- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06285396
Efecto de la efedrina, feniladrenalina y norepinefrina sobre la contractilidad miometrial en personas embarazadas con diabetes tipo II y gestacional durante una cesárea: un estudio in vitro
El objetivo de este estudio es aprender cómo los medicamentos que se usan para ayudar a tratar la presión arterial baja durante un parto por cesárea (CD) pueden causar cambios en el tejido muscular uterino y su capacidad para contraerse, en pacientes con diabetes tipo II y gestacional.
Se sabe que la anestesia espinal administrada durante la EC electiva causa hipotensión (presión arterial baja) como efecto secundario durante el procedimiento, y se previene mediante la administración de vasopresores (medicamentos para elevar la presión arterial) por parte del anestesiólogo después del parto. Los vasopresores tratan la hipotensión interactuando con receptores de los vasos sanguíneos que aumentan la presión arterial, lo que también puede provocar cambios en la contractilidad del útero. La contracción uterina inadecuada después de la EC puede exponer a las madres a una hemorragia posparto (HPP), y las pacientes diabéticas presentan un riesgo 2,5 veces mayor de HPP.
Es importante comprender cómo los vasopresores podrían afectar la contractilidad uterina de mujeres con diabetes tipo II y gestacional. Dado que en el momento del parto también se administran habitualmente medicamentos para contraer el útero, es importante estudiar el efecto de estos fármacos en combinación. El propósito de este estudio es comparar los patrones de contractilidad uterina y la distribución de receptores en mujeres con diabetes tipo II y gestacional y pacientes embarazadas a término de control con administración de vasopresores. Esto se hará utilizando pequeñas muestras de tejido uterino tomadas del sitio de la incisión después de la CD, que luego se usarán para experimentos en el laboratorio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La prevalencia mundial de la diabetes ha aumentado drásticamente en los últimos 20 años, con 1,5 millones de casos nuevos cada año. La prevalencia de diabetes tipo II en mujeres en edad fértil ha mostrado el mayor aumento: solo en los Estados Unidos pasó del 33% en 1990-1998 al 70% en 2020. Además, la tasa mundial de parto por cesárea (CD) sigue una tendencia similar. Los procedimientos de EC pueden ser tanto electivos como emergentes; la tasa de EC electiva ha aumentado un 30 % en Canadá desde 2001. Se sabe que la anestesia neuroaxial administrada durante la EC electiva induce hipotensión como efecto secundario, que luego se contrarresta mediante la administración de vasopresores como epinefrina, norepinefrina y fenilefrina que actúan sobre los receptores adrenérgicos alfa y beta en el tejido del músculo liso. Sin embargo, dado que estos receptores se expresan en la capa de músculo liso del útero llamada miometrio, los vasopresores pueden provocar cambios en la contractilidad del miometrio. La contractilidad miometrial inadecuada durante la EC puede exponer a la madre a una hemorragia posparto (HPP), que es una de las principales causas de mortalidad materna en todo el mundo.
Además, las mujeres diabéticas sometidas a EC suelen ser obesas (IMC > 30 kg/m2) o tener macrosomía (bebés más grandes que el promedio), que son factores de riesgo independientes de HPP. Sin embargo, todavía existe un riesgo 2,5 veces mayor de HPP en pacientes con diabetes tipo II, incluso cuando se ajusta por obesidad asociada a la diabetes. Los diabéticos tipo II sometidos a EC electiva también muestran un perfil contráctil reducido (como se exploró previamente a través de la señalización de calcio in vitro), lo que puede contribuir a su mayor riesgo de HPP. La investigación actual sobre la contractilidad miometrial muestra que a lo largo del período gestacional, los subtipos de receptores adrenérgicos en el tejido miometrial pueden pasar a fenotipos más procontráctiles, que pueden reaccionar de manera diferente a los vasopresores administrados y, por lo tanto, afectar la contractilidad inducida durante la EC. La oxitocina, un uterotónico, es el tratamiento estándar para prevenir la HPP que se administra inmediatamente después del parto.
Actualmente no existe literatura sobre los efectos únicos de los vasopresores para controlar la hipotensión en pacientes obstétricas diagnosticadas con diabetes tipo II y gestacional. El mayor riesgo de HPP en la EC observado en madres con diabetes tipo II y gestacional puede deberse a diferencias en la distribución de los receptores adrenérgicos, que tienen diferentes afinidades con los vasopresores administrados. Hasta el momento, ningún estudio ha explorado directamente el papel de los vasopresores en las contracciones miometriales en esta población de pacientes.
A medida que el uso de una dosis estandarizada de vasopresores se vuelve más rutinario durante la EC electiva, es importante comprender cómo afectará esto a la contractilidad miometrial de las mujeres con diabetes tipo II y gestacional. Los investigadores plantean la hipótesis de que la administración de vasopresores en mujeres embarazadas a término con diabetes tipo II y gestacional causará una disminución de la contractilidad del miometrio en comparación con los controles sanos, y que el tejido diabético poseerá un perfil de subtipo de receptor adrenérgico diferente en comparación con los controles.
Objetivo 1: Investigar las diferencias en la contractilidad miometrial de pacientes embarazadas a término tipo II y diabéticas gestacionales versus control con administración de vasopresores.
Objetivo 2: determinar la expresión de subtipos de receptores adrenérgicos en el miometrio de pacientes embarazadas a término tipo II y diabéticas gestacionales.
Objetivo 3: investigar la diferencia en las proteínas de las vías adrenérgicas posteriores en el miometrio de tipo II y en diabéticos gestacionales frente a pacientes control con administración de vasopresores.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Mrinalini Balki, MD
- Número de teléfono: 5270 416-586-4800
- Correo electrónico: mrinalini.balki@uhn.ca
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X5
- Reclutamiento
- Mount Sinai Hospital
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Sub-Investigador:
- Cynthia Maxwell, MD
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Contacto:
- Mrinalini Balki, MD
- Número de teléfono: 5270 416-586-4800
- Correo electrónico: mrinalini.balki@uhn.ca
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Sub-Investigador:
- Caroline Carruthers
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Sub-Investigador:
- Joseph Park, BSc
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Sub-Investigador:
- Anuradha Baishnob, BSc
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes que han dado su consentimiento para participar en el estudio.
- Pacientes con edad gestacional 37-41 semanas.
- Pacientes previamente diagnosticados con diabetes tipo II o gestacional. Para el grupo de control sano, no se requiere diagnóstico previo para su inclusión.
- Pacientes de 19-40 años.
- Pacientes con IMC normal (18-30 IMC) solo para el grupo de control sano
- El bebé se registra como peso normal para la talla únicamente para el grupo de control sano
- Pacientes que no están en trabajo de parto, no expuestos a oxitocina exógena.
- Pacientes que requieren parto por cesárea primaria electiva o primera repetición
- Pacientes sometidas a cesárea bajo anestesia espinal.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que se niegan a dar su consentimiento informado por escrito.
- Pacientes que requieren anestesia general.
- Pacientes en trabajo de parto y aquellas que reciben oxitocina para la inducción del parto.
- Parto por cesárea de emergencia en el trabajo de parto.
- Pacientes que han tenido cirugía uterina previa que involucró disección del miometrio o >1 parto por cesárea previa.
- Pacientes con factores de riesgo de HPP, como aquellos con polihidramnios, preeclampsia, gestación múltiple, obesidad mórbida, macrosomía (bebé grande para el tamaño) e historia previa de HPP. Sin embargo, para el grupo de diabéticos, no se excluirán aquellos con obesidad mórbida y macrosomía, ya que estas afecciones casi siempre están asociadas con la diabetes.
- Solo para el grupo de control sano, un IMC >30 o <18
- Edad materna >45
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Control
Las muestras de miometrio se bañan únicamente en solución salina fisiológica (PSS).
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Comparador activo: Efedrina
Las muestras de miometrio se bañan en solución salina fisiológica (PSS) con concentraciones crecientes de efedrina.
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Efedrina en solución, en concentraciones aplicables según la literatura.
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Comparador activo: Fenilefrina
Las muestras de miometrio se bañan en solución salina fisiológica (PSS) con concentraciones crecientes de fenilefrina.
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Fenilefrina, en concentraciones aplicables según la literatura.
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Comparador activo: Noradrenalina
Las muestras de miometrio se bañan en solución salina fisiológica (PSS) con concentraciones crecientes de norepinefrina.
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Norepinefrina, en concentraciones aplicables según la literatura.
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Comparador activo: Control + oxitocina
Las muestras de miometrio se bañan en solución salina fisiológica (PSS) y oxitocina.
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Oxitocina, en concentraciones aplicables según la literatura.
Otros nombres:
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Comparador activo: Efedrina + oxitocina
Las muestras de miometrio se bañan en solución salina fisiológica (PSS) con concentraciones crecientes de efedrina y oxitocina.
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Efedrina en solución, en concentraciones aplicables según la literatura.
Oxitocina, en concentraciones aplicables según la literatura.
Otros nombres:
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Comparador activo: Fenilefrina + oxitocina
Las muestras de miometrio se bañan en solución salina fisiológica (PSS) con concentraciones crecientes de fenilefrina y oxitocina.
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Fenilefrina, en concentraciones aplicables según la literatura.
Oxitocina, en concentraciones aplicables según la literatura.
Otros nombres:
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Comparador activo: Noradrenalina + oxitocina
Las muestras de miometrio se bañan en solución salina fisiológica (PSS) con concentraciones crecientes de noradrenalina y oxitocina.
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Norepinefrina, en concentraciones aplicables según la literatura.
Oxitocina, en concentraciones aplicables según la literatura.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Índice de motilidad
Periodo de tiempo: 4 horas
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El índice de motilidad (IM) es un resultado calculado, basado en la fórmula: frecuencia/(10 x amplitud). La frecuencia y la amplitud son medidas de resultado secundarias, como se describe a continuación. El análisis se lleva a cabo uniendo tiras de miometrio entre un transductor de fuerza isométrica y la base de una cámara de baño de órganos. |
4 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área integrada bajo la curva de respuesta (AUC)
Periodo de tiempo: 4 horas
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4 horas
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Amplitud de contracción
Periodo de tiempo: 4 horas
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El grado máximo de contracción del músculo uterino, medido en gramos (g).
El análisis se lleva a cabo uniendo tiras de miometrio entre un transductor de fuerza isométrica y la base de una cámara de baño de órganos.
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4 horas
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Frecuencia de contracción
Periodo de tiempo: 4 horas
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El número de contracciones en el músculo uterino (miometrio) durante 10 minutos, espontáneamente y en respuesta a un agonista.
El análisis se lleva a cabo uniendo tiras de miometrio entre un transductor de fuerza isométrica y la base de una cámara de baño de órganos.
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4 horas
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Mrinalini Balki, MD, Mount Sinai Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Procesos Patológicos
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades metabólicas
- Complicaciones obstétricas del parto
- Complicaciones del embarazo
- Hemorragia
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Diabetes mellitus
- Trastornos Puerperales
- Hemorragia uterina
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Diabetes Gestacional
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Hemorragia post parto
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
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- Hidrocarburos, cíclico
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- Propanolaminas
- Amino alcoholes
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- Etanolaminas
- Fenetilaminas
- Etilaminas
- Monoaminas biogénicas
- Aminas biogénicas
- Catecolaminas
- Hormonas pituitarias, posterior
- Hormonas pituitarias
- Noradrenalina
- Efedrina
- Oxitocina
- Fenilefrina
Otros números de identificación del estudio
- 24-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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