Surufatynib w skojarzeniu z toripalimabem i HAIC w leczeniu nieoperacyjnego lub przerzutowego wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci dobrowolnie dołączyli do badania i podpisali świadomą zgodę, przestrzegając zasad i przestrzegając zaleceń;
2. Nieoperacyjny lub przerzutowy rak wewnątrzwątrobowych dróg żółciowych potwierdzony histopatologicznie lub cytologicznie;
3. Zgodnie z wytycznymi NCCN dotyczącymi kryteriów rozpoznania raka dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych potwierdzono, że rak dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych nie nadaje się do radykalnej resekcji: nie udało się uzyskać resekcji R0, wątroba mnoga, przerzuty do węzłów chłonnych poza obszarem wrotnym wątroby oraz przerzuty odległe;
4. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 75 lat (w tym wartości graniczne);
5. Wynik ECOG: 0-1; Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni;
6. Czynność wątroby stopnia A w skali Childa-Pugha;
7. nie otrzymywali systematycznego leczenia nieoperacyjnego lub przerzutowego raka dróg żółciowych; Do badania mogli zostać włączeni pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię uzupełniającą lub neoadjuwantową według jednego schematu i u których wystąpił nawrót choroby po 6 miesiącach od zakończenia chemioterapii.
8. Co najmniej jedna zmiana mierzalna (wg RECIST 1.1); Aby dokładnie zmierzyć średnicę zmiany ≥1 cm, zastosowano wzmocnienie rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografię komputerową (CT), a docelowa zmiana chorobowa nie była wcześniej leczona miejscowo (w tym między innymi HIAC, ablacja częstotliwością radiową, argon nóż helowy, radioterapia i inne metody leczenia miejscowego);
9. Brak poważnych chorób organicznych serca, płuc, mózgu i innych narządów;

10. Główne narządy i funkcje szpiku kostnego są w zasadzie normalne:

    1. Badania krwi: białe krwinki ≥ 4,0 x 109/l, neutrofile ≥ 1,5 x 109/l, płytki krwi ≥ 80 x 109/l, hemoglobina ≥ 90 g/l;
    2. Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN);
    3. Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy ≤ 2 x GGN; ALT/AST ≤ 2 x GGN; Albumina surowicy ≥28g/L;
    4. Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub eGFR ≥60%, klirens kreatyniny (CCr) ≥60 ml/min; Aby wykluczyć infekcję układu moczowego, rutynowe badanie moczu wykazało białko w moczu < 2+, u pacjentów ≥2+ należy pobrać z 24 godzin objętość białka w moczu < 1 g;
    5. Prawidłowa czynność serca z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥50% mierzoną dwuwymiarową echokardiografią;

Płodni pacjenci płci męskiej lub żeńskiej zgłosili się na ochotnika do stosowania skutecznych metod antykoncepcji, takich jak metody podwójnej bariery, prezerwatywy, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz wkładki domaciczne, w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy od przyjęcia ostatniego badanego leku. Wszystkie pacjentki zostaną uznane za płodne, chyba że przeszły naturalną menopauzę, sztuczną menopauzę lub sterylizację (taką jak histerektomia, obustronne wycięcie przydatków lub napromienianie radioaktywnych jajników).

Kryteria wyłączenia:

1. Brał udział w badaniach klinicznych innych leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
2. Wykluczono pacjentów, którzy w przeszłości byli leczeni TACE i którzy wcześniej otrzymali jakąkolwiek terapię immunologiczną lub terapię celowaną. Do badania włączono pacjentów po hepatektomii, nawrotach pooperacyjnych i nieleczonych systemowo
3. Badacze ustalili, że przerzuty do wątroby stanowiły 90% lub więcej całkowitej objętości wątroby;
4. Pacjenci, którzy otrzymali już przeszczep narządu lub planują przeszczepienie narządu;
5. Pacjenci z żółtaczką obturacyjną, ale zażółcenie nie jest zgodne z oczekiwaniami;
6. w ciągu ostatnich 5 lat występowały inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry po radykalnym zabiegu chirurgicznym lub raka in situ szyjki macicy;
7. Pacjenci, u których wystąpiły lub obecnie występują przerzuty do mózgu;
8. Inne silne induktory lub supresory CYP3A4 przyjmowano w ciągu 2 tygodni przed pierwszym badaniem;
9. przeszedł jakąkolwiek operację (z wyjątkiem biopsji) lub leczenie inwazyjne lub operację w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, a nacięcie chirurgiczne nie zostało całkowicie wygojone (z wyjątkiem cewnikowania dożylnego, drenażu nakłucia itp.);
10. Nieprawidłowości elektrolitowe uznane przez badacza za istotne klinicznie;
11. U pacjenta obecnie występuje medycznie niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako: ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥90 mmHg;
12. Rutynowe badanie moczu wykazało białko w moczu ≥2+ i 24-godzinną objętość białka w moczu > 1,0 g;
13. Pacjenci, u których guzy zostały uznane przez badaczy za obarczone wysokim ryzykiem zajęcia ważnych naczyń krwionośnych i spowodowania masywnego krwawienia zakończonego zgonem w trakcie badania kontrolnego;
14. Pacjenci ze stwierdzoną lub w wywiadzie znaczącą skłonnością do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem (krwawienie w ciągu 3 miesięcy > 30 ml, krwawe wymioty, stolec, krew w stolcu), krwioplucie (w ciągu 4 tygodni > 5 ml świeżej krwi); Osoby z dziedzicznymi lub nabytymi zaburzeniami krwawienia lub krzepnięcia w przeszłości. W ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania wystąpiły klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźna tendencja do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego i krwotoczny wrzód żołądka;
15. Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; Stopnie New York Heart Association (NYHA) dla zastoinowej niewydolności serca > poziomu 2; Komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia; Elektrokardiogram (EKG) wykazał odstęp QT c ≥480 ms;
16. Aktywne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie (zakażenie stopnia 2. ≥CTCAE);
17. Nieograniczona toksyczność wyższa niż stopień 2. według CTCAE, spowodowana jakąkolwiek wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia, limfocytopenii i neurotoksyczności oksaliplatyny ≤2;
18. Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy przed przyjęciem leku) lub karmiące piersią;
19. Wszelkie inne schorzenia, klinicznie istotne nieprawidłowości metaboliczne, fizyczne lub laboratoryjne, co do których w ocenie badacza można zasadnie podejrzewać, że u pacjenta występuje schorzenie lub stan nieodpowiedni do stosowania badanego leku (np. drgawki i wymagające leczenia) lub które mogłyby mieć wpływ na interpretację wyników badania lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko;
20. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV); Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby w wywiadzie [znani nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą wykluczyć aktywne zakażenie HBV, tj. dodatni wynik DNA HBV (>1×104 kopii/ml lub >2000 j.m./ml); znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni wynik badania HCV RNA (>1×103 kopii/ml) lub inne zapalenie wątroby, marskość wątroby;
21. Obecność jakiejkolwiek aktywnej, znanej lub podejrzewanej choroby autoimmunologicznej (w tym między innymi: miastenii, zapalenia mięśni, autoimmunologicznego zapalenia wątroby, tocznia rumieniowatego układowego, reumatoidalnego zapalenia stawów, zapalenia jelit, stwardnienia rozsianego, zapalenia naczyń, kłębuszkowego zapalenia nerek, zapalenia błony naczyniowej oka, zapalenia przysadki mózgowej, nadczynności tarczycy itp.). );
22. Znane reakcje alergiczne na inne przeciwciała monoklonalne lub którykolwiek składnik solwatynibu;

W ocenie badaczy u pacjentów występowały inne czynniki mogące mieć wpływ na wyniki badania lub doprowadzić do przymusowego zakończenia badania, takie jak alkoholizm, narkomania, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia skojarzonego, poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych oraz czynniki rodzinne lub społeczne, które mogłyby mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjentów.