Surufatinibi yhdistettynä toripalimabiin ja HAIC:iin leikkauskyvyttömän tai metastaattisen intrahepaattisen kolangiokarsinooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen hyvällä noudattamisella ja seurannalla;
2. Operaatiokelvoton tai metastaattinen intrahepaattinen sappitiekarsinooma, joka on vahvistettu histopatologialla tai sytologialla;
3. Maksansisäisen kolangiokarsinooman diagnoosikriteerien NCCN:n ohjeiden mukaisesti vahvistettiin maksansisäinen kolangiokarsinooma, joka ei sovellu radikaaliresektioon: R0-resektiota ei voitu saada, maksa oli useita, imusolmukkeiden etäpesäkkeet maksan portaalialueen ulkopuolella ja etämetastaasi;
4. 18–75-vuotiaat miehet tai naiset (mukaan lukien raja-arvot);
5. ECOG-pisteet: 0-1; Odotettu elossaoloaika ≥12 viikkoa;
6. Maksan toiminta Child-Pugh-luokka A;
7. eivät ole saaneet systemaattista hoitoa leikkauskelvottomaan tai metastaattiseen sappitiesyöpään; Potilaat, jotka olivat saaneet yhden hoito-ohjelman adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapiaa ja jotka uusiutuivat 6 kuukautta kemoterapian päättymisen jälkeen, voitiin ottaa mukaan.
8. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1:n mukaan); Magneettikuvauksen (MRI) tehostusta tai tietokonetomografiaa (CT) käytettiin leesion halkaisijan tarkkaan mittaamiseen ≥1 cm, eikä tutkimuksen kohdeleesio ollut aiemmin saanut paikallista hoitoa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta HIAC, radiotaajuusablaatio, argon heliumveitsi, sädehoito ja muut paikalliset hoidot);
9. Ei vakavia orgaanisia sydämen, keuhkojen, aivojen ja muiden elinten sairauksia;

10. Pääelimet ja luuytimen toiminnot ovat periaatteessa normaaleja:

    1. Verirutiini: valkosolut ≥ 4,0 x 109/l, neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 80 x 109/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l;
    2. Kansainvälinen standardisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN);
    3. Maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN; ALT/AST ≤ 2 x ULN; seerumin albumiini ≥28 g/l;
    4. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai eGFR ≥ 60 %, kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min; Virtsatieinfektion poissulkemiseksi virtsan rutiini osoitti virtsan proteiinia < 2+, ≥2+ potilaista tulee kerätä 24 tunnin virtsan proteiinitilavuus < 1 g;
    5. Normaali sydämen toiminta vasemman kammion ejektiofraktiolla (LVEF) ≥ 50 % mitattuna kaksiulotteisella kaikukardiografialla;

Hedelmälliset mies- tai naispotilaat ilmoittautuivat vapaaehtoisesti käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kuten kaksoisestemenetelmiä, kondomeja, suun kautta otettavia tai injektoivia ehkäisyvalmisteita ja Iudeja, tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkehoidosta. Kaikki naispotilaat katsotaan hedelmällisiksi, elleivät he ole läpikäyneet luonnolliset vaihdevuodet, keinotekoiset vaihdevuodet tai sterilisaatiot (kuten kohdun poisto, molemminpuolinen adneksektomia tai radioaktiivisten munasarjojen säteilytys).

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistui muiden kasvainlääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
2. Potilaat, jotka olivat aiemmin saaneet TACE-hoitoa ja jotka olivat aiemmin saaneet immuuni- tai kohdennettua hoitoa, suljettiin pois. Mukaan otettiin potilaat, joilla on ollut maksan poisto, leikkauksen jälkeinen uusiutuminen ja joilla ei ollut systeemistä hoitoa
3. Tutkijat määrittelivät, että maksametastaasien osuus maksan kokonaistilavuudesta oli 90 % tai enemmän;
4. Potilaat, joille on aiemmin tehty elinsiirto tai jotka suunnittelevat elinsiirtoa;
5. Potilaat, joilla on obstruktiivista keltaisuutta, mutta kellastuminen ei ole odotetulla tavalla;
6. Sinulla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi radikaalin leikkauksen jälkeinen ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä;
7. Potilaat, joilla on ollut tai on tällä hetkellä aivometastaaseja;
8. Muita vahvoja CYP3A4:n indusoijia tai suppressoreita otettiin 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusta;
9. saanut minkä tahansa leikkauksen (lukuun ottamatta biopsiaa) tai invasiivista hoitoa tai leikkausta 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, eikä kirurginen viilto ollut täysin parantunut (lukuun ottamatta suonensisäistä katetrointia, punktointia jne.);
10. Elektrolyyttipoikkeavuudet, jotka tutkija on todennut kliinisesti merkittäviksi;
11. Potilaalla on tällä hetkellä lääketieteellisesti hallitsematon verenpainetauti, joka määritellään seuraavasti: systolinen verenpaine ≥140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg;
12. Virtsan rutiini osoitti virtsan proteiinia ≥2+ ja 24 tunnin virtsan proteiinitilavuutta > 1,0 g;
13. Potilaat, joiden kasvainten tutkijat arvioivat olevan suuri riski tunkeutua elintärkeisiin verisuoniin ja aiheuttaa kuolemaan johtavan massiivisen verenvuodon seurantatutkimuksen aikana;
14. Potilaat, joilla on todisteita tai anamneesissa merkittävä verenvuototaipumus 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista (verenvuoto 3 kuukauden sisällä > 30 ml, hematemesis, uloste, ulosteen veri), hemoptysis (4 viikon sisällä > 5 ml tuoretta verta); Ihmiset, joilla on ollut perinnöllisiä tai hankittuja verenvuoto- tai hyytymishäiriöitä. Kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selkeitä verenvuototaipumusta oli 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten maha-suolikanavan verenvuoto ja verenvuoto mahahaava;
15. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; New York Heart Associationin (NYHA) kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan arvosanat > taso 2; Lääkehoitoa vaativat kammiorytmihäiriöt; Elektrokardiogrammi (EKG) osoitti QTc-välin ≥ 480 ms;
16. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥CTCAE asteen 2 infektio);
17. Lieventämätön toksisuus, joka on korkeampi kuin CTCAE-aste 2, mikä johtuu aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, lymfosytopeniaa ja oksaliplatiinin asteen ≤2 neurotoksisuutta;
18. Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen raskaustesti ennen lääkitystä) tai imettävät;
19. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, kliinisesti merkittävä aineenvaihduntahäiriö, fyysinen poikkeavuus tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan harkinnan mukaan perustellusti epäilee, että potilaalla on sairaus tai tila, joka ei sovellu tutkittavan lääkkeen käyttöön (kuten kouristukset). ja jotka vaativat hoitoa) tai jotka vaikuttaisivat tutkimustulosten tulkintaan tai asettaisivat potilaan suuren riskin;
20. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti [Tunnettujen hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajien on suljettava pois aktiivinen HBV-infektio, eli positiivinen HBV-DNA (> 1 × 104 kopiota / ml tai > 2000 IU/ml); tunnettu hepatiitti C -virusinfektio (HCV) ja HCV RNA -positiivinen (> 1 × 103 kopiota / ml) tai muu hepatiitti, kirroosi;
21. Minkä tahansa aktiivisen, tunnetun tai epäillyn autoimmuunisairauden esiintyminen (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, enteriitti, multippeliskleroosi, vaskuliitti, glomerulonefriitti, uveiitti, aivolisäketulehdus, kilpirauhasen liikatoiminta jne. );
22. Tunnetut allergiset reaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille tai jollekin solvatinibin aineosalle;

Tutkijoiden arvion mukaan potilailla oli muita tekijöitä, jotka saattoivat vaikuttaa tutkimustuloksiin tai johtaa tutkimuksen pakolliseen lopettamiseen, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat yhdistelmähoitoa vaativat sairaudet (mukaan lukien mielisairaus), vakavat laboratoriopoikkeamat ja perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka vaikuttaisivat potilaiden turvallisuuteen.