索凡替尼联合特瑞普利单抗和HAIC治疗不能手术或转移性肝内胆管癌

纳入标准：

1. 受试者自愿加入研究并签署知情同意书，依从性和随访良好；
2. 经组织病理学或细胞学证实不能手术或转移性肝内胆管癌；
3. 按照NCCN指南肝内胆管癌诊断标准，确诊为不适合根治性切除的肝内胆管癌：无法获得R0切除、肝脏多发、淋巴结转移超出肝门区、远处转移；
4. 年龄在18岁至75岁之间（包括界限值）的男性或女性；
5. ECOG评分：0-1；预期生存≥12周；
6. 肝功能Child-Pugh A级；
7. 未接受过不能手术或转移性胆道癌的系统治疗；接受过一种方案的辅助或新辅助化疗且化疗结束后6个月复发的患者可以入组；
8. 至少一个可测量的病变（根据 RECIST 1.1）；采用磁共振成像（MRI）增强或计算机断层扫描（CT）增强精确测量病灶直径≥1cm，且研究目标病灶既往未接受过局部治疗（包括但不限于HIAC、射频消融、氩气等）氦刀、放射治疗和其他局部治疗）；
9. 心、肺、脑等器官无严重器质性疾病；

10. 主要脏器及骨髓功能基本正常：

    1. 血常规：白细胞≥4.0×109/L，中性粒细胞≥1.5×109/L，血小板≥80×109/L，血红蛋白≥90g/L；
    2. 国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×正常上限（ULN）；
    3. 肝功能：血清总胆红素≤2×ULN； ALT/AST ≤ 2 x ULN；血清白蛋白≥28g/L；
    4. 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN或eGFR≥60%，肌酐清除率（CCr）≥60mL/min；为排除泌尿系统感染，尿常规显示尿蛋白<2+，≥2+患者应采集24小时尿蛋白量<1g；
    5. 二维超声心动图测量心功能正常，左心室射血分数（LVEF）≥50%；

具有生育能力的男性或女性患者自愿在研究期间以及最后一次研究用药后6个月内使用有效的避孕方法，例如双屏障法、避孕套、口服或注射避孕药以及宫内节育器。 所有女性患者都将被视为具有生育能力，除非她们经历过自然绝经、人工绝经或绝育（例如子宫切除术、双侧附件切除术或放射性卵巢照射）。

排除标准：

1. 入组前4周内参加过其他抗肿瘤药物的临床试验；
2. 有TACE治疗史且之前接受过任何免疫或靶向治疗的患者被排除；纳入有肝切除史、术后复发且未接受全身治疗的患者
3. 研究人员确定肝转移瘤占肝脏总体积的90%或更多；
4. 既往接受过器官移植或计划进行器官移植的患者；
5. 患有梗阻性黄疸但发黄程度不及预期的患者；
6. 过去5年内患有其他恶性肿瘤，根治性手术后皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外；
7. 曾经或目前患有任何脑转移的患者；
8. 在第一项研究前 2 周内服用其他强效 CYP3A4 诱导剂或抑制剂；
9. 入组前4周内接受过任何手术（活检除外）或侵入性治疗或手术，且手术切口未完全愈合（静脉置管、穿刺引流等除外）；
10. 研究者确定具有临床意义的电解质异常；
11. 患者目前患有医学上无法控制的高血压，定义为：收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg；
12. 尿常规提示尿蛋白≥2+，且24小时尿蛋白量>1.0g；
13. 随访研究中研究者判断肿瘤侵犯重要血管并导致致命性大出血风险较高的患者；
14. 入组前3个月内有明显出血倾向的证据或病史（3个月内出血>30mL、呕血、大便、便血）、咯血（4周内>5mL新鲜血）；有遗传性或获得性出血或凝血障碍病史的人。 入组前3个月内出现临床上显着的出血症状或明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡；
15. 入组前6个月内患有临床显着的心血管疾病，包括但不限于急性心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、或冠状动脉搭桥术；纽约心脏协会 (NYHA) 充血性心力衰竭分级 > 2 级；需要治疗的室性心律失常；心电图（ECG）显示QT c间期≥480 ms；
16. 活动性或不受控制的严重感染（≥CTCAE 2级感染）；
17. 由于既往任何抗癌治疗而导致高于CTCAE 2级的未缓解毒性，不包括脱发、淋巴细胞减少和奥沙利铂≤2级神经毒性；
18. 怀孕（用药前妊娠试验阳性）或哺乳期的女性；
19. 任何其他医疗状况、临床上显着的代谢异常、身体异常或实验室异常，根据研究者的判断，有理由怀疑患者患有不适合使用研究药物的医疗状况或状况（例如癫痫发作）并需要治疗），或会影响研究结果的解释或使患者处于高风险；
20. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；已知有临床意义的肝脏疾病史，包括病毒性肝炎[已知乙型肝炎病毒 (HBV) 携带者必须排除活动性 HBV 感染，即 HBV DNA 阳性（>1×104 拷贝/mL 或>2000 IU/ml）；已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且HCV RNA阳性（>1×103拷贝/mL），或其他肝炎、肝硬化；
21. 存在任何活动性、已知或疑似自身免疫性疾病（包括但不限于：重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肠炎、多发性硬化症、血管炎、肾小球肾炎、葡萄膜炎、垂体炎、甲状腺功能亢进症等） ）；
22. 已知对其他单克隆抗体或索瓦替尼任何成分的过敏反应；

根据研究者判断，患者存在其他可能影响研究结果或导致研究被迫终止的因素，如酗酒、吸毒、其他需要联合治疗的严重疾病（包括精神疾病）、实验室严重异常等。 ，以及会影响患者安全的家庭或社会因素。