Surufatinib associé au toripalimab et au HAIC dans le traitement du cholangiocarcinome intrahépatique inopérable ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Les sujets ont volontairement rejoint l'étude et signé le consentement éclairé, avec une bonne conformité et un bon suivi ;
2. Carcinome des voies biliaires intrahépatiques inopérable ou métastatique confirmé par histopathologie ou cytologie ;
3. Conformément aux lignes directrices du NCCN relatives aux critères de diagnostic du cholangiocarcinome intrahépatique, le cholangiocarcinome intrahépatique ne se prêtant pas à une résection radicale a été confirmé : la résection R0 n'a pas pu être obtenue, le foie était multiple, les métastases ganglionnaires au-delà de la zone porte hépatique et les métastases à distance ;
4. Homme ou femme âgé de 18 à 75 ans (y compris les valeurs limites) ;
5. Score ECOG : 0-1 ; Survie attendue ≥12 semaines ;
6. Fonction hépatique Child-Pugh grade A ;
7. N'avoir pas reçu de traitement systématique pour un cancer des voies biliaires inopérable ou métastatique ; Les patients qui avaient reçu une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante d'un schéma thérapeutique et qui avaient rechuté 6 mois après la fin de la chimiothérapie pouvaient être inscrits ;
8. Au moins une lésion mesurable (selon RECIST 1.1) ; Un rehaussement par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou par tomodensitométrie (TDM) a été utilisé pour mesurer avec précision le diamètre de la lésion ≥ 1 cm, et la lésion cible de l'étude n'avait pas reçu de traitement local auparavant (y compris, mais sans s'y limiter, HIAC, ablation par radiofréquence, argon couteau à hélium, radiothérapie et autres traitements locaux) ;
9. Aucune maladie organique grave du cœur, des poumons, du cerveau et d'autres organes ;

10. Les principaux organes et fonctions de la moelle osseuse sont fondamentalement normaux :

    1. Routine sanguine : globules blancs ≥ 4,0 x 109/L, neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 80 x 109/L, hémoglobine ≥ 90 g/L ;
    2. Rapport international standardisé (INR) et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
    3. Fonction hépatique : bilirubine totale sérique ≤ 2 x LSN ; ALT/AST ≤ 2 x LSN ; Albumine sérique ≥28 g/L ;
    4. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou DFGe≥60 %, clairance de la créatinine (CCr) ≥60 mL/min ; Pour exclure une infection du système urinaire, la routine urinaire a montré des protéines urinaires < 2+, ≥2+ patients doivent recevoir 24 heures de volume de protéines urinaires < 1 g ;
    5. Fonction cardiaque normale avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % telle que mesurée par échocardiographie bidimensionnelle ;

Des patients fertiles, hommes ou femmes, se sont portés volontaires pour utiliser des méthodes contraceptives efficaces, telles que des méthodes à double barrière, des préservatifs, des contraceptifs oraux ou injectables et des stérilets, pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant le dernier médicament à l'étude. Toutes les patientes seront considérées comme fertiles à moins qu'elles n'aient subi une ménopause naturelle, une ménopause artificielle ou une stérilisation (telle qu'une hystérectomie, une annexectomie bilatérale ou une irradiation des ovaires radioactifs).

Critère d'exclusion:

1. Participation à des essais cliniques d'autres médicaments antitumoraux dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
2. Les patients ayant des antécédents de traitement TACE et ayant déjà reçu un traitement immunitaire ou ciblé ont été exclus ; Les patients ayant des antécédents d'hépatectomie, de récidive postopératoire et sans traitement systémique ont été inclus.
3. Les enquêteurs ont déterminé que les métastases hépatiques représentaient 90 % ou plus du volume total du foie ;
4. Les patients qui ont déjà reçu une transplantation d’organe ou qui envisagent une transplantation d’organe ;
5. Patients présentant un ictère obstructif mais dont le jaunissement n’est pas celui attendu ;
6. Avoir eu d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau après une chirurgie radicale, ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus ;
7. Les patients qui ont eu ou ont actuellement des métastases cérébrales ;
8. D'autres inducteurs ou suppresseurs puissants du CYP3A4 ont été pris dans les 2 semaines précédant la première étude ;
9. A subi une intervention chirurgicale (sauf biopsie) ou un traitement ou une opération invasive dans les 4 semaines précédant l'inscription, et l'incision chirurgicale n'a pas été complètement guérie (sauf cathétérisme intraveineux, drainage par ponction, etc.) ;
10. Anomalies électrolytiques identifiées par l'investigateur comme cliniquement significatives ;
11. Le patient souffre actuellement d'hypertension médicalement non contrôlée, définie comme : une pression artérielle systolique ≥140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥90 mmHg ;
12. La routine urinaire indiquait une protéine urinaire ≥2+ et un volume de protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ;
13. Patients dont les tumeurs sont jugées par les enquêteurs comme présentant un risque élevé d'invasion des vaisseaux sanguins vitaux et de provoquer des saignements massifs mortels au cours de l'étude de suivi ;
14. Patients présentant des signes ou des antécédents de tendance hémorragique significative dans les 3 mois précédant l'inscription (saignement dans les 3 mois > 30 ml, hématémèse, selles, sang dans les selles), hémoptysie (dans les 4 semaines > 5 ml de sang frais) ; Les personnes ayant des antécédents de troubles de la coagulation ou de saignements héréditaires ou acquis. Il y avait des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou des tendances hémorragiques certaines dans les 3 mois précédant l'inscription, tels qu'une hémorragie gastro-intestinale et un ulcère gastrique hémorragique ;
15. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, un infarctus aigu du myocarde, une angine de poitrine sévère/instable ou un pontage aorto-coronarien dans les 6 mois précédant l'inscription ; Notes de la New York Heart Association (NYHA) pour l'insuffisance cardiaque congestive > niveau 2 ; Arythmies ventriculaires nécessitant un traitement médical ; L'électrocardiogramme (ECG) a montré un intervalle QT c ≥ 480 ms ;
16. Infection sévère active ou incontrôlée (infection ≥CTCAE grade 2) ;
17. Toxicité non atténuée supérieure au grade CTCAE 2 en raison de tout traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie, de la lymphocytopénie et de la neurotoxicité de l'oxaliplatine de grade ≤ 2 ;
18. Les femmes enceintes (test de grossesse positif avant médicament) ou allaitantes ;
19. Toute autre condition médicale, anomalie métabolique cliniquement significative, anomalie physique ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, laisse raisonnablement soupçonner que le patient souffre d'une condition médicale ou d'une condition qui ne convient pas à l'utilisation du médicament expérimental (comme des convulsions). et nécessitant un traitement), ou qui affecteraient l'interprétation des résultats de l'étude ou exposeraient le patient à un risque élevé ;
20. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; Antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative, y compris une hépatite virale [Les porteurs connus du virus de l'hépatite B (VHB) doivent exclure toute infection active par le VHB, c'est-à-dire un ADN VHB positif (> 1 × 104 copies/mL ou > 2 000 UI/ml) ; infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) et ARN du VHC positif (> 1 × 103 copies / mL), ou autre hépatite, cirrhose ;
21. La présence de toute maladie auto-immune active, connue ou suspectée (y compris, mais sans s'y limiter : myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, entérite, sclérose en plaques, vascularite, glomérulonéphrite, uvéite, pituitarite, hyperthyroïdie, etc. );
22. Réactions allergiques connues à d'autres anticorps monoclonaux ou à l'un des composants du solvatinib ;

Selon le jugement des enquêteurs, les patients présentaient d'autres facteurs susceptibles d'affecter les résultats de l'étude ou de conduire à l'arrêt forcé de l'étude, tels que l'alcoolisme, la toxicomanie, d'autres maladies graves (y compris la maladie mentale) nécessitant un traitement combiné, de graves anomalies de laboratoire. , et les facteurs familiaux ou sociaux qui pourraient affecter la sécurité des patients.