Surufatinib kombiniert mit Toripalimab und HAIC bei der Behandlung von inoperablem oder metastasiertem intrahepatischem Cholangiokarzinom

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten die Einverständniserklärung mit guter Compliance und Nachverfolgung;
2. Inoperables oder metastasiertes intrahepatisches Gallengangskarzinom, bestätigt durch Histopathologie oder Zytologie;
3. In Übereinstimmung mit den NCCN-Richtlinien für die Diagnosekriterien für intrahepatische Cholangiokarzinome wurde bestätigt, dass intrahepatische Cholangiokarzinome nicht für eine radikale Resektion geeignet sind: Eine R0-Resektion konnte nicht durchgeführt werden, die Leber war mehrfach, Lymphknotenmetastasen jenseits des Leberportalbereichs und Fernmetastasen;
4. Männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich Grenzwerten);
5. ECOG-Score: 0-1; Erwartetes Überleben ≥12 Wochen;
6. Leberfunktion Child-Pugh-Grad A;
7. Sie haben keine systematische Behandlung wegen inoperablem oder metastasiertem Gallengangskrebs erhalten; Patienten, die eine adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie eines Regimes erhalten hatten und 6 Monate nach Ende der Chemotherapie einen Rückfall erlitten, konnten eingeschlossen werden;
8. Mindestens eine messbare Läsion (gemäß RECIST 1.1); Zur genauen Messung des Durchmessers der Läsion ≥ 1 cm wurden Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) eingesetzt, und die Zielläsion der Studie hatte zuvor keine lokale Behandlung erhalten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf HIAC, Hochfrequenzablation, Argon). Heliummesser, Strahlentherapie und andere lokale Behandlungen);
9. Keine schwerwiegenden organischen Erkrankungen des Herzens, der Lunge, des Gehirns und anderer Organe;

10. Die Hauptorgane und Knochenmarksfunktionen sind grundsätzlich normal:

    1. Blutuntersuchung: weiße Blutkörperchen ≥ 4,0 x 109/l, Neutrophile ≥ 1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥ 80 x 109/l, Hämoglobin ≥ 90 g/l;
    2. International Standardized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    3. Leberfunktion: Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2 x ULN; ALT/AST ≤ 2 x ULN; Serumalbumin ≥28 g/L;
    4. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder eGFR≥60 %, Kreatinin-Clearance (CCr) ≥60 ml/min; Um eine Infektion des Harnsystems auszuschließen, zeigte die Urinuntersuchung Urinprotein < 2+, bei ≥2+ Patienten sollte 24 Stunden lang ein Urinproteinvolumen < 1 g gesammelt werden;
    5. Normale Herzfunktion mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, gemessen durch zweidimensionale Echokardiographie;

Fruchtbare männliche oder weibliche Patienten meldeten sich freiwillig dazu, während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Studienmedikation wirksame Verhütungsmethoden wie Doppelbarrieremethoden, Kondome, orale oder injizierbare Kontrazeptiva und Iuds anzuwenden. Alle Patientinnen gelten als fruchtbar, es sei denn, sie haben sich einer natürlichen Menopause, einer künstlichen Menopause oder einer Sterilisation (z. B. Hysterektomie, bilaterale Adnexektomie oder Bestrahlung radioaktiver Eierstöcke) unterzogen.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Antitumormedikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
2. Patienten mit einer TACE-Behandlung in der Vorgeschichte, die zuvor eine Immun- oder gezielte Therapie erhalten hatten, wurden ausgeschlossen; Eingeschlossen wurden Patienten mit einer Hepatektomie in der Vorgeschichte, einem postoperativen Rezidiv und keiner systemischen Therapie
3. Die Forscher stellten fest, dass Lebermetastasen 90 % oder mehr des gesamten Lebervolumens ausmachten;
4. Patienten, die bereits eine Organtransplantation erhalten haben oder eine Organtransplantation planen;
5. Patienten mit obstruktivem Ikterus, bei denen die Gelbfärbung jedoch nicht wie erwartet auftritt;
6. In den letzten 5 Jahren an anderen bösartigen Erkrankungen gelitten haben, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut nach einer radikalen Operation oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
7. Patienten, die Hirnmetastasen hatten oder derzeit haben;
8. Andere starke Induktoren oder Suppressoren von CYP3A4 wurden innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studie eingenommen;
9. innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine Operation (außer Biopsie) oder eine invasive Behandlung oder Operation erhielten und der chirurgische Schnitt nicht vollständig verheilt war (außer intravenöse Katheterisierung, Punktionsdrainage usw.);
10. Elektrolytanomalien, die vom Prüfer als klinisch bedeutsam identifiziert wurden;
11. Der Patient leidet derzeit an medizinisch unkontrollierter Hypertonie, definiert als: systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg;
12. Die Urinuntersuchung ergab einen Urinproteinwert von ≥ 2+ und ein 24-Stunden-Urinproteinvolumen von > 1,0 g;
13. Patienten, deren Tumoren nach Einschätzung der Forscher ein hohes Risiko haben, in lebenswichtige Blutgefäße einzudringen und während der Folgestudie tödliche massive Blutungen zu verursachen;
14. Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme (Blutung innerhalb von 3 Monaten > 30 ml, Hämatemesis, Stuhl, Stuhlblut), Hämoptyse (innerhalb von 4 Wochen > 5 ml frisches Blut); Personen mit einer Vorgeschichte von angeborenen oder erworbenen Blutungs- oder Gerinnungsstörungen. Es gab klinisch signifikante Blutungssymptome oder eindeutige Blutungsneigungen innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in die Studie, wie z. B. gastrointestinale Blutungen und hämorrhagisches Magengeschwür;
15. Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; Noten der New York Heart Association (NYHA) für Herzinsuffizienz > Stufe 2; Ventrikuläre Arrhythmien, die eine medizinische Behandlung erfordern; Das Elektrokardiogramm (EKG) zeigte ein QT-c-Intervall ≥480 ms;
16. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (Infektion ≥ CTCAE Grad 2);
17. Unverminderte Toxizität höher als CTCAE-Grad 2 aufgrund einer früheren Krebstherapie, ausgenommen Alopezie, Lymphozytopenie und Oxaliplatin-Neurotoxizität Grad ≤2;
18. Frauen, die schwanger sind (positiver Schwangerschaftstest vor Medikamenteneinnahme) oder stillen;
19. Jeder andere medizinische Zustand, klinisch signifikante Stoffwechselanomalie, körperliche Anomalie oder Laboranomalie, der nach Einschätzung des Prüfers den begründeten Verdacht nahelegt, dass der Patient an einem medizinischen Zustand oder einem Zustand leidet, der für die Verwendung des Prüfpräparats nicht geeignet ist (z. B. Anfälle). und eine Behandlung erfordern) oder die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen würden;
20. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); Bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, einschließlich Virushepatitis [Bekannte Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV) müssen eine aktive HBV-Infektion ausschließen, d. h. positive HBV-DNA (>1×104 Kopien/ml oder > 2000 IE/ml); bekannte Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV) und HCV-RNA-positiv (>1×103 Kopien/ml) oder andere Hepatitis, Zirrhose;
21. Das Vorliegen einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Enteritis, Multiple Sklerose, Vaskulitis, Glomerulonephritis, Uveitis, Pituitaritis, Hyperthyreose usw. );
22. Bekannte allergische Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper oder einen Bestandteil von Solvatinib;

Nach Einschätzung der Forscher wiesen die Patienten andere Faktoren auf, die die Studienergebnisse beeinflussen oder zu einem erzwungenen Abbruch der Studie führen könnten, wie Alkoholismus, Drogenmissbrauch, andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine kombinierte Behandlung erforderten, schwerwiegende Laboranomalien sowie familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit der Patienten beeinträchtigen würden.