Surufatinib gecombineerd met toripalimab en HAIC bij de behandeling van inoperabel of gemetastaseerd intrahepatisch cholangiocarcinoom

Inclusiecriteria:

1. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden de geïnformeerde toestemming, met goede naleving en follow-up;
2. Inoperabel of gemetastaseerd intrahepatisch galwegcarcinoom bevestigd door histopathologie of cytologie;
3. In overeenstemming met de NCCN-richtlijnen voor diagnosecriteria voor intrahepatisch cholangiocarcinoom, werd intrahepatisch cholangiocarcinoom dat niet geschikt is voor radicale resectie bevestigd: R0-resectie kon niet worden verkregen, de lever was meervoudig, lymfekliermetastasen buiten het hepatische poortgebied en metastasen op afstand;
4. Man of vrouw tussen 18 en 75 jaar (inclusief grenswaarden);
5. ECOG-score: 0-1; Verwachte overleving ≥12 weken;
6. Leverfunctie Child-Pugh graad A;
7. Geen systematische behandeling hebben gekregen voor inoperabele of gemetastaseerde galwegkanker; Patiënten die adjuvante of neoadjuvante chemotherapie van één regime hadden gekregen en zes maanden na het einde van de chemotherapie een recidief kregen, konden worden geïncludeerd;
8. Tenminste één meetbare laesie (volgens RECIST 1.1); Verbetering van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT)-verbetering werden gebruikt om de diameter van de laesie ≥1 cm nauwkeurig te meten, en de onderzoeksdoellaesie had niet eerder een lokale behandeling ondergaan (inclusief maar niet beperkt tot HIAC, radiofrequente ablatie, argon-ablatie). heliummes, bestralingstherapie en andere lokale behandelingen);
9. Geen ernstige organische ziekten van hart, longen, hersenen en andere organen;

10. De belangrijkste organen en beenmergfuncties zijn in principe normaal:

    1. Bloedroutine: witte bloedcellen ≥ 4,0 x 109/l, neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 80 x 109/l, hemoglobine ≥ 90 g/l;
    2. Internationale gestandaardiseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5× bovengrens van normaal (ULN);
    3. Leverfunctie: totaal bilirubine in serum ≤ 2 x ULN; ALAT/AST ≤ 2 x ULN; Serumalbumine ≥28g/l;
    4. Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of eGFR ≥60%, creatinineklaring (CCr) ≥60 ml/min; Om urineweginfecties uit te sluiten, bleek uit de urineroutine dat het eiwitgehalte in de urine < 2+ was. Patiënten van ≥2+ moeten 24 uur lang een eiwitvolume in de urine < 1 g verzamelen;
    5. Normale hartfunctie met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% zoals gemeten met tweedimensionale echocardiografie;

Vruchtbare mannelijke of vrouwelijke patiënten boden vrijwillig aan om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals dubbele barrièremethoden, condooms, orale of injecteerbare anticonceptiva en spiraaltjes, tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na de laatste onderzoeksmedicatie. Alle vrouwelijke patiënten worden als vruchtbaar beschouwd, tenzij ze een natuurlijke menopauze, kunstmatige menopauze of sterilisatie hebben ondergaan (zoals hysterectomie, bilaterale adnexectomie of bestraling van radioactieve eierstokken).

Uitsluitingscriteria:

1. Deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere antitumormedicijnen binnen 4 weken vóór inschrijving;
2. Patiënten met een voorgeschiedenis van TACE-behandeling en die eerder een immuun- of gerichte therapie hadden gekregen, werden uitgesloten; Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatectomie, postoperatief recidief en geen systemische therapie werden geïncludeerd
3. De onderzoekers stelden vast dat levermetastasen 90% of meer van het totale levervolume uitmaakten;
4. Patiënten die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan of een orgaantransplantatie plannen;
5. Patiënten met obstructieve geelzucht, maar de vergeling is niet zoals verwacht;
6. Als u in de afgelopen vijf jaar andere maligniteiten heeft gehad, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid na radicale chirurgie, of carcinoma in situ van de baarmoederhals;
7. Patiënten die hersenmetastasen hebben of momenteel hebben;
8. Andere sterke inductoren of onderdrukkers van CYP3A4 werden binnen twee weken voorafgaand aan het eerste onderzoek ingenomen;
9. Een operatie (behalve biopsie) of invasieve behandeling of operatie heeft ondergaan binnen 4 weken vóór inschrijving, en de chirurgische incisie is niet volledig genezen (behalve intraveneuze katheterisatie, punctiedrainage, enz.);
10. Elektrolytenafwijkingen die door de onderzoeker als klinisch significant zijn geïdentificeerd;
11. De patiënt heeft momenteel medisch ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als: systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg;
12. Urineroutine gaf urine-eiwit ≥2+ aan, en 24-uurs urine-eiwitvolume > 1,0 g;
13. Patiënten van wie de tumoren volgens de onderzoekers een hoog risico lopen om vitale bloedvaten binnen te dringen en fatale massale bloedingen te veroorzaken tijdens het vervolgonderzoek;
14. Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van significante bloedingsneiging binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname (bloeding binnen 3 maanden > 30 ml, hematemese, ontlasting, ontlastingsbloed), bloedspuwing (binnen 4 weken > 5 ml vers bloed); Mensen met een voorgeschiedenis van erfelijke of verworven bloedings- of stollingsstoornissen. Er waren klinisch significante bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneigingen binnen 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving, zoals gastro-intestinale bloedingen en hemorragische maagzweren;
15. Klinisch significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris of coronaire bypass-transplantatie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; Cijfers van de New York Heart Association (NYHA) voor congestief hartfalen > niveau 2; Ventriculaire aritmieën die medische behandeling vereisen; Elektrocardiogram (ECG) toonde QTc-interval ≥480 ms;
16. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥CTCAE graad 2 infectie);
17. Onverzachte toxiciteit hoger dan CTCAE-graad 2 als gevolg van een eerdere behandeling tegen kanker, met uitzondering van alopecia, lymfocytopenie en neurotoxiciteit van oxaliplatine graad ≤2;
18. Vrouwen die zwanger zijn (positieve zwangerschapstest vóór medicatie) of borstvoeding geven;
19. Elke andere medische aandoening, klinisch significante metabolische afwijking, fysieke afwijking of laboratoriumafwijking waarbij, naar het oordeel van de onderzoeker, redelijkerwijs kan worden vermoed dat de patiënt een medische aandoening heeft of een aandoening die niet geschikt is voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel (zoals het hebben van epileptische aanvallen). en behandeling vereisen), of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zouden beïnvloeden of de patiënt een hoog risico zouden opleveren;
20. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder virale hepatitis [Bekende dragers van het hepatitis B-virus (HBV) moeten een actieve HBV-infectie uitsluiten, d.w.z. positief HBV-DNA (>1×104 kopieën/ml of > 2000 IE/ml); bekende hepatitis C-virusinfectie (HCV) en HCV-RNA-positief (>1×103 kopieën/ml), of andere hepatitis, cirrose;
21. De aanwezigheid van een actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot: myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, enteritis, multiple sclerose, vasculitis, glomerulonefritis, uveïtis, hypofyse, hyperthyreoïdie, enz. );
22. Bekende allergische reacties op andere monoklonale antilichamen of op een bestanddeel van solvatinib;

Volgens het oordeel van de onderzoekers hadden de patiënten andere factoren die de onderzoeksresultaten zouden kunnen beïnvloeden of tot gedwongen beëindiging van het onderzoek zouden kunnen leiden, zoals alcoholisme, drugsmisbruik, andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die een gecombineerde behandeling vereisen, ernstige laboratoriumafwijkingen en familiale of sociale factoren die de veiligheid van de patiënten zouden kunnen beïnvloeden.