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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06285396
Effet de l'éphédrine, de la phénylépinéphrine et de la noradrénaline sur la contractilité du myomètre chez les personnes enceintes atteintes de diabète de type II et gestationnel pendant une césarienne : une étude in vitro
Le but de cette étude est de découvrir comment les médicaments utilisés pour aider à traiter l'hypotension artérielle lors d'un accouchement par césarienne (CD) peuvent provoquer des modifications du tissu musculaire utérin et de sa capacité à se contracter, chez les patientes atteintes de diabète de type II et gestationnel.
On sait que l'anesthésie rachidienne administrée pendant la MC élective provoque une hypotension (hypotension artérielle) comme effet secondaire au cours de la procédure et est évitée par l'administration de vasopresseurs (médicaments pour augmenter la tension artérielle) par l'anesthésiste après l'accouchement du bébé. Les vasopresseurs traitent l'hypotension en interagissant avec les récepteurs des vaisseaux sanguins qui augmentent la pression artérielle, ce qui peut également entraîner des modifications de la contractilité utérine. Une contraction utérine inadéquate après une MC peut exposer les mères à une hémorragie post-partum (HPP), les patientes diabétiques présentant un risque 2,5 fois plus élevé d'HPP.
Il est important de comprendre comment les vasopresseurs peuvent affecter la contractilité utérine des femmes atteintes de diabète de type II et de diabète gestationnel. Étant donné que les médicaments destinés à contracter l'utérus sont également couramment administrés lors de l'accouchement, il est important d'étudier l'effet de ces médicaments en association. Le but de cette étude est de comparer les modèles de contractilité utérine et la distribution des récepteurs chez les femmes atteintes de diabète de type II et gestationnel et les patientes enceintes à terme témoin avec administration de vasopresseurs. Cela se fera à l'aide de petits échantillons de tissu utérin prélevés sur le site d'incision après CD, qui seront ensuite utilisés pour des expériences en laboratoire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La prévalence mondiale du diabète a considérablement augmenté au cours des 20 dernières années, avec 1,5 million de nouveaux cas chaque année. La prévalence du diabète de type II chez les femmes en âge de procréer a connu la plus forte augmentation, rien qu'aux États-Unis, passant de 33 % en 1990-1998 à 70 % en 2020. De plus, le taux mondial d’accouchements par césarienne (CD) suit une tendance similaire. Les procédures de DC électives peuvent être à la fois électives et émergentes, le taux de DC électives ayant augmenté de 30 % au Canada depuis 2001. On sait que l'anesthésie neuraxiale administrée pendant la MC élective induit une hypotension comme effet secondaire, qui est ensuite contrée par l'administration de vasopresseurs tels que l'épinéphrine, la noradrénaline et la phényléphrine qui agissent sur les récepteurs adrénergiques alpha et bêta des tissus musculaires lisses. Cependant, comme ces récepteurs sont exprimés sur la couche musculaire lisse de l’utérus appelée myomètre, les vasopresseurs peuvent provoquer des modifications de la contractilité du myomètre. Une contractilité myométriale inadéquate pendant la MC peut exposer la mère à une hémorragie post-partum (HPP), qui est l'une des principales causes de mortalité maternelle dans le monde.
De plus, les femmes diabétiques subissant une MC sont souvent obèses (IMC > 30 kg/m2) ou souffrent de macrosomie (bébé plus gros que la moyenne), qui sont des facteurs de risque indépendants d'HPP. Cependant, il existe toujours un risque 2,5 fois plus élevé d’HPP chez les patients diabétiques de type II, même après ajustement pour tenir compte de l’obésité associée au diabète. Les diabétiques de type II subissant une MC élective présentent également un profil contractile réduit (comme précédemment exploré par la signalisation calcique in vitro), ce qui peut contribuer à leur risque accru d'HPP. Les recherches actuelles sur la contractilité du myomètre montrent que tout au long de la période de gestation, les sous-types de récepteurs adrénergiques du tissu myométrial peuvent passer à des phénotypes plus pro-contractiles, qui peuvent réagir différemment aux vasopresseurs administrés et ainsi affecter la contractilité induite pendant la MC. L'ocytocine, un utérotonique, est le traitement standard pour prévenir l'HPP administré immédiatement après l'accouchement.
Il n'existe actuellement aucune littérature sur les effets uniques des vasopresseurs pour gérer l'hypotension chez les patientes obstétricales chez qui un diabète de type II et un diabète gestationnel ont été diagnostiqués. Le risque accru d'HPP avec MC observé chez les mères diabétiques de type II et gestationnelles peut être dû à des différences dans la distribution des récepteurs adrénergiques, qui ont des affinités différentes pour les vasopresseurs administrés. Jusqu'à présent, aucune étude n'a directement exploré le rôle des vasopresseurs sur les contractions du myomètre chez cette population de patients.
À mesure que l'utilisation d'une dose vasopresseur standardisée devient plus courante pendant la MC élective, il est important de comprendre comment cela affectera la contractilité du myomètre des femmes atteintes de type II et de diabète gestationnel. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'administration de vasopresseurs chez les femmes enceintes à terme atteintes de type II et de diabète gestationnel entraînera une diminution de la contractilité du myomètre par rapport aux témoins sains, et que le tissu diabétique possédera un profil de sous-type de récepteur adrénergique différent par rapport aux témoins.
Objectif 1 : Étudier les différences de contractilité du myomètre chez les patientes enceintes diabétiques de type II et gestationnelles par rapport aux patientes enceintes à terme témoin avec administration de vasopresseurs
Objectif 2 : Déterminer l'expression des sous-types de récepteurs adrénergiques sur le myomètre des patientes enceintes à terme de type II et diabétiques gestationnels
Objectif 3 : Étudier la différence entre les protéines des voies adrénergiques en aval dans le myomètre des diabétiques de type II et gestationnels par rapport aux patients témoins avec administration de vasopresseurs
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Mrinalini Balki, MD
- Numéro de téléphone: 5270 416-586-4800
- E-mail: mrinalini.balki@uhn.ca
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G1X5
- Recrutement
- Mount Sinai Hospital
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Sous-enquêteur:
- Cynthia Maxwell, MD
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Contact:
- Mrinalini Balki, MD
- Numéro de téléphone: 5270 416-586-4800
- E-mail: mrinalini.balki@uhn.ca
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Sous-enquêteur:
- Caroline Carruthers
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Sous-enquêteur:
- Joseph Park, BSc
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Sous-enquêteur:
- Anuradha Baishnob, BSc
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients ayant donné leur consentement pour participer à l'étude
- Patientes ayant un âge gestationnel de 37 à 41 semaines
- Patientes ayant déjà reçu un diagnostic de diabète de type II ou gestationnel. Pour le groupe témoin sain, aucun diagnostic préalable n’est requis pour l’inclusion
- Patients de 19 à 40 ans
- Patients ayant un IMC normal (18-30 IMC) pour le groupe témoin sain uniquement
- Le bébé est enregistré avec un poids normal par rapport à sa taille uniquement pour le groupe témoin en bonne santé.
- Patients qui ne travaillent pas, non exposés à l'ocytocine exogène
- Patientes nécessitant un accouchement électif primaire ou une première césarienne répétée
- Patientes subissant un accouchement par césarienne sous anesthésie rachidienne
Critère d'exclusion:
- Patients qui refusent de donner leur consentement éclairé écrit
- Patients nécessitant une anesthésie générale
- Patientes en travail et celles recevant de l'ocytocine pour le déclenchement du travail
- Césarienne d'urgence pendant le travail
- Patientes ayant déjà subi une intervention chirurgicale utérine impliquant une dissection du myomètre ou > 1 accouchement par césarienne
- Patientes présentant des facteurs de risque d'HPP, tels que ceux souffrant d'hydramnios, de prééclampsie, de gestation multiple, d'obésité morbide, de macrosomie (bébé de grande taille) et d'antécédents d'HPP. Cependant, pour le groupe diabétique, les personnes souffrant d'obésité morbide et de macrosomie ne seront pas exclues car ces conditions sont presque toujours associées au diabète.
- Pour le groupe témoin sain uniquement, un IMC >30 ou <18
- Âge maternel > 45 ans
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Contrôle
Les échantillons de myomètre sont baignés uniquement dans une solution saline physiologique (PSS).
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Comparateur actif: Éphédrine
Les échantillons de myomètre sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes d'éphédrine.
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Éphédrine en solution, aux concentrations applicables basées sur la littérature.
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Comparateur actif: Phényléphrine
Les échantillons myométriaux sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes de phényléphrine.
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Phényléphrine, aux concentrations applicables basées sur la littérature.
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Comparateur actif: Norépinéphrine
Les échantillons myométriaux sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes de noradrénaline.
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Norépinéphrine, aux concentrations applicables basées sur la littérature.
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Comparateur actif: Contrôle + ocytocine
Les échantillons myométriaux sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) et de l'ocytocine.
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Ocytocine, aux concentrations applicables basées sur la littérature.
Autres noms:
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Comparateur actif: Éphédrine + ocytocine
Les échantillons myométriaux sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes d'éphédrine et d'ocytocine.
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Éphédrine en solution, aux concentrations applicables basées sur la littérature.
Ocytocine, aux concentrations applicables basées sur la littérature.
Autres noms:
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Comparateur actif: Phényléphrine + ocytocine
Les échantillons myométriaux sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes de phényléphrine et d'ocytocine.
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Phényléphrine, aux concentrations applicables basées sur la littérature.
Ocytocine, aux concentrations applicables basées sur la littérature.
Autres noms:
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Comparateur actif: Norépinéphrine + ocytocine
Les échantillons myométriaux sont baignés dans une solution saline physiologique (PSS) avec des concentrations croissantes de noradrénaline et d'ocytocine.
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Norépinéphrine, aux concentrations applicables basées sur la littérature.
Ocytocine, aux concentrations applicables basées sur la littérature.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Indice de motilité
Délai: 4 heures
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L'indice de motilité (MI) est un résultat calculé, basé sur la formule : fréquence/(10 x amplitude). La fréquence et l'amplitude sont des critères de jugement secondaires, comme décrit ci-dessous. L'analyse est entreprise en attachant des bandes myométriales entre un transducteur de force isométrique et la base d'une chambre de bain d'organe. |
4 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire intégrée sous la courbe de réponse (AUC)
Délai: 4 heures
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4 heures
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Amplitude de contraction
Délai: 4 heures
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Étendue maximale de la contraction des muscles utérins, mesurée en grammes (g).
L'analyse est entreprise en attachant des bandes myométriales entre un transducteur de force isométrique et la base d'une chambre de bain d'organe.
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4 heures
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Fréquence de contraction
Délai: 4 heures
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Le nombre de contractions du muscle utérin (myomètre) sur 10 minutes, spontanément et en réponse à un agoniste.
L'analyse est entreprise en attachant des bandes myométriales entre un transducteur de force isométrique et la base d'une chambre de bain d'organe.
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4 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mrinalini Balki, MD, Mount Sinai Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies du système endocrinien
- Processus pathologiques
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies métaboliques
- Complications du travail obstétrical
- Complications de grossesse
- Hémorragie
- Troubles du métabolisme du glucose
- Diabète sucré
- Troubles puerpéraux
- Hémorragie utérine
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Diabète gestationnel
- Diabète sucré, Type 2
- Hémorragie post-partum
- Hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Hormones peptidiques
- Peptides
- Acides aminés, peptides et protéines
- Produits chimiques organiques
- Hydrocarbures
- Hydrocarbures, cyclique
- Hydrocarbures, aromatique
- Amines
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- Phénols
- Dérivés de benzène
- Alcools
- Propanolamines
- Alcools amino
- Propanols
- Éthanolamines
- Phénéthylamines
- Éthylamines
- Monoamines biogéniques
- Amines biogéniques
- Catécholamines
- Hormones hypophysaires, postérieures
- Hormones pituitaires
- Norépinéphrine
- Éphédrine
- L'ocytocine
- Phényléphrine
Autres numéros d'identification d'étude
- 24-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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