Efedriinin, fenyyliepinefriinin ja norepinefriinin vaikutus myometriumin supistumiskykyyn raskaana olevilla ihmisillä, joilla on tyypin II ja raskausdiabetes keisarileikkauksen aikana: In vitro -tutkimus

Maailmanlaajuinen diabeteksen esiintyvyys on lisääntynyt rajusti viimeisten 20 vuoden aikana, ja joka vuosi 1,5 miljoonaa uutta tapausta. Tyypin II diabeteksen esiintyvyys hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on lisääntynyt eniten, pelkästään Yhdysvalloissa se on noussut 33 prosentista vuosina 1990–1998 70 prosenttiin vuonna 2020. Lisäksi maailmanlaajuinen keisarinleikkaus (CD) noudattaa samanlaista kehitystä. CD-toimenpiteet voivat olla sekä valinnaisia ​​että syntyviä, ja valinnaisten CD-menetelmien määrä on kasvanut Kanadassa 30 % vuodesta 2001 lähtien. Elektiivisen CD:n aikana annetun hermopuudutuksen on tiedetty aiheuttavan sivuvaikutuksena hypotensiota, jota sitten torjutaan antamalla vasopressoreita, kuten adrenaliinia, norepinefriiniä ja fenyyliefriiniä, jotka vaikuttavat sileän lihaskudoksen adrenergisiin alfa- ja beetareseptoreihin. Koska nämä reseptorit kuitenkin ilmentyvät kohdun sileässä lihaskerroksessa, jota kutsutaan myometriumiksi, vasopressorit voivat saada aikaan muutoksia myometriumin supistumiskyvyssä. Riittämätön myometriumin supistumiskyky CD:n aikana voi altistaa äidin synnytyksen jälkeiselle verenvuodolle (PPH), joka on johtava äitien kuolleisuuden syy maailmanlaajuisesti.

Lisäksi CD-tautia sairastavat diabeetikot ovat usein lihavia (BMI > 30 kg/m2) tai heillä on makrosomia (keskimääräistä suurempi vauva), jotka ovat riippumattomia PPH:n riskitekijöitä. Tyypin II diabeetikoilla PPH:n riski on kuitenkin edelleen 2,5-kertainen, vaikka se olisi mukautettu diabetekseen liittyvään liikalihavuuteen. Tyypin II diabeetikoilla, joilla on elektiivinen CD, on myös alentunut supistumisprofiili (kuten aiemmin on tutkittu in vitro kalsiumsignaloinnin avulla), mikä saattaa lisätä heidän PPH-riskiään. Nykyinen myometriumin supistumiskykyä koskeva tutkimus osoittaa, että koko raskauden ajan myometriumkudoksen adrenergisten reseptoreiden alatyypit voivat siirtyä supistumista edistäviin fenotyyppeihin, jotka voivat reagoida eri tavalla annettuihin vasopressoreihin ja siten vaikuttaa indusoituneeseen supistumiskykyyn CD:n aikana. Oksitosiini, uterotoninen lääke, on vakiohoito PPH:n estämiseksi, joka annetaan välittömästi synnytyksen jälkeen.

Tällä hetkellä ei ole kirjallisuutta vasopressorien ainutlaatuisista vaikutuksista hypotension hallintaan synnytyspotilailla, joilla on diagnosoitu tyypin II ja raskausdiabetes. Tyypin II ja raskausdiabeteksen äideillä havaittu lisääntynyt PPH-riski CD-potilailla voi johtua eroista adrenergisten reseptoreiden jakautumisessa, joilla on erilaiset affiniteetit annettuihin vasopressoreihin. Tähän mennessä ei ole tutkittu suoraan vasopressorien roolia myometriumin supistuksissa tässä potilaspopulaatiossa.

Koska standardoidun vasopressoriannoksen käytöstä tulee rutiinia elektiivisen CD:n aikana, on tärkeää ymmärtää, kuinka tämä vaikuttaa tyypin II ja raskausdiabeteksen sairastavien naisten myometriumin supistumiskykyyn. Tutkijat olettavat, että vasopressorien antaminen täysiaikaisille raskaana oleville naisille, joilla on tyypin II ja raskausdiabetes, heikentää myometriumin supistumiskykyä terveisiin verrokkeihin verrattuna ja että diabeettisella kudoksella on erilainen adrenergisen reseptorin alatyyppiprofiili verrattuna kontrolleihin.

Tavoite 1: Tutkia eroja myometriumin supistumiskyvyssä tyypin II ja raskausdiabeteksen vs. verisuonipainelääkitystä saaneiden kontrolliaikaisten raskaana olevien potilaiden välillä

Tavoite 2: Määritä adrenergisten reseptorien alatyyppien ilmentyminen raskaana olevien tyypin II ja raskausdiabeteksen potilaiden myometriumissa

Tavoite 3: Tutkia eroa alavirran adrenergisten reittien proteiineissa tyypin II ja raskausdiabeteksen myometriumissa verrattuna verrokkipotilaisiin, joille annetaan vasopressoreita