Effekt av efedrin, fenylepinefrin og noradrenalin på myometrial kontraktilitet hos gravide personer med type II og svangerskapsdiabetes under keisersnitt: En in vitro-studie

Den globale forekomsten av diabetes har økt drastisk de siste 20 årene, med 1,5 millioner nye tilfeller hvert år. Forekomsten av diabetes type II hos kvinner i fertil alder har vist den største økningen, i USA alene og steg fra 33 % i 1990-1998 til 70 % i 2020. I tillegg følger den verdensomspennende frekvensen av keisersnitt (CD) en lignende trend. CD-prosedyrer kan være både valgfrie og nye, med frekvensen av elektiv CD som har økt med 30 % i Canada siden 2001. Nevraksiell anestesi administrert under elektiv CD har vært kjent for å indusere hypotensjon som en bivirkning, som deretter motvirkes ved å administrere vasopressorer som epinefrin, noradrenalin og fenylefrin som virker på adrenerge alfa- og betareseptorer på glatt muskelvev. Men siden disse reseptorene uttrykkes på det glatte muskellaget i livmoren kalt myometrium, kan vasopressorer fremkalle endringer i myometrial kontraktilitet. Utilstrekkelig myometriell kontraktilitet under CD kan utsette moren for postpartum blødning (PPH), som er en ledende årsak til mødredødelighet over hele verden.

I tillegg er diabetiske kvinner som gjennomgår CD ofte overvektige (BMI > 30 kg/m2) eller har makrosomi (større enn gjennomsnittet baby), som er uavhengige risikofaktorer for PPH. Imidlertid er det fortsatt en 2,5 ganger økt risiko i PPH hos type II diabetespasienter, selv når det justeres for diabetesassosiert fedme. Type II diabetikere som gjennomgår elektiv CD viser også en redusert kontraktil profil (som tidligere utforsket gjennom in vitro kalsiumsignalering), noe som kan bidra til økt risiko for PPH. Aktuell forskning på myometrial kontraktilitet viser at gjennom hele svangerskapsperioden kan de adrenerge reseptorsubtypene på myometrievevet gå over til mer pro-kontraktile fenotyper, som kan reagere annerledes på administrerte vasopressorer og dermed påvirke indusert kontraktilitet under CD. Oxytocin, en uterotonisk, er standardbehandlingen for å forhindre PPH administrert umiddelbart etter fødsel.

Det er foreløpig ingen litteratur om de unike effektene av vasopressorer for å håndtere hypotensjon hos obstetriske pasienter som er diagnostisert med type II og svangerskapsdiabetes. Den økte risikoen for PPH ved CD sett hos mødre med type II og svangerskapsdiabetikere kan skyldes forskjeller i adrenerge reseptordistribusjon, som har ulik affinitet til de administrerte vasopressorene. Ingen studier så langt har direkte utforsket rollen til vasopressorer på myometriale sammentrekninger i denne pasientpopulasjonen.

Ettersom bruken av en standardisert vasopressordosering blir mer rutinemessig under elektiv CD, er det viktig å forstå hvordan dette vil påvirke myometriekontraktiliteten til kvinner med type II og svangerskapsdiabetes. Etterforskerne antar at administrering av vasopressorer hos fullbårne gravide kvinner med type II og svangerskapsdiabetes vil føre til redusert myometriekontraktilitet sammenlignet med friske kontroller, og at det diabetiske vevet vil ha en annen adrenerg reseptorsubtypeprofil sammenlignet med kontroller.

Mål 1: Undersøke forskjellene i myometrial kontraktilitet hos type II og svangerskapsdiabetikere versus kontrolltermgravide pasienter med administrering av vasopressorer

Mål 2: Bestem uttrykket av adrenerge reseptorsubtyper på myometrium hos gravide type II og svangerskapsdiabetespasienter

Mål 3: Undersøke forskjellen i nedstrøms adrenerge veiproteiner hos myometrial av type II og svangerskapsdiabetikere vs kontrollpasienter med administrering av vasopressorer