de procréer a connu la plus forte augmentation, rien qu'aux États-Unis, passant de 33 % en 1990-1998 à 70 % en 2020. De plus, le taux mondial d’accouchements par césarienne (CD) suit une tendance similaire. Les procédures de DC électives peuvent être à la fois électives et émergentes, le taux de DC électives ayant augmenté de 30 % au Canada depuis 2001. On sait que l'anesthésie neuraxiale administrée pendant la MC élective induit une hypotension comme effet secondaire, qui est ensuite contrée par l'administration de vasopresseurs tels que l'épinéphrine, la noradrénaline et la phényléphrine qui agissent sur les récepteurs adrénergiques alpha et bêta des tissus musculaires lisses. Cependant, comme ces récepteurs sont exprimés sur la couche musculaire lisse de l’utérus appelée myomètre, les vasopresseurs peuvent provoquer des modifications de la contractilité du myomètre. Une contractilité myométriale inadéquate pendant la MC peut exposer la mère à une hémorragie post-partum (HPP), qui est l'une des principales causes de mortalité maternelle dans le monde.

De plus, les femmes diabétiques subissant une MC sont souvent obèses (IMC > 30 kg/m2) ou souffrent de macrosomie (bébé plus gros que la moyenne), qui sont des facteurs de risque indépendants d'HPP. Cependant, il existe toujours un risque 2,5 fois plus élevé d’HPP chez les patients diabétiques de type II, même après ajustement pour tenir compte de l’obésité associée au diabète. Les diabétiques de type II subissant une MC élective présentent également un profil contractile réduit (comme précédemment exploré par la signalisation calcique in vitro), ce qui peut contribuer à leur risque accru d'HPP. Les recherches actuelles sur la contractilité du myomètre montrent que tout au long de la période de gestation, les sous-types de récepteurs adrénergiques du tissu myométrial peuvent passer à des phénotypes plus pro-contractiles, qui peuvent réagir différemment aux vasopresseurs administrés et ainsi affecter la contractilité induite pendant la MC. L'ocytocine, un utérotonique, est le traitement standard pour prévenir l'HPP administré immédiatement après l'accouchement.

Il n'existe actuellement aucune littérature sur les effets uniques des vasopresseurs pour gérer l'hypotension chez les patientes obstétricales chez qui un diabète de type II et un diabète gestationnel ont été diagnostiqués. Le risque accru d'HPP avec MC observé chez les mères diabétiques de type II et gestationnelles peut être dû à des différences dans la distribution des récepteurs adrénergiques, qui ont des affinités différentes pour les vasopresseurs administrés. Jusqu'à présent, aucune étude n'a directement exploré le rôle des vasopresseurs sur les contractions du myomètre chez cette population de patients.

À mesure que l'utilisation d'une dose vasopresseur standardisée devient plus courante pendant la MC élective, il est important de comprendre comment cela affectera la contractilité du myomètre des femmes atteintes de type II et de diabète gestationnel. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'administration de vasopresseurs chez les femmes enceintes à terme atteintes de type II et de diabète gestationnel entraînera une diminution de la contractilité du myomètre par rapport aux témoins sains, et que le tissu diabétique possédera un profil de sous-type de récepteur adrénergique différent par rapport aux témoins.

Objectif 1 : Étudier les différences de contractilité du myomètre chez les patientes enceintes diabétiques de type II et gestationnelles par rapport aux patientes enceintes à terme témoin avec administration de vasopresseurs

Objectif 2 : Déterminer l'expression des sous-types de récepteurs adrénergiques sur le myomètre des patientes enceintes à terme de type II et diabétiques gestationnels

Objectif 3 : Étudier la différence entre les protéines des voies adrénergiques en aval dans le myomètre des diabétiques de type II et gestationnels par rapport aux patients témoins avec administration de vasopresseurs

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

96

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X5
        • Recrutement
        • Mount Sinai Hospital
        • Sous-enquêteur:
          • Cynthia Maxwell, MD
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Caroline Carruthers
        • Sous-enquêteur:
          • Joseph Park, BSc
        • Sous-enquêteur:
          • Anuradha Baishnob, BSc

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Patients ayant donné leur consentement pour participer à l'étude
  • Patientes ayant un âge gestationnel de 37 à 41 semaines
  • Patientes ayant déjà reçu un diagnostic de diabète de type II ou gestationnel. Pour le groupe témoin sain, aucun diagnostic préalable n’est requis pour l’inclusion
  • Patients de 19 à 40 ans
  • Patients ayant un IMC normal (18-30 IMC) pour le groupe témoin sain uniquement
  • Le bébé est enregistré avec un poids normal par rapport à sa taille uniquement pour le groupe témoin en bonne santé.
  • Patients qui ne travaillent pas, non exposés à l'ocytocine exogène
  • Patientes nécessitant un accouchement électif primaire ou une première césarienne répétée
  • Patientes subissant un accouchement par césarienne sous anesthésie rachidienne

Critère d'exclusion:

  • Patients qui refusent de donner leur consentement éclairé écrit
  • Patients nécessitant une anesthésie générale
  • Patientes en travail et celles recevant de l'ocytocine pour le déclenchement du travail
  • Césarienne d'urgence pendant le travail
  • Patientes ayant déjà subi une intervention chirurgicale utérine impliquant une dissection du myomètre ou > 1 accouchement par césarienne
  • Patientes présentant des facteurs de risque d'HPP, tels que ceux souffrant d'hydramnios, de prééclampsie, de gestation multiple, d'obésité morbide, de macrosomie (bébé de grande taille) et d'antécédents d'HPP. Cependant, pour le groupe diabétique, les personnes souffrant d'obésité morbide et de macrosomie ne seront pas exclues car ces conditions sont presque toujours associées au diabète.
  • Pour le groupe témoin sain uniquement, un IMC >30 ou <18
  • Âge maternel > 45 ans

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Contrôle
Les échantillons de myomètre sont baignés uniquement dans une solution saline physiologique (PSS).
Comparateur actif: Éphédrine
Les échantillons de myomètre sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes d'éphédrine.
Éphédrine en solution, aux concentrations applicables basées sur la littérature.
Comparateur actif: Phényléphrine
Les échantillons myométriaux sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes de phényléphrine.
Phényléphrine, aux concentrations applicables basées sur la littérature.
Comparateur actif: Norépinéphrine
Les échantillons myométriaux sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes de noradrénaline.
Norépinéphrine, aux concentrations applicables basées sur la littérature.
Comparateur actif: Contrôle + ocytocine
Les échantillons myométriaux sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) et de l'ocytocine.
Ocytocine, aux concentrations applicables basées sur la littérature.
Autres noms:
  • pitocine
Comparateur actif: Éphédrine + ocytocine
Les échantillons myométriaux sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes d'éphédrine et d'ocytocine.
Éphédrine en solution, aux concentrations applicables basées sur la littérature.
Ocytocine, aux concentrations applicables basées sur la littérature.
Autres noms:
  • pitocine
Comparateur actif: Phényléphrine + ocytocine
Les échantillons myométriaux sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes de phényléphrine et d'ocytocine.
Phényléphrine, aux concentrations applicables basées sur la littérature.
Ocytocine, aux concentrations applicables basées sur la littérature.
Autres noms:
  • pitocine
Comparateur actif: Norépinéphrine + ocytocine
Les échantillons myométriaux sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes de noradrénaline et d'ocytocine.
Norépinéphrine, aux concentrations applicables basées sur la littérature.
Ocytocine, aux concentrations applicables basées sur la littérature.
Autres noms:
  • pitocine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice de motilité
Délai: 4 heures

L'indice de motilité (MI) est un résultat calculé, basé sur la formule : fréquence/(10 x amplitude).

La fréquence et l'amplitude sont des critères de jugement secondaires, comme décrit ci-dessous.

L'analyse est entreprise en attachant des bandes myométriales entre un transducteur de force isométrique et la base d'une chambre de bain d'organe.

4 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire intégrée sous la courbe de réponse (AUC)
Délai: 4 heures
4 heures
Amplitude de contraction
Délai: 4 heures
Étendue maximale de la contraction des muscles utérins, mesurée en grammes (g). L'analyse est entreprise en attachant des bandes myométriales entre un transducteur de force isométrique et la base d'une chambre de bain d'organe.
4 heures
Fréquence de contraction
Délai: 4 heures
Le nombre de contractions du muscle utérin (myomètre) sur 10 minutes, spontanément et en réponse à un agoniste. L'analyse est entreprise en attachant des bandes myométriales entre un transducteur de force isométrique et la base d'une chambre de bain d'organe.
4 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mrinalini Balki, MD, Mount Sinai Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2024

Première publication (Réel)

29 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2026

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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