Surufatinib toripalimabbal és HAIC-vel kombinálva az inoperábilis vagy metasztatikus intrahepatikus kolangiokarcinóma kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyok önkéntesen csatlakoztak a vizsgálathoz, és aláírták a tájékozott beleegyezést, megfelelő megfelelés és nyomon követés mellett;
2. Inoperábilis vagy metasztatikus intrahepatikus epevezeték karcinóma, amelyet kórszövettani vagy citológiai vizsgálat igazolt;
3. Az intrahepatikus cholangiocarcinoma diagnosztikai kritériumaira vonatkozó NCCN irányelveknek megfelelően a radikális reszekcióra nem alkalmas intrahepatikus cholangiocarcinoma megerősítést nyert: R0 resectiót nem sikerült elérni, a máj többszörös volt, nyirokcsomó metasztázis a májkapu területén túl van és távoli metasztázis;
4. 18 és 75 év közötti férfi vagy nő (beleértve a határértékeket);
5. ECOG pontszám: 0-1; Várható túlélés ≥12 hét;
6. Májfunkció Child-Pugh A fokozat;
7. nem részesültek szisztematikus kezelésben inoperábilis vagy metasztatikus epeúti rák miatt; Azok a betegek, akik egy adagban adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápiát kaptak, és a kemoterápia befejezése után 6 hónappal visszaestek;
8. Legalább egy mérhető elváltozás (a RECIST 1.1 szerint); Mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy számítógépes tomográfia (CT) javítást alkalmaztak a lézió ≥1 cm átmérőjének pontos mérésére, és a vizsgált céllézió korábban nem részesült helyi kezelésben (ideértve, de nem kizárólagosan HIAC-t, rádiófrekvenciás ablációt, argont hélium kés, sugárterápia és egyéb helyi kezelések);
9. Nincsenek súlyos szervi szív-, tüdő-, agy- és egyéb szervek betegségei;

10. A fő szervek és a csontvelő funkciói alapvetően normálisak:

    1. Vérrutin: fehérvérsejtek ≥ 4,0 x 109/L, neutrofilek ≥ 1,5 x 109/L, vérlemezkék ≥ 80 x 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L;
    2. Nemzetközi standardizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤1,5× a normál felső határa (ULN);
    3. Májfunkció: szérum összbilirubin ≤ 2 x ULN; ALT/AST ≤ 2 x ULN; Szérum albumin ≥28g/L;
    4. Vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy eGFR≥60%, kreatinin-clearance (CCr) ≥60mL/perc; A húgyúti fertőzések kizárása érdekében a vizelet rutin vizeletfehérje < 2+ értéket mutatott, a ≥2+ betegeknél 24 órán át 1g-nál kisebb mennyiségű vizeletfehérjét kell begyűjteni;
    5. Normál szívműködés bal kamrai ejekciós frakcióval (LVEF) ≥50%, kétdimenziós echokardiográfiával mérve;

A termékeny férfi- vagy nőbetegek önként jelentkeztek hatékony fogamzásgátlási módszerek, például kettős barrier módszer, óvszer, orális vagy injekciós fogamzásgátlók és Iud-ok alkalmazására a vizsgálati időszak alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszeres kezelést követő 6 hónapon belül. Minden nőbeteg termékenynek minősül, kivéve, ha természetes menopauzán, mesterséges menopauzán vagy sterilizáción (például méheltávolításon, kétoldali adnexectomián vagy radioaktív petefészkek besugárzásán) esett át.

Kizárási kritériumok:

1. Részt vett más daganatellenes gyógyszerek klinikai vizsgálataiban a beiratkozás előtti 4 héten belül;
2. Azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében TACE-kezelést kaptak, és korábban bármilyen immun- vagy célzott terápiában részesültek, kizárták; Olyan betegeket vontak be, akiknek anamnézisében májeltávolítás, műtét utáni kiújulás szerepelt, és nem részesültek szisztémás kezelésben.
3. A kutatók megállapították, hogy a májmetasztázisok a máj teljes térfogatának legalább 90%-át teszik ki;
4. Olyan betegek, akik korábban szervátültetésen estek át, vagy szervátültetést terveznek;
5. Obstruktív sárgaságban szenvedő betegek, de a sárgaság nem a vártnak megfelelő;
6. Az elmúlt 5 évben egyéb rosszindulatú daganata volt, kivéve a radikális műtét utáni bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, vagy a méhnyak in situ karcinómáját;
7. Olyan betegek, akiknek agyi áttétje volt vagy jelenleg van;
8. Más erős CYP3A4 induktorokat vagy szuppresszorokat szedtek az első vizsgálat előtt 2 héten belül;
9. Bármilyen műtéten (kivéve biopsziát) vagy invazív kezelésen vagy műtéten esett át a beiratkozás előtt 4 héten belül, és a műtéti metszés nem gyógyult teljesen (kivéve intravénás katéterezés, punkciós drenázs stb.);
10. A vizsgáló által klinikailag jelentősnek minősített elektrolit-rendellenességek;
11. A betegnek jelenleg orvosilag nem kontrollált magas vérnyomása van, melynek meghatározása: szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm;
12. A vizelet rutin szerint a vizelet fehérje ≥ 2+, és a 24 órás vizelet fehérje térfogata > 1,0 g;
13. Azok a betegek, akiknek a daganatait a vizsgálók úgy ítélték meg, hogy nagy a kockázata annak, hogy behatolnak a létfontosságú erekbe, és halálos súlyos vérzést okoznak a nyomon követési vizsgálat során;
14. Olyan betegek, akiknél a felvételt megelőző 3 hónapon belül jelentős vérzési hajlam mutatkozott vagy a kórelőzményében szerepel (vérzés 3 hónapon belül > 30 ml, hematemesis, széklet, székletvér), hemoptysis (4 héten belül > 5 ml friss vér); Olyan személyek, akiknek kórtörténetében öröklött vagy szerzett vérzési vagy véralvadási rendellenességek szerepelnek. A felvételt megelőző 3 hónapon belül klinikailag jelentős vérzéses tünetek vagy határozott vérzési hajlamok voltak, mint például gyomor-bélrendszeri vérzés és vérzéses gyomorfekély;
15. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve, de nem kizárólagosan az akut miokardiális infarktust, a súlyos/instabil angina pectorist vagy a koszorúér bypass graftot a felvételt megelőző 6 hónapon belül; New York Heart Association (NYHA) pangásos szívelégtelenség fokozatai > 2. szint; Orvosi kezelést igénylő kamrai aritmiák; Az elektrokardiogram (EKG) QT c intervallumot ≥480 ms mutatott;
16. Aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés (≥CTCAE 2. fokozatú fertőzés);
17. Mérsékletlen toxicitás, amely magasabb, mint a CTCAE 2. fokozata bármely korábbi rákellenes terápia következtében, kivéve az alopeciát, a limfocitopéniát és az oxaliplatin ≤2 fokozatú neurotoxicitást;
18. Terhes nők (pozitív terhességi teszt a gyógyszeres kezelés előtt) vagy szoptató nők;
19. Bármilyen más egészségügyi állapot, klinikailag jelentős anyagcsere-rendellenesség, fizikai rendellenesség vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló megítélése szerint megalapozottan gyanítja, hogy a betegnek olyan egészségügyi állapota vagy állapota van, amely nem alkalmas a vizsgált gyógyszer alkalmazására (például görcsrohamai). és kezelést igényel), vagy amelyek befolyásolnák a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy magas kockázatnak tennék ki a beteget;
20. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés; Klinikailag jelentős májbetegség ismert anamnézisében, beleértve a vírusos hepatitist [Az ismert hepatitis B vírus (HBV) hordozóknak ki kell zárniuk az aktív HBV fertőzést, azaz a pozitív HBV DNS-t (>1 × 104 kópia / ml vagy > 2000 NE/ml); ismert hepatitis C vírusfertőzés (HCV) és HCV RNS pozitív (>1×103 kópia/mL), vagy egyéb hepatitis, cirrhosis;
21. Bármilyen aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegség jelenléte (beleértve, de nem kizárólagosan: myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, enteritis, sclerosis multiplex, vasculitis, glomerulonephritis, uveitis, hypothyreosis, hyperthyreosis stb. );
22. Egyéb monoklonális antitestekkel vagy a szolvatinib bármely összetevőjével szembeni ismert allergiás reakciók;

A vizsgálók megítélése szerint a betegeknél egyéb olyan tényezők is voltak, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket, vagy a vizsgálat kényszerű befejezéséhez vezethettek, mint például alkoholizmus, kábítószerrel való visszaélés, egyéb súlyos, kombinált kezelést igénylő betegségek (beleértve a mentális betegségeket is), súlyos laboratóriumi eltérések. , valamint a betegek biztonságát befolyásoló családi vagy társadalmi tényezők.