膵全摘術後の患者におけるバイホルモン人工膵臓による血糖コントロール (PANORAMA)
膵全摘術後の患者における二ホルモン人工膵臓による血糖コントロール（PANORAMA）：ランダム化対照クロスオーバー試験
近年、術前化学療法の使用が増加しているため、選択された患者に対して膵全摘術が行われることが増えており、より多くの患者が手術可能となっている。 膵臓全摘術後、すべての患者がインスリン依存性糖尿病 (IDDM) を発症します。 これらの患者の血糖コントロールは、膵臓からのインスリンとグルカゴンの分泌が完全に欠如しているため困難であり、ほとんどの患者は、低血糖事象への恐怖と継続的な血糖モニタリングの必要性による生活の質の低下を報告しています。
CE マークを取得した二ホルモン人工膵臓 (BIHAP) は、自己学習アルゴリズムを使用して、継続的な完全自動グルコース監視とインスリンとグルカゴンの投与を提供します。 最近のパイロット研究 (APPEL5+、NL.8871) では、膵臓全摘術後の 10 人の患者を対象に、BIHAP が現在の糖尿病治療と比較されていました。 この試験では、BIHAPによる治療が安全であり、1週間の治療中に正常血糖に費やされる時間が大幅に改善されたことが実証されました(78.30%、[IQR 71.05%-82.61%] vs. 57.38%) [IQR 52.38%-81.35%]、 p=0.03)。
現在、膵全摘術後の患者の糖尿病治療におけるBIHAPの安全性と有効性を確認するには、長期間の血糖コントロール（HbA1c）と患者報告の転帰に十分な注意を払いながら、より長い治療期間を伴う大規模なランダム化研究が必要である。
PANORAMA試験では、ランダム化クロスオーバー試験で、膵全摘術後の患者40人を対象としたBIHAPによる3か月治療の有効性を、現在の糖尿病治療による3か月治療と比較して評価する。 患者は、BIHAP（トレーニング期間後）または現在の糖尿病治療（すなわち、 インスリンペンまたはポンプ）。 今後は患者全員が渡っていきます。
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠:
膵臓全摘術（TP）後のインスリン依存性糖尿病は、アルファ細胞とベータ細胞が完全に欠如しているため、管理が困難です。 膵臓全摘術後の10人の患者を対象とした最近のパイロット研究では、バイホルモンクローズドループシステムによる治療は安全で、現在のオープンループ療法と比較して血糖コントロールが良好でした。
客観的：
膵全摘術後の患者における二ホルモン人工膵臓（BIHAP）による3か月治療の有効性を、現在の糖尿病治療と比較して評価する。
第二の目的は、BIHAP 治療の安全性を評価することです。 BIHAP治療中の生活の質と追加の有効性パラメーター。
研究デザイン:
PANORAMAは、TP後の成人40人を対象に、BIHAPによる閉ループ糖尿病治療と現在の糖尿病治療（インスリンポンプまたはペン療法）による開ループ治療を比較する外来患者設定で実施されるランダム化クロスオーバー試験です。 患者はオランダの膵臓癌グループの病院から集められ、BIHAPによる3か月の治療期間（事前に5日間の研修期間が続く）、または現在の糖尿病治療による3か月の治療に無作為に割り付けられる。 今後、40人の患者全員が渡っていきます。 研究対象者: この試験には、膵全摘術後少なくとも 3 か月経過したインスリン依存性糖尿病の成人患者計 40 名が含まれます。
介入: 介入は、BIHAP を使用した 3 か月間血糖の閉ループ制御です。 患者は介入期間が開始される前に 5 日間のトレーニング期間を完了します。 BIHAP には、インスリン (Humalog®) とグルカゴンの皮下投与により、グルコース レベルを目標制限内に自動的に維持する自己学習アルゴリズムが含まれています。 対照群 (オープンループ) は、3 か月間持続的なインスリン皮下注入またはインスリン注射による糖尿病の標準治療で構成されます。 3 か月の休薬期間の後、すべての患者は他の研究群に移行します。
主な研究パラメータ/エンドポイント:
主要エンドポイントは、正常なグルコース範囲（3.9 mmol/l ～ 10.0 mmol/l）で費やした時間（%）です。
参加、利益、グループの関連性に関連する負担とリスクの性質と範囲:
患者は、2 つの皮下センサーと注入セットを備えたプロトタイプを継続的に装着する必要があります。 この研究に関連する重大なリスクはありません。 最も顕著なリスクは、BIHAP が血漿グルコース濃度を適切に調節できないことで、低血糖または高血糖を引き起こす可能性があります。 これは、アルゴリズムの失敗、技術的故障、または不正確なグルコース測定によって引き起こされる可能性があります。 ただし、複数のリスク管理手段を講じることで、患者のリスクは最小限に抑えられます。 このシステムは、コントローラー、別個の安全プロセッサー、およびシステムに組み込まれた複数のアラートで構成されます。
各患者にとって潜在的な利点としては、BIHAP システムが血糖制御を完全に引き継ぎ、それによって糖尿病による生活の負担が最小限に抑えられるため、血糖コントロールが大幅に改善されることや、生活の質が向上することが挙げられます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Amsterdam、オランダ、1081 HV
- Amsterdam UMC
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセント
- 年齢 18 歳以上
- 膵全摘術後のインスリン依存性糖尿病（以前にAPPEL 5+に参加した患者も含めることが許可されています）
- 膵全摘術後少なくとも3か月
- フラッシュまたは連続血糖センサー (Free Style Libre、Guardian、または Medtronic) を使用している患者で、対照期間中は少なくとも 1 日あたり 3 回このセンサーをスキャンし、BIHAP 治療中にこのセンサーを取り外すことを希望する患者
- CSIIまたは皮下インスリン注射による治療を受けている。
除外基準:
- 治験製品または関連製品に対する既知のアレルギー、またはアレルギーの疑いがある。
- 最適以下の臨床状態。たとえば、針の挿入を妨げる皮膚の状態など、活動性の術後の外科的合併症によるもの。
- 治験（薬剤または装置）に積極的に参加しており、治験責任医師の判断に従って、この研究に登録する前の過去2週間に治験薬または装置による治療を受けている。
- 過去 1 か月以内に、他の臨床試験関連目的でスクリーニング前の 12 週間以内に 500 mL を超える血液または血漿の寄付。
- 化学療法による現在の治療、またはスクリーニング前3か月以内に使用された場合。
- BMI > 35 kg/m2;
- HbA1c > 97 mmol/ml (=11.0 %);
- 経口血糖降下薬の使用。
- BIHAP の警報信号を見て、聞いたり、感じたりする能力が限られている。
- BIHAP の使用中にアセトアミノフェン (パラセタモール) を使用すると、センサーのグルコース測定に影響を与える可能性があります。
- 現在妊娠中、授乳中、または治験中に妊娠を計画している、または効果のない避妊法を使用している。
- 代謝制御に影響を与える疾患を併発している患者。
- 医学的または精神医学的状態の存在、長期にわたる深刻なアドヒアランス問題、糖尿病管理をデバイスまたは薬剤の使用に引き継ぐ際に予期される問題があり、治験責任医師、臨床プロトコール委員長、または医療モニターの判断により、治療の結果を損なう可能性があります。研究や参加者の安全。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：オープンループ
対照群 (オープンループ) は、3 か月間持続的なインスリン皮下注入またはインスリン注射による糖尿病の標準治療で構成されます。
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この治験装置は、血漿グルコースレベルを最適に制御することを目的としたデュアルホルモン完全閉ループシステム (BIHAP、工業名 AP® 5、Inreda Diabetic B.V.) です。 この BIHAP には、注入セット (Accu-Chek Spirit、Roche、3.15 ml カートリッジ、Novo Nordisk、GlucaGen) のいずれかのインスリン (Humalog、プレフィル カートリッジ、Eli Lilly) のいずれかを皮下注入するための 2 つのポンプが含まれています。 Chek Insight Flex または AccuChek Flex Link、Roche)、皮下に配置された 2 つのグルコース センサー (Guardian、Medtronic)、およびセンサー入力に基づいてポンプ注入速度を制御するアルゴリズム。 血糖センサーの校正には、毎日の血糖自己測定 (SMBG、Accu-Chek Instant、Roche) が必要です。 BIHAP システムは、シャワー中を除いて継続的に装着する必要があります。
他の名前：
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実験的：閉ループ
介入群は、BIHAP による血糖の閉ループ制御を 3 か月間行います。
BIHAP には、インスリン (Humalog®) とグルカゴンの皮下投与により、グルコース レベルを目標制限内に自動的に維持する自己学習アルゴリズムが含まれています。
患者は介入期間が開始される前にトレーニング期間を完了します。
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この治験装置は、血漿グルコースレベルを最適に制御することを目的としたデュアルホルモン完全閉ループシステム (BIHAP、工業名 AP® 5、Inreda Diabetic B.V.) です。 この BIHAP には、注入セット (Accu-Chek Spirit、Roche、3.15 ml カートリッジ、Novo Nordisk、GlucaGen) のいずれかのインスリン (Humalog、プレフィル カートリッジ、Eli Lilly) のいずれかを皮下注入するための 2 つのポンプが含まれています。 Chek Insight Flex または AccuChek Flex Link、Roche)、皮下に配置された 2 つのグルコース センサー (Guardian、Medtronic)、およびセンサー入力に基づいてポンプ注入速度を制御するアルゴリズム。 血糖センサーの校正には、毎日の血糖自己測定 (SMBG、Accu-Chek Instant、Roche) が必要です。 BIHAP システムは、シャワー中を除いて継続的に装着する必要があります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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範囲内の時間
時間枠：オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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正常血糖（血糖値 3.9 ～ 10.0）で過ごした時間
BIHAP治療中のmmol/lまたは70-180mg/dL)
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オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オープンループシステムとクローズドループシステムの有効性
時間枠：オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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BIHAP の有効性に関するさらなる情報を提供するために、血糖コントロールに関連する追加の指標が介入期間とコントロール期間の間で比較されます。 これには以下が含まれます。
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オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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オープンループシステムとクローズドループシステムの有効性
時間枠：オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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BIHAP の有効性に関するさらなる情報を提供するために、血糖コントロールに関連する追加の指標が介入期間とコントロール期間の間で比較されます。 これには以下が含まれます。 - 血糖、SD および CV (変動係数) によって評価される変動性 |
オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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オープンループシステムとクローズドループシステムの有効性
時間枠：オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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BIHAP の有効性に関するさらなる情報を提供するために、血糖コントロールに関連する追加の指標が介入期間とコントロール期間の間で比較されます。 これには以下が含まれます。 - 毎日のインスリンとグルカゴンの使用 (IE) |
オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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オープンループシステムとクローズドループシステムの有効性
時間枠：オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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BIHAP の有効性に関するさらなる情報を提供するために、血糖コントロールに関連する追加の指標が介入期間とコントロール期間の間で比較されます。 これには以下が含まれます。
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オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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オープンループシステムとクローズドループシステムの有効性
時間枠：オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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BIHAP の有効性に関するさらなる情報を提供するために、血糖コントロールに関連する追加の指標が介入期間とコントロール期間の間で比較されます。 これには以下が含まれます。 - ベースライン時および各治療期間後に HbA1c ≤ 53 mmol/mol を達成した患者の割合 |
オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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BIHAP を使用した閉ループ システムに関連する有害事象とデバイスの問題
時間枠：オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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BIHAP 治療による血糖コントロールの安全性は、(重篤な) 有害事象の発生率と機器の問題の発生率を評価することによって評価されます。
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オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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患者が報告した生活の質に関する転帰 - WHO-5
時間枠：オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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BIHAP による新しい治療が生活の質に及ぼす影響を評価する。 以下のアンケートは、BIHAP 治療中と通常の治療中の生活の質を評価および比較するために使用されます。 すべてのアンケートはベースライン、つまり両治療群の開始時と終了時に記入されます。 - 世界保健機関 - 5 つの幸福指数 (WHO-5) スコア。 0 ～ 25 の範囲の未加工スコアの合計に 4 を乗算して最終スコアを算出します。0 は想像できる最悪の幸福度を表し、100 は想像できる最高の幸福度を表します。 |
オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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患者が報告した生活の質に関する転帰 - EQ-5D-5L
時間枠：オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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BIHAP による新しい治療が生活の質に及ぼす影響を評価する。 以下のアンケートは、BIHAP 治療中と通常の治療中の生活の質を評価および比較するために使用されます。 すべてのアンケートはベースライン、つまり両治療群の開始時と終了時に記入されます。 - 健康関連の生活の質スコア (EQ-5D-5L);全体的な現在の健康状態は 0 ～ 100 のスケールでスコア付けされ、100 は「想像できる最高の健康状態」、0 は「想像できる最悪の健康状態」とラベル付けされます。 |
オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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患者が報告した生活の質に関する転帰 - DTSQc および DTSQs
時間枠：オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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BIHAP による新しい治療が生活の質に及ぼす影響を評価する。 以下のアンケートは、BIHAP 治療中と通常の治療中の生活の質を評価および比較するために使用されます。 すべてのアンケートはベースライン、つまり両治療群の開始時と終了時に記入されます。 - 糖尿病の治療と満足度に関するアンケートのステータスと変化 (DTSQ-s および DTSQ-c) スコア。 DTSQ ステータス (DTSQs) 項目は 6 ～ 0 のスケールで採点され、DTSQ 変更 (DTSQc) 項目は 3 ～ -3 のスケールで採点されます。 スケールの合計は、6 つの項目 1、4、5、6、7、および 8 を加算して治療満足度スケールの合計を計算して計算されます。DTSQ の最小値は 0、最大値は 36、最小値は -18、および最大値は 36 です。 DTSQc では最大 18 です。 |
オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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患者が報告した生活の質に関する転帰 - PAID-20
時間枠：オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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BIHAP による新しい治療が生活の質に及ぼす影響を評価する。 以下のアンケートは、BIHAP 治療中と通常の治療中の生活の質を評価および比較するために使用されます。 すべてのアンケートはベースライン、つまり両治療群の開始時と終了時に記入されます。 - 糖尿病の問題領域 (PAID-20) スコア; PAID は、20 項目の自己管理スケールです。 各項目は 0 (問題ではない) から 4 (重大な問題) までスコア付けされます。 すべての項目スコアの合計に 1.25 を掛けたものが PAID スコアの合計となり、その範囲は 0 から 100 であり、より高いスコアはより大きな精神的苦痛を反映します。 40 以上のスコアは、重度の精神的苦痛を示します。 |
オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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患者が報告した生活の質に関する転帰 - HFS-II
時間枠：オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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BIHAP による新しい治療が生活の質に及ぼす影響を評価する。 以下のアンケートは、BIHAP 治療中と通常の治療中の生活の質を評価および比較するために使用されます。 すべてのアンケートはベースライン、つまり両治療群の開始時と終了時に記入されます。 - 低血糖恐怖調査 II (HFS-II) 心配サブスケール スコア。 HFS-II サブスケール スコアと合計スコアは、それぞれ HFS-B、HFS-W、および HFS-II の 0 ～ 60、0 ～ 72、および 0 ～ 132 の範囲の項目のすべてまたは関連するサブセットの合計スコアです。 スコアが高いほど、低血糖に対する恐怖が高いことを示します。 |
オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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患者が報告した生活の質に関する転帰 - PSQI
時間枠：オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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BIHAP による新しい治療が生活の質に及ぼす影響を評価する。 以下のアンケートは、BIHAP 治療中と通常の治療中の生活の質を評価および比較するために使用されます。 すべてのアンケートはベースライン、つまり両治療群の開始時と終了時に記入されます。 - ピッツバーグ睡眠の質指数スコア (PSQI); PSQI のスコアリングでは、7 つのコンポーネント スコアが導出され、それぞれが 0 (困難なし) ～ 3 (重大な困難) でスコア付けされます。 コンポーネント スコアが合計されて、グローバル スコア (範囲 0 ～ 21) が生成されます。 スコアが高いほど、睡眠の質が低いことを示します。 |
オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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患者が報告した生活の質に関する結果 - INSPIRE
時間枠：オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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BIHAP による新しい治療が生活の質に及ぼす影響を評価する。 以下のアンケートは、BIHAP 治療中と通常の治療中の生活の質を評価および比較するために使用されます。 すべてのアンケートはベースライン、つまり両治療群の開始時と終了時に記入されます。 - インスリン送達システム: 認識、アイデア、反映、期待 (INSPIRE) スコア。 5 つの回答オプションは、4 = 非常に同意する、3 = 同意する、2 = どちらとも同意しない、1 = 同意しない、0 = 非常に同意しないとしてスコア付けされます。 すべての項目は同じ尺度で回答されており、逆にスコア付けされた項目はありません。 ステップ 2 で計算した平均スコアに 25 を掛けます。 このスコアは 0 から 100 までのスケーリングされたスコアを表し、他の一般的に使用される生活の質のスケールと同様のスケーリングを提供するために行われました。 この最終スコアの範囲は 0 ～ 100 です。 スコアが高いほど、自動インスリン投与がより肯定的に評価されていることを示します。 |
オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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患者が報告した生活の質に関する転帰 - 低血糖に対する無自覚
時間枠：オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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BIHAP による新しい治療が生活の質に及ぼす影響を評価する。 以下のアンケートは、BIHAP 治療中と通常の治療中の生活の質を評価および比較するために使用されます。 すべてのアンケートはベースライン、つまり両治療群の開始時と終了時に記入されます。 - 低血糖の無自覚 (Gold-Clarke);各質問の応答は、「認識している」(値 0) または「認識していない」(値 1) に対応します。その後スコアが合計されます。 スコア 0 ～ 2 は「認識している」、4 ～ 7 は「認識していない」、3 は「不明」として分類されます。 ゴールドの質問票には、「低血糖症状がいつ始まるか知っていますか?」という質問が 1 つだけあります。 7 点のリッカート スケールで採点されます。 スコア 1 ～ 2 は「認識している」、4 ～ 7 は「認識していない」、3 は「不明」として分類されます。 |
オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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患者が報告した生活の質に関する転帰 - BIHAP 治療の利点と欠点
時間枠：オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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BIHAP による新しい治療が生活の質に及ぼす影響を評価する。 以下のアンケートは、BIHAP 治療中と通常の治療中の生活の質を評価および比較するために使用されます。 すべてのアンケートはベースライン、つまり両治療群の開始時と終了時に記入されます。 - 患者が報告したBIHAP治療の利点と欠点（可能であればBIHAP治療の継続を含む） |
オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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その他の治療エンドポイント - 毎日のインスリンとグルカゴンの使用
時間枠：オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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- 研究のベースライン時および両治療群の毎月のインスリンおよびグルカゴンの使用。
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オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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その他の治療エンドポイント - BIHAP アルゴリズムのアクティビティ
時間枠：オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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- BIHAP の制御アルゴリズムがアクティブな時間。
これは、平均値と標準偏差、または中央値と IQR として与えられます。
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オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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その他の治療エンドポイント - 毎日のインスリン使用
時間枠：オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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- 患者は、1、2、および 3 か月目に対照群での毎日のインスリン使用を報告しました。
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オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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その他の治療エンドポイント - 治療関連のアクション
時間枠：オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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- 治療関連アクションの数:
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オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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その他の治療エンドポイント - 人口統計
時間枠：オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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その他の治療エンドポイント - 人口統計
時間枠：オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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- ベースラインにおける人口動態変数。
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オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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その他の治療エンドポイント - 併用薬
時間枠：オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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- 両治療群のベースライン時および毎月の併用薬の使用。
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オープンループ治療中およびクローズドループ治療中 (両方とも 3 か月)
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
膵臓の新生物の臨床試験
-
Washington University School of MedicineUniversity of Oklahoma Medical Center; Northwestern University Chicago Illinois; Saint Luke's...完了