Surufatinib kombineret med Toripalimab og HAIC til behandling af inoperabelt eller metastatisk intrahepatisk cholangiocarcinom

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne tilsluttede sig frivilligt undersøgelsen og underskrev det informerede samtykke med god compliance og opfølgning;
2. Inoperabelt eller metastatisk intrahepatisk galdegangskarcinom bekræftet af histopatologi eller cytologi;
3. I overensstemmelse med NCCN-retningslinjerne for diagnosekriterier for intrahepatisk kolangiokarcinom blev intrahepatisk kolangiokarcinom, der ikke var egnet til radikal resektion, bekræftet: R0-resektion kunne ikke opnås, lever var multipel, lymfeknudemetastaser ud over det hepatiske portalområde og fjernmetastaser;
4. Mand eller kvinde mellem 18 og 75 år (inklusive grænseværdier);
5. ECOG-score: 0-1; Forventet overlevelse ≥12 uger;
6. Leverfunktion Child-Pugh grad A;
7. Har ikke modtaget systematisk behandling for inoperabel eller metastatisk galdevejskræft; Patienter, der havde modtaget adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi af én kur og havde fået tilbagefald 6 måneder efter afslutningen af ​​kemoterapien, kunne tilmeldes;
8. Mindst én målbar læsion (ifølge RECIST 1.1); Magnetic resonance imaging (MRI)-forbedring eller computertomografi (CT)-forbedring blev brugt til nøjagtigt at måle læsionens diameter ≥1 cm, og undersøgelsens mållæsion havde ikke tidligere modtaget lokal behandling (herunder, men ikke begrænset til HIAC, radiofrekvensablation, argon helium kniv, strålebehandling og andre lokale behandlinger);
9. Ingen alvorlige organiske sygdomme i hjerte, lunge, hjerne og andre organer;

10. De vigtigste organer og knoglemarvsfunktioner er grundlæggende normale:

    1. Blodrutine: hvide blodlegemer ≥ 4,0 x 109/L, neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥ 80 x 109/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L;
    2. International Standardized ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5× øvre normalgrænse (ULN);
    3. Leverfunktion: serum total bilirubin ≤ 2 x ULN; ALT/AST ≤ 2 x ULN; Serumalbumin ≥28g/L;
    4. Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller eGFR≥60 %, kreatininclearance (CCr) ≥60 ml/min; For at udelukke urinvejsinfektion viste urinrutine urinprotein < 2+, ≥2+ patienter bør indsamles 24 timer med urinproteinvolumen < 1g;
    5. Normal hjertefunktion med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)≥50% målt ved todimensionel ekkokardiografi;

Fertile mandlige eller kvindelige patienter meldte sig frivilligt til at bruge effektive svangerskabsforebyggende metoder, såsom dobbeltbarrieremetoder, kondomer, orale eller injicerbare svangerskabsforebyggende midler og spiraler, i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter den sidste undersøgelsesmedicinering. Alle kvindelige patienter vil blive betragtet som fertile, medmindre de har gennemgået naturlig overgangsalder, kunstig overgangsalder eller sterilisering (såsom hysterektomi, bilateral adnexectomy eller bestråling af radioaktive ovarier).

Ekskluderingskriterier:

1. Deltog i kliniske forsøg med andre antitumorlægemidler inden for 4 uger før tilmelding;
2. Patienter med en historie med TACE-behandling, og som tidligere havde modtaget immun- eller målrettet behandling, blev udelukket; Patienter med en anamnese med hepatektomi, postoperativt recidiv og ingen systemisk terapi blev inkluderet
3. Forskerne fastslog, at levermetastaser udgjorde 90 % eller mere af det totale levervolumen;
4. Patienter, der tidligere har modtaget en organtransplantation eller planlægger en organtransplantation;
5. Patienter med obstruktiv gulsot, men gulfarvning er ikke som forventet;
6. Har haft andre maligniteter inden for de seneste 5 år, undtagen basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden efter radikal kirurgi eller carcinom in situ i livmoderhalsen;
7. Patienter, der har haft eller i øjeblikket har hjernemetastaser;
8. Andre stærke inducere eller suppressorer af CYP3A4 blev taget inden for 2 uger før den første undersøgelse;
9. Modtog enhver operation (undtagen biopsi) eller invasiv behandling eller operation inden for 4 uger før indskrivning, og det kirurgiske snit var ikke fuldstændigt helet (undtagen intravenøs kateterisation, punkturdræning osv.);
10. Elektrolytabnormiteter identificeret af investigator som klinisk signifikante;
11. Patienten har i øjeblikket medicinsk ukontrolleret hypertension, defineret som: systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg;
12. Urinrutine indikerede urinprotein ≥2+ og 24-timers urinproteinvolumen > 1,0 g;
13. Patienter, hvis tumorer vurderes af efterforskerne til at have høj risiko for at invadere vitale blodkar og forårsage dødelig massiv blødning under opfølgningsundersøgelsen;
14. Patienter med tegn på eller historie med signifikant blødningstendens inden for 3 måneder før optagelse (blødning inden for 3 måneder > 30 ml, hæmatemese, afføring, afføringsblod), hæmotyse (inden for 4 uger > 5 ml frisk blod); Mennesker med en historie med arvelige eller erhvervede blødninger eller koagulationsforstyrrelser. Der var klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser inden for 3 måneder før indskrivning, såsom gastrointestinal blødning og hæmoragisk mavesår;
15. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris eller koronararterie-bypass-transplantation inden for 6 måneder før indskrivning; New York Heart Association (NYHA) karakterer for kongestiv hjertesvigt > niveau 2; Ventrikulære arytmier, der kræver medicinsk behandling; Elektrokardiogram (EKG) viste QT c-interval ≥480 ms;
16. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥CTCAE grad 2 infektion);
17. Uafdæmpet toksicitet højere end CTCAE grad 2 på grund af enhver tidligere anticancerterapi, eksklusive alopeci, lymfocytopeni og oxaliplatin grad ≤2 neurotoksicitet;
18. Kvinder, der er gravide (positiv graviditetstest før medicin) eller ammer;
19. Enhver anden medicinsk tilstand, klinisk signifikant metabolisk abnormitet, fysisk abnormitet eller laboratorieabnormitet, som efter investigators vurdering med rimelighed har mistanke om, at patienten har en medicinsk tilstand eller tilstand, der ikke er egnet til brug af forsøgslægemidlet (såsom at have anfald og som kræver behandling), eller som ville påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller sætte patienten i høj risiko;
20. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion; Kendt historie med klinisk signifikant leversygdom, herunder viral hepatitis [Kendte hepatitis B-virus (HBV)-bærere skal udelukke aktiv HBV-infektion, dvs. positivt HBV-DNA (>1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml); kendt hepatitis C-virusinfektion (HCV) og HCV RNA-positiv (>1×103 kopier/ml), eller anden hepatitis, cirrhose;
21. Tilstedeværelsen af ​​enhver aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til: myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, enteritis, multipel sklerose, vaskulitis, glomerulonefritis, uveitis, pituitaritis, etc. );
22. Kendte allergiske reaktioner over for andre monoklonale antistoffer eller over for enhver komponent af solvatinib;

Ifølge efterforskernes vurdering havde patienterne andre faktorer, der kunne påvirke undersøgelsesresultaterne eller føre til tvungen afslutning af undersøgelsen, såsom alkoholisme, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (herunder psykisk sygdom), der krævede kombineret behandling, alvorlige laboratorieabnormiteter og familiemæssige eller sociale faktorer, der ville påvirke patienternes sikkerhed.