Суруфатиниб в сочетании с торипалимабом и HAIC при лечении неоперабельной или метастатической внутрипеченочной холангиокарциномы

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно присоединились к исследованию и подписали информированное согласие с соблюдением требований и последующим наблюдением;
2. неоперабельный или метастатический рак внутрипеченочных желчных протоков, подтвержденный гистопатологией или цитологически;
3. В соответствии с рекомендациями NCCN по критериям диагностики внутрипеченочной холангиокарциномы была подтверждена внутрипеченочная холангиокарцинома, непригодная для радикальной резекции: резекция R0 невозможна, печень множественная, метастазы в лимфатических узлах за пределами портальной области печени и отдаленные метастазы;
4. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет (включая граничные значения);
5. Оценка ECOG: 0-1; Ожидаемая выживаемость ≥12 недель;
6. Функция печени А по Чайлд-Пью;
7. Не получали систематического лечения по поводу неоперабельного или метастатического рака желчных путей; В исследование могли быть включены пациенты, которые получали адъювантную или неоадъювантную химиотерапию по одной схеме и у которых возник рецидив через 6 месяцев после окончания химиотерапии;
8. По крайней мере одно измеримое поражение (согласно RECIST 1.1); Улучшение магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ) использовалось для точного измерения диаметра поражения ≥1 см, а целевое поражение исследования ранее не подвергалось местному лечению (включая, помимо прочего, HIAC, радиочастотную абляцию, аргоновую абляцию). гелиевый нож, лучевая терапия и другие местные методы лечения);
9. Отсутствие серьезных органических заболеваний сердца, легких, головного мозга и других органов;

10. Основные органы и функции костного мозга в основном в норме:

    1. Анализ крови: лейкоциты ≥ 4,0 x 109/л, нейтрофилы ≥ 1,5 x 109/л, тромбоциты ≥ 80 x 109/л, гемоглобин ≥ 90 г/л;
    2. Международное стандартизированное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×верхняя граница нормы (ВГН);
    3. Функция печени: общий билирубин в сыворотке крови ≤ 2 x ВГН; АЛТ/АСТ ≤ 2 x ВГН; Сывороточный альбумин ≥28 г/л;
    4. Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или рСКФ ≥60%, клиренс креатинина (CCr) ≥60 мл/мин; Чтобы исключить инфекцию мочевыделительной системы, рутинный анализ мочи показал наличие белка в моче < 2+, у пациентов ≥2+ следует собирать в течение 24 часов объем белка в моче < 1 г;
    5. Нормальная функция сердца с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50% по данным двумерной эхокардиографии;

Фертильные пациенты мужского или женского пола добровольно добровольно использовали эффективные методы контрацепции, такие как методы двойного барьера, презервативы, пероральные или инъекционные контрацептивы и ВМС, в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после приема последнего исследуемого препарата. Все пациентки женского пола будут считаться фертильными, если они не прошли естественную менопаузу, искусственную менопаузу или стерилизацию (например, гистерэктомию, двустороннюю аднексэктомию или облучение радиоактивных яичников).

Критерий исключения:

1. Участвовал в клинических исследованиях других противоопухолевых препаратов в течение 4 недель до включения в исследование;
2. Пациенты, в анамнезе проходившие лечение ТАСЕ и ранее получавшие какую-либо иммунную или таргетную терапию, были исключены; Были включены пациенты с гепатэктомией в анамнезе, послеоперационным рецидивом и отсутствием системной терапии.
3. Исследователи установили, что метастазы в печени составляют 90% или более от общего объема печени;
4. Пациенты, ранее перенесшие трансплантацию органов или планирующие трансплантацию органов;
5. Пациенты с механической желтухой, но желтизна не такая, как ожидалось;
6. Были ли другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи после радикальной операции или рака шейки матки in situ;
7. Пациенты, у которых были или в настоящее время имеются метастазы в головной мозг;
8. Другие сильные индукторы или супрессоры CYP3A4 принимались в течение 2 недель до первого исследования;
9. Получали какое-либо хирургическое вмешательство (кроме биопсии) или инвазивное лечение или операцию в течение 4 недель до включения в исследование, и хирургический разрез не зажил полностью (за исключением внутривенной катетеризации, пункционного дренирования и т. д.);
10. Электролитные нарушения, определенные исследователем как клинически значимые;
11. В настоящее время у пациента имеется неконтролируемая с медицинской точки зрения гипертензия, определяемая как: систолическое артериальное давление ≥140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт. ст.;
12. Обычный анализ мочи показал наличие белка в моче ≥2+ и суточный объем белка в моче > 1,0 г;
13. Пациенты, опухоли которых, по мнению исследователей, имеют высокий риск проникновения в жизненно важные кровеносные сосуды и возникновения фатального массивного кровотечения во время последующего исследования;
14. Пациенты с доказательствами или в анамнезе значительной склонности к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения в исследование (кровотечение в течение 3 месяцев > 30 мл, рвота с кровью, стул, стул с кровью), кровохарканье (в течение 4 недель > 5 мл свежей крови); Люди с в анамнезе наследственными или приобретенными нарушениями кровотечения или свертываемости крови. В течение 3 месяцев до включения в исследование наблюдались клинически значимые симптомы кровотечения или определенная тенденция к кровотечениям, такие как желудочно-кишечное кровотечение и геморрагическая язва желудка;
15. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование; Классификация застойной сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) > уровня 2; Желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения; Электрокардиограмма (ЭКГ) показала интервал QT c ≥480 мс;
16. Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция (инфекция ≥CTCAE степени 2);
17. Явная токсичность выше 2-й степени по CTCAE из-за любой предшествующей противораковой терапии, за исключением алопеции, лимфоцитопении и нейротоксичности оксалиплатина <2 степени;
18. Женщины, которые беременны (положительный тест на беременность перед приемом лекарств) или кормят грудью;
19. Любое другое медицинское состояние, клинически значимое метаболическое нарушение, физическое отклонение или лабораторное отклонение, которое, по мнению исследователя, позволяет обоснованно подозревать, что у пациента имеется заболевание или состояние, не подходящее для применения исследуемого препарата (например, судороги). и требующие лечения), или которые могут повлиять на интерпретацию результатов исследования или подвергнуть пациента высокому риску;
20. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); Известные клинически значимые заболевания печени в анамнезе, включая вирусный гепатит [Известные носители вируса гепатита B (HBV) должны исключить активную инфекцию HBV, т. е. положительную ДНК HBV (> 1×104 копий/мл или > 2000 МЕ/мл); известная инфекция вирусом гепатита С (ВГС) и положительная РНК ВГС (>1×103 копий/мл) или другой гепатит, цирроз печени;
21. Наличие любого активного, известного или предполагаемого аутоиммунного заболевания (включая, помимо прочего: миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, энтерит, рассеянный склероз, васкулит, гломерулонефрит, увеит, питуитарит, гипертиреоз и т. д.). );
22. Известные аллергические реакции на другие моноклональные антитела или на любой компонент сольватиниба;

По мнению исследователей, у пациентов были и другие факторы, которые могли повлиять на результаты исследования или привести к вынужденному прекращению исследования, такие как алкоголизм, наркомания, другие серьезные заболевания (в том числе психические заболевания), требующие комбинированного лечения, серьезные лабораторные отклонения. а также семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность пациентов.