Surufatinib kombinerat med toripalimab och HAIC vid behandling av inoperabelt eller metastaserande intrahepatiskt kolangiokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonerna gick frivilligt med i studien och undertecknade det informerade samtycket, med god efterlevnad och uppföljning;
2. Inoperabelt eller metastatiskt intrahepatiskt gallgångskarcinom bekräftat av histopatologi eller cytologi;
3. I enlighet med NCCN:s riktlinjer för diagnoskriterier för intrahepatisk kolangiokarcinom bekräftades intrahepatisk kolangiokarcinom som inte var lämplig för radikal resektion: R0-resektion kunde inte erhållas, levern var multipel, lymfkörtelmetastaser bortom leverportalområdet och fjärrmetastaser;
4. Man eller kvinna mellan 18 och 75 år (inklusive gränsvärden);
5. ECOG-poäng: 0-1; Förväntad överlevnad ≥12 veckor;
6. Leverfunktion Child-Pugh grad A;
7. Har inte fått systematisk behandling för inoperabel eller metastaserad gallvägscancer; Patienter som hade fått adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi av en regim och som fått återfall 6 månader efter slutet av kemoterapin kunde inkluderas;
8. Minst en mätbar lesion (enligt RECIST 1.1); Magnetisk resonanstomografi (MRT) förstärkning eller datortomografi (CT) förstärkning användes för att noggrant mäta diametern på lesionen ≥1 cm, och studiemålskadan hade inte tidigare fått lokal behandling (inklusive men inte begränsat till HIAC, radiofrekvensablation, argon heliumkniv, strålbehandling och andra lokala behandlingar);
9. Inga allvarliga organiska sjukdomar i hjärta, lungor, hjärna och andra organ;

10. Huvudorganen och benmärgsfunktionerna är i princip normala:

    1. Blodrutin: vita blodkroppar ≥ 4,0 x 109/L, neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L, blodplättar ≥ 80 x 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L;
    2. Internationellt standardiserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5× övre normalgräns (ULN);
    3. Leverfunktion: totalt serumbilirubin ≤ 2 x ULN; ALT/AST ≤ 2 x ULN; Serumalbumin ≥28g/L;
    4. Njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller eGFR≥60 %, kreatininclearance (CCr) ≥60 ml/min; För att utesluta urinvägsinfektion, visade urinrutinen urinprotein < 2+, ≥2+ patienter bör samlas in 24 timmar med urinproteinvolym < 1g;
    5. Normal hjärtfunktion med vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF)≥50 % mätt med tvådimensionell ekokardiografi;

Fertila manliga eller kvinnliga patienter anmälde sig frivilligt att använda effektiva preventivmetoder, såsom dubbelbarriärmetoder, kondomer, orala eller injicerbara preventivmedel och spiraler, under studieperioden och inom 6 månader efter den senaste studiemedicineringen. Alla kvinnliga patienter kommer att betraktas som fertila om de inte har genomgått naturlig klimakteriet, konstgjord klimakteriet eller sterilisering (såsom hysterektomi, bilateral adnexektomi eller bestrålning av radioaktiva äggstockar).

Exklusions kriterier:

1. Deltog i kliniska prövningar av andra antitumörläkemedel inom 4 veckor före inskrivning;
2. Patienter med en historia av TACE-behandling och som tidigare hade fått någon immunterapi eller målinriktad behandling exkluderades; Patienter med en historia av hepatektomi, postoperativt recidiv och ingen systemisk terapi inkluderades
3. Utredarna fastställde att levermetastaser stod för 90 % eller mer av den totala levervolymen;
4. Patienter som tidigare har fått en organtransplantation eller planerar en organtransplantation;
5. Patienter med obstruktiv gulsot men gulfärgning är inte som förväntat;
6. Har haft andra maligniteter under de senaste 5 åren, förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden efter radikal kirurgi, eller karcinom in situ i livmoderhalsen;
7. Patienter som har haft eller för närvarande har några hjärnmetastaser;
8. Andra starka inducerare eller suppressorer av CYP3A4 togs inom 2 veckor före den första studien;
9. Fick någon operation (förutom biopsi) eller invasiv behandling eller operation inom 4 veckor före inskrivning, och det kirurgiska snittet var inte helt läkt (förutom intravenös kateterisering, punkteringsdränering, etc.);
10. Elektrolytavvikelser identifierade av utredaren som kliniskt signifikanta;
11. Patienten har för närvarande medicinskt okontrollerad hypertoni, definierad som: systoliskt blodtryck ≥140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg;
12. Urinrutin indikerade urinprotein ≥2+ och 24-timmars urinproteinvolym > 1,0 g;
13. Patienter vars tumörer bedöms av utredarna ha hög risk att invadera vitala blodkärl och orsaka dödlig massiv blödning under uppföljningsstudien;
14. Patienter med tecken på eller historia av signifikant blödningstendens inom 3 månader före inskrivning (blödning inom 3 månader > 30 ml, hematemes, avföring, avföringsblod), hemoptys (inom 4 veckor > 5 ml färskt blod); Personer med en historia av ärftliga eller förvärvade blödningar eller koagulationsrubbningar. Det fanns kliniskt signifikanta blödningssymtom eller tydliga blödningstendenser inom 3 månader före inskrivningen, såsom gastrointestinala blödningar och hemorragiskt magsår;
15. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris eller kranskärlsbypasstransplantation inom 6 månader före inskrivning; New York Heart Association (NYHA) betyg för kronisk hjärtsvikt > Nivå 2; Ventrikulära arytmier som kräver medicinsk behandling; Elektrokardiogram (EKG) visade QTc-intervall ≥480 ms;
16. Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (≥CTCAE grad 2-infektion);
17. Oförhindrad toxicitet högre än CTCAE grad 2 på grund av någon tidigare anticancerterapi, exklusive alopeci, lymfocytopeni och oxaliplatin grad ≤2 neurotoxicitet;
18. Kvinnor som är gravida (positivt graviditetstest före medicinering) eller ammar;
19. Varje annat medicinskt tillstånd, kliniskt signifikant metabolisk abnormitet, fysisk abnormitet eller laboratorieavvikelse, som, enligt utredarens bedömning, rimligen misstänker att patienten har ett medicinskt tillstånd eller tillstånd som inte är lämpligt för användning av det prövningsläkemedlet (t.ex. krampanfall) och som kräver behandling), eller som skulle påverka tolkningen av studieresultaten eller utsätta patienten för hög risk;
20. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV); Känd historia av kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive viral hepatit [Kända hepatit B-virus (HBV)-bärare måste utesluta aktiv HBV-infektion, dvs positivt HBV-DNA (>1×104 kopior/ml eller >2000 IE/ml); känd hepatit C-virusinfektion (HCV) och HCV RNA-positiv (>1×103 kopior/ml), eller annan hepatit, cirros;
21. Förekomsten av någon aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom (inklusive men inte begränsat till: myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, enterit, multipel skleros, vaskulit, glomerulonefrit, uveit, pituitarit, etc. );
22. Kända allergiska reaktioner mot andra monoklonala antikroppar eller mot någon komponent i solvatinib;

Enligt utredarnas bedömning hade patienterna andra faktorer som kan påverka studieresultaten eller leda till att studien påtvingats avslutas, såsom alkoholism, drogmissbruk, andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykisk ohälsa) som kräver kombinerad behandling, allvarliga laboratorieavvikelser och familje- eller sociala faktorer som skulle påverka patienternas säkerhet.