Surufatinib kombinert med toripalimab og HAIC i behandling av inoperabelt eller metastatisk intrahepatisk kolangiokarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene ble frivillig med i studien og signerte det informerte samtykket, med god etterlevelse og oppfølging;
2. Inoperabelt eller metastatisk intrahepatisk gallegangskarsinom bekreftet av histopatologi eller cytologi;
3. I samsvar med NCCN-retningslinjene for diagnosekriterier for intrahepatisk kolangiokarsinom ble intrahepatisk kolangiokarsinom som ikke var egnet for radikal reseksjon bekreftet: R0-reseksjon kunne ikke oppnås, lever var multippel, lymfeknutemetastaser utenfor leverportalområdet og fjernmetastaser;
4. Mann eller kvinne mellom 18 og 75 år (inkludert grenseverdier);
5. ECOG-score: 0-1; Forventet overlevelse ≥12 uker;
6. Leverfunksjon Child-Pugh grad A;
7. Har ikke mottatt systematisk behandling for inoperabel eller metastatisk galleveiskreft; Pasienter som hadde mottatt adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi av ett regime og fikk tilbakefall 6 måneder etter slutten av kjemoterapien, kunne bli registrert;
8. Minst én målbar lesjon (i henhold til RECIST 1.1); Magnetic resonance imaging (MRI)-forsterkning eller computertomografi (CT) ble brukt for å nøyaktig måle diameteren på lesjonen ≥1 cm, og studiemållesjonen hadde ikke tidligere mottatt lokal behandling (inkludert men ikke begrenset til HIAC, radiofrekvensablasjon, argon heliumkniv, strålebehandling og andre lokale behandlinger);
9. Ingen alvorlige organiske sykdommer i hjerte, lunge, hjerne og andre organer;

10. Hovedorganene og benmargsfunksjonene er i utgangspunktet normale:

    1. Blodrutine: hvite blodlegemer ≥ 4,0 x 109/L, nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L, blodplater ≥ 80 x 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L;
    2. International Standardized ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5× øvre normalgrense (ULN);
    3. Leverfunksjon: total serumbilirubin ≤ 2 x ULN; ALT/AST ≤ 2 x ULN; Serumalbumin ≥28g/L;
    4. Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller eGFR≥60 %, kreatininclearance (CCr) ≥60 ml/min; For å utelukke urinveisinfeksjon, viste urinrutine urinprotein < 2+, ≥2+ pasienter bør samles inn 24 timer med urinproteinvolum < 1g;
    5. Normal hjertefunksjon med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)≥50 % målt ved todimensjonal ekkokardiografi;

Fertile mannlige eller kvinnelige pasienter meldte seg frivillig til å bruke effektive prevensjonsmetoder, som doble barrieremetoder, kondomer, orale eller injiserbare prevensjonsmidler og spiral, i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter siste studiemedisinering. Alle kvinnelige pasienter vil bli ansett som fertile med mindre de har gjennomgått naturlig overgangsalder, kunstig overgangsalder eller sterilisering (som hysterektomi, bilateral adneksektomi eller bestråling av radioaktive eggstokker).

Ekskluderingskriterier:

1. Deltok i kliniske studier av andre antitumormedisiner innen 4 uker før påmelding;
2. Pasienter med en historie med TACE-behandling og som tidligere hadde mottatt immunbehandling eller målrettet behandling ble ekskludert; Pasienter med en historie med hepatektomi, postoperativt tilbakefall og ingen systemisk terapi ble inkludert
3. Etterforskerne fastslo at levermetastaser utgjorde 90 % eller mer av det totale levervolumet;
4. Pasienter som tidligere har mottatt en organtransplantasjon eller planlegger en organtransplantasjon;
5. Pasienter med obstruktiv gulsott, men gulfarging er ikke som forventet;
6. Har hatt andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden etter radikal kirurgi, eller karsinom in situ i livmorhalsen;
7. Pasienter som har hatt eller har noen hjernemetastaser;
8. Andre sterke induktorer eller suppressorer av CYP3A4 ble tatt innen 2 uker før den første studien;
9. Mottok enhver kirurgi (unntatt biopsi) eller invasiv behandling eller operasjon innen 4 uker før påmelding, og det kirurgiske snittet var ikke fullstendig leget (unntatt intravenøs kateterisering, punkteringsdrenering, etc.);
10. Elektrolyttavvik identifisert av etterforskeren som klinisk signifikante;
11. Pasienten har for tiden medisinsk ukontrollert hypertensjon, definert som: systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg;
12. Urinrutine indikerte urinprotein ≥2+, og 24-timers urinproteinvolum > 1,0 g;
13. Pasienter hvis svulster bedømmes av etterforskerne til å ha høy risiko for å invadere vitale blodårer og forårsake dødelig massiv blødning under oppfølgingsstudien;
14. Pasienter med tegn på eller historie med signifikant blødningstendens innen 3 måneder før registrering (blødning innen 3 måneder > 30 ml, hematemese, avføring, avføringsblod), hemoptyse (innen 4 uker > 5 ml friskt blod); Personer med en historie med arvelige eller ervervede blødninger eller koagulasjonsforstyrrelser. Det var klinisk signifikante blødningssymptomer eller klare blødningstendenser innen 3 måneder før innmelding, slik som gastrointestinal blødning og hemorragisk magesår;
15. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før påmelding; New York Heart Association (NYHA) karakterer for kongestiv hjertesvikt > Nivå 2; Ventrikulære arytmier som krever medisinsk behandling; Elektrokardiogram (EKG) viste QT c-intervall ≥480 ms;
16. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥CTCAE grad 2 infeksjon);
17. Ubegrenset toksisitet høyere enn CTCAE grad 2 på grunn av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia, lymfocytopeni og oksaliplatin grad ≤2 nevrotoksisitet;
18. Kvinner som er gravide (positiv graviditetstest før medisinering) eller ammer;
19. Enhver annen medisinsk tilstand, klinisk signifikant metabolsk abnormitet, fysisk abnormitet eller laboratorieabnormitet, som etter etterforskerens vurdering med rimelighet mistenker at pasienten har en medisinsk tilstand eller tilstand som ikke er egnet for bruk av undersøkelsesstoffet (som f.eks. og som krever behandling), eller som vil påvirke tolkningen av studieresultatene eller sette pasienten i høy risiko;
20. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); Kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral hepatitt [Kjente bærere av hepatitt B-virus (HBV) må utelukke aktiv HBV-infeksjon, dvs. positivt HBV-DNA (>1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml); kjent hepatitt C-virusinfeksjon (HCV) og HCV RNA-positiv (>1×103 kopier/ml), eller annen hepatitt, skrumplever;
21. Tilstedeværelsen av enhver aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (inkludert, men ikke begrenset til: myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, enteritt, multippel sklerose, vaskulitt, glomerulonefritt, uveitt, pituitaritt, etc. );
22. Kjente allergiske reaksjoner mot andre monoklonale antistoffer eller mot en hvilken som helst komponent av solvatinib;

I følge etterforskernes vurdering hadde pasientene andre faktorer som kan påvirke studieresultatene eller føre til tvungen avslutning av studien, som alkoholisme, narkotikamisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever kombinert behandling, alvorlige laboratorieavvik. , og familie- eller sosiale faktorer som vil påvirke sikkerheten til pasientene.