手術不能または転移性肝内胆管癌の治療におけるスルファチニブとトリパリマブおよびHAICの併用

包含基準:

1. 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、適切な遵守とフォローアップが行われました。
2. 組織病理学または細胞診によって確認された手術不能または転移性の肝内胆管癌。
3. NCCN の肝内胆管癌の診断基​​準に従って、肝内胆管癌は根治的切除に適さないことが確認されました。R0 切除不能、肝臓が多発、肝門部を越えるリンパ節転移、遠隔転移。
4. 18歳から75歳までの男性または女性（境界値を含む）。
5. ECOG スコア: 0-1;予想生存期間 12 週間以上。
6. 肝機能 Child-Pugh グレード A;
7. 手術不能または転移性胆道がんに対する体系的な治療を受けていない。 1つのレジメンの術後補助化学療法または術前補助化学療法を受け、化学療法終了から6か月後に再発した患者を登録できます。
8. 少なくとも 1 つの測定可能な病変 (RECIST 1.1 による)。磁気共鳴画像法（MRI）増強またはコンピューター断層撮影（CT）増強を使用して、1cm以上の病変の直径を正確に測定し、研究対象病変がこれまでに局所治療（HIAC、高周波アブレーション、アルゴンを含むがこれらに限定されない）を受けていないヘリウムナイフ、放射線療法、その他の局所治療）。
9. 心臓、肺、脳、その他の器官に重篤な器質的疾患がないこと。

10. 主要な臓器と骨髄の機能は基本的に正常です。

    1. 血液検査：白血球 ≥ 4.0 x 109/L、好中球 ≥ 1.5 x 109/L、血小板 ≥ 80 x 109/L、ヘモグロビン ≥ 90g/L;
    2. 国際標準化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×正常上限（ULN）。
    3. 肝機能: 血清総ビリルビン ≤ 2 x ULN; ALT/AST ≤ 2 x ULN;血清アルブミン ≥28g/L;
    4. 腎機能: 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または eGFR ≥ 60%、クレアチニン クリアランス (CCr) ≥ 60 mL/分。泌尿器系感染症を除外するために、定期的な尿検査で尿タンパク量が 2+ 未満であることが示された場合、2+ 以上の患者は 24 時間尿タンパク量が 1g 未満の場合に採取する必要があります。
    5. 二次元心エコー検査で測定した左心室駆出率（LVEF）≧50％の正常な心機能。

妊娠可能な男性または女性の患者は、研究期間中および最後の研究投薬から6か月以内に、二重バリア法、コンドーム、経口または注射可能な避妊薬、Iudなどの効果的な避妊法を自発的に使用しました。 すべての女性患者は、自然閉経、人工閉経、または不妊手術（子宮摘出術、両側付属器切除術、または放射性卵巣の照射など）を受けていない限り、妊娠可能であるとみなされます。

除外基準:

1. 登録前4週間以内に他の抗腫瘍薬の臨床試験に参加した。
2. TACE治療歴があり、以前に何らかの免疫療法または標的療法を受けたことのある患者は除外された。肝切除歴があり、術後再発があり、全身療法を受けていない患者が含まれていた
3. 研究者らは、肝臓転移が肝臓の総体積の 90% 以上を占めていると判断しました。
4. 過去に臓器移植を受けた患者、または臓器移植を計画している患者。
5. 閉塞性黄疸があるが、黄色みが期待どおりでない患者。
6. 過去5年以内に根治手術後の皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌を除く他の悪性腫瘍に罹患している。
7. 脳転移を患ったことがある、または現在患っている患者。
8. CYP3A4 の他の強力な誘導物質または抑制物質は、最初の研究の前 2 週間以内に摂取されました。
9. -登録前4週間以内に何らかの手術（生検を除く）または侵襲的治療または手術を受け、外科的切開が完全に治癒していなかった（静脈内カテーテル法、穿刺ドレナージなどを除く）。
10. 研究者によって臨床的に重大であると特定された電解質異常。
11. 患者は現在、医学的にコントロールされていない高血圧を患っており、収縮期血圧 ≥140 mmHg および/または拡張期血圧 ≥90 mmHg と定義されています。
12. 排尿ルーチンでは、尿タンパク≧2+、および24時間尿タンパク量＞1.0gを示した。
13. 腫瘍が追跡調査中に重要な血管に浸潤し、致命的な大量出血を引き起こすリスクが高いと研究者によって判断された患者。
14. -登録前3か月以内に重大な出血傾向の証拠または病歴がある患者（3か月以内の出血＞30mL、吐血、便、血便）、喀血（4週間以内＞鮮血5mL）。遺伝性または後天性の出血または凝固障害の病歴のある人。 登録前3か月以内に、胃腸出血や出血性胃潰瘍などの臨床的に重大な出血症状または明らかな出血傾向があった。
15. -登録前6か月以内の急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症、または冠動脈バイパス移植を含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な心血管疾患;ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のうっ血性心不全のグレード > レベル 2。治療が必要な心室性不整脈。心電図（ECG）では、QT c 間隔が 480 ミリ秒以上であることが示されました。
16. 活動性または制御不能な重度感染症（CTCAEグレード2以上の感染症）。
17. 脱毛症、リンパ球減少症、オキサリプラチングレード2以下の神経毒性を除く、以前の抗がん剤治療によるCTCAEグレード2以上の軽減されていない毒性。
18. 妊娠中（投薬前の妊娠検査陽性）または授乳中の女性。
19. 治験責任医師の判断で、患者が治験薬の使用に適さない病状または症状（発作など）を患っていると合理的に疑われるその他の病状、臨床的に重大な代謝異常、身体的異常または臨床検査値異常治療が必要な場合）、または研究結果の解釈に影響を与えるか、患者を高いリスクにさらす可能性がある場合。
20. 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。ウイルス性肝炎を含む臨床的に重大な肝疾患の既知の既往歴 [既知のB型肝炎ウイルス（HBV）キャリアは、活動性HBV感染、つまりHBV DNA陽性（>1×104コピー/mLまたは>2000IU/ml）を除外する必要があります。既知のC型肝炎ウイルス感染症（HCV）およびHCV RNA陽性（>1×103コピー/mL）、または他の肝炎、肝硬変。
21. 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患の疑いがある疾患（重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、腸炎、多発性硬化症、血管炎、糸球体腎炎、ぶどう膜炎、下垂体炎、甲状腺機能亢進症などを含むがこれらに限定されない）の存在。 );
22. 他のモノクローナル抗体またはソルバチニブの成分に対する既知のアレルギー反応;

研究者の判断によると、患者はアルコール依存症、薬物乱用、併用治療が必要なその他の重篤な疾患（精神疾患を含む）、重篤な臨床検査値異常など、研究結果に影響を与える可能性がある、または研究の強制終了につながる可能性のある他の要因を抱えていた。 、および患者の安全に影響を与える家族または社会的要因。