Kontrola poziomu glukozy za pomocą bihormonalnej sztucznej trzustki u pacjentów po całkowitej pankreatektomii (PANORAMA)

Aktywny komparator: Otwarta pętla

Ramię kontrolne (pętla otwarta) obejmuje standardowe leczenie cukrzycy ciągłym podskórnym wlewem insuliny lub zastrzykami insuliny przez 3 miesiące.

Urządzenie: Bihormonalna sztuczna trzustka (BIHAP) / pętla zamknięta

Badanym urządzeniem jest dwuhormonalny system z całkowicie zamkniętą pętlą (BIHAP; nazwa przemysłowa AP® 5, Inreda Diabetic B.V.), którego celem jest optymalna kontrola poziomu glukozy w osoczu. Ten BIHAP zawiera dwie pompy do podskórnego wlewu insuliny (Humalog, wkład 3 ml, Eli Lilly) lub glukagonu (GlucaGen, Novo Nordisk; wkład 3,15 ml Accu-Chek Spirit, Roche) za pośrednictwem zestawu infuzyjnego (Accu- Chek Insight Flex lub AccuChek Flex Link, Roche), dwa podskórnie umieszczone czujniki glukozy (Guardian, Medtronic) oraz algorytm sterujący szybkością infuzji pompy w oparciu o sygnał wejściowy z czujnika. Do kalibracji czujników glukozy potrzebne są codzienne samodzielne pomiary poziomu glukozy we krwi (SMBG; Accu-Chek Instant, Roche).

System BIHAP należy nosić przez cały czas, z wyjątkiem kąpieli pod prysznicem.

Inne nazwy:

• Aktualne regularne leczenie cukrzycy / pętla otwarta

Eksperymentalny: Pętla zamknięta

Ramię interwencyjne obejmuje 3-miesięczną kontrolę poziomu glukozy we krwi w zamkniętej pętli za pomocą BIHAP. BIHAP zawiera samouczący się algorytm, który automatycznie utrzymuje poziom glukozy w docelowych granicach poprzez podskórne podanie insuliny (Humalog®) i glukagonu. Pacjenci kończą okres szkolenia przed rozpoczęciem okresu interwencji.

Urządzenie: Bihormonalna sztuczna trzustka (BIHAP) / pętla zamknięta

Badanym urządzeniem jest dwuhormonalny system z całkowicie zamkniętą pętlą (BIHAP; nazwa przemysłowa AP® 5, Inreda Diabetic B.V.), którego celem jest optymalna kontrola poziomu glukozy w osoczu. Ten BIHAP zawiera dwie pompy do podskórnego wlewu insuliny (Humalog, wkład 3 ml, Eli Lilly) lub glukagonu (GlucaGen, Novo Nordisk; wkład 3,15 ml Accu-Chek Spirit, Roche) za pośrednictwem zestawu infuzyjnego (Accu- Chek Insight Flex lub AccuChek Flex Link, Roche), dwa podskórnie umieszczone czujniki glukozy (Guardian, Medtronic) oraz algorytm sterujący szybkością infuzji pompy w oparciu o sygnał wejściowy z czujnika. Do kalibracji czujników glukozy potrzebne są codzienne samodzielne pomiary poziomu glukozy we krwi (SMBG; Accu-Chek Instant, Roche).

System BIHAP należy nosić przez cały czas, z wyjątkiem kąpieli pod prysznicem.

Inne nazwy:

• Aktualne regularne leczenie cukrzycy / pętla otwarta

Czas w zasięgu

Czas spędzony w stanie euglikemii (wartość glukozy 3,9-10,0 mmol/l lub 70-180 mg/dl) podczas leczenia BIHAP

Skuteczność układu otwartego i zamkniętego

Dodatkowe wskaźniki odnoszące się do kontroli glikemii zostaną porównane pomiędzy okresem interwencji a okresem kontrolnym, aby dostarczyć więcej informacji na temat skuteczności BIHAP. Obejmuje to:

• Dzień, noc i całkowity czas spędzony w następujących zakresach hipo- i hiperglikemii (procent czasu)

• Procent czasu spędzonego w następujących kategoriach:

  • Poziom hipoglikemii 1: <3,9 mmol/l;
  • Poziom hipoglikemii 2: <3,0 mmol/l;
  • Poziom hiperglikemii 1: >10 mmol/l;
  • Poziom hiperglikemii 2: >13,9 mmol/l.

Skuteczność układu otwartego i zamkniętego

Dodatkowe wskaźniki odnoszące się do kontroli glikemii zostaną porównane pomiędzy okresem interwencji a okresem kontrolnym, aby dostarczyć więcej informacji na temat skuteczności BIHAP. Obejmuje to:

- Glikemia, zmienność oceniana za pomocą SD i CV (współczynnik zmienności)

Skuteczność układu otwartego i zamkniętego

Dodatkowe wskaźniki odnoszące się do kontroli glikemii zostaną porównane pomiędzy okresem interwencji a okresem kontrolnym, aby dostarczyć więcej informacji na temat skuteczności BIHAP. Obejmuje to:

- Codzienne stosowanie insuliny i glukagonu (w IZW)

Skuteczność układu otwartego i zamkniętego

Dodatkowe wskaźniki odnoszące się do kontroli glikemii zostaną porównane pomiędzy okresem interwencji a okresem kontrolnym, aby dostarczyć więcej informacji na temat skuteczności BIHAP. Obejmuje to:

• Dzienna, nocna i ogólna mediana stężenia glukozy z czujnika (mmol/l)
• Mediana stężeń glukozy z czujnika (mmol/l)
• Średnia HbA1c (mmol/ml)

Skuteczność układu otwartego i zamkniętego

Dodatkowe wskaźniki odnoszące się do kontroli glikemii zostaną porównane pomiędzy okresem interwencji a okresem kontrolnym, aby dostarczyć więcej informacji na temat skuteczności BIHAP. Obejmuje to:

- Odsetek pacjentów osiągających HbA1c ≤ 53 mmol/mol na początku leczenia i po każdym okresie leczenia

Zdarzenia niepożądane i problemy z urządzeniami związane z systemem zamkniętej pętli z BIHAP

Bezpieczeństwo kontroli glikemii za pomocą leczenia BIHAP zostanie ocenione poprzez ocenę częstości występowania (ciężkich) zdarzeń niepożądanych i częstości występowania problemów z urządzeniem.

Pacjent zgłaszał wyniki dotyczące jakości życia – WHO-5

Ocena wpływu nowego leczenia BIHAP na jakość życia. Poniższe kwestionariusze zostaną wykorzystane do oceny i porównania jakości życia podczas leczenia BIHAP i leczenia regularnego. Wszystkie kwestionariusze zostaną wypełnione na początku badania, na początku i na końcu obu ramion leczenia;

- Wynik Światowej Organizacji Zdrowia-5 wskaźnika dobrostanu (WHO-5); Całkowity surowy wynik, mieszczący się w zakresie od 0 do 25, mnoży się przez 4, aby uzyskać wynik końcowy, gdzie 0 oznacza najgorsze, jakie można sobie wyobrazić, a 100 oznacza najlepsze, jakie można sobie wyobrazić.

Pacjent zgłaszał wyniki dotyczące jakości życia – EQ-5D-5L

Ocena wpływu nowego leczenia BIHAP na jakość życia. Poniższe kwestionariusze zostaną wykorzystane do oceny i porównania jakości życia podczas leczenia BIHAP i leczenia regularnego. Wszystkie kwestionariusze zostaną wypełnione na początku badania, na początku i na końcu obu ramion leczenia;

- Wyniki jakości życia związanej ze zdrowiem (EQ-5D-5L); Ogólny aktualny stan zdrowia ocenia się w skali od 0 do 100, gdzie 100 oznacza „Najlepsze zdrowie, jakie możesz sobie wyobrazić”, a 0 „Najgorsze zdrowie, jakie możesz sobie wyobrazić”.

Pacjent zgłaszał wyniki dotyczące jakości życia – DTSQc i DTSQs

Ocena wpływu nowego leczenia BIHAP na jakość życia. Poniższe kwestionariusze zostaną wykorzystane do oceny i porównania jakości życia podczas leczenia BIHAP i leczenia regularnego. Wszystkie kwestionariusze zostaną wypełnione na początku badania, na początku i na końcu obu ramion leczenia;

- Status i zmiany w Kwestionariuszu Leczenia Cukrzycy i Satysfakcji (DTSQ-s i DTSQ-c); Pozycje statusu DTSQ (DTSQ) są oceniane w skali od 6 do 0, a pozycje zmiany DTSQ (DTSQc) są oceniane w skali od 3 do -3. Całkowitą skalę oblicza się poprzez dodanie sześciu pozycji 1, 4, 5, 6, 7 i 8 w celu uzyskania całkowitej skali zadowolenia z leczenia, która ma minimum zero i maksimum 36 w DTSQ oraz minimum -18 i maksymalnie 18 w DTSQc.

Pacjent zgłaszał wyniki dotyczące jakości życia – PAID-20

Ocena wpływu nowego leczenia BIHAP na jakość życia. Poniższe kwestionariusze zostaną wykorzystane do oceny i porównania jakości życia podczas leczenia BIHAP i leczenia regularnego. Wszystkie kwestionariusze zostaną wypełnione na początku badania, na początku i na końcu obu ramion leczenia;

- Wynik dotyczący obszarów problemowych w cukrzycy (PAID-20); PAID to skala składająca się z 20 pozycji, którą można samodzielnie stosować. Każdy element jest oceniany w skali od 0 (nie stanowi problemu) do 4 (poważny problem). Suma wyników wszystkich pozycji pomnożona przez 1,25 daje całkowity wynik PAID, który waha się od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki odzwierciedlają większe cierpienie emocjonalne. Wynik 40 lub wyższy wskazuje na poważne cierpienie emocjonalne.

Pacjent zgłaszał wyniki dotyczące jakości życia – HFS-II

Ocena wpływu nowego leczenia BIHAP na jakość życia. Poniższe kwestionariusze zostaną wykorzystane do oceny i porównania jakości życia podczas leczenia BIHAP i leczenia regularnego. Wszystkie kwestionariusze zostaną wypełnione na początku badania, na początku i na końcu obu ramion leczenia;

- Wynik w podskali zmartwień w badaniu lęku przed hipoglikemią-II (HFS-II); Wyniki podskali HFS-II i wynik całkowity to suma wyników wszystkich lub odpowiedniego podzbioru pozycji w zakresie 0-60, 0-72 i 0-132, odpowiednio dla HFS-B, HFS-W i HFS-II. Wyższe wyniki wskazują na większy strach przed hipoglikemią.

Pacjent zgłaszał wyniki dotyczące jakości życia – PSQI

Ocena wpływu nowego leczenia BIHAP na jakość życia. Poniższe kwestionariusze zostaną wykorzystane do oceny i porównania jakości życia podczas leczenia BIHAP i leczenia regularnego. Wszystkie kwestionariusze zostaną wypełnione na początku badania, na początku i na końcu obu ramion leczenia;

- Wynik Indeksu Jakości Snu w Pittsburgu (PSQI); Podczas punktowania PSQI wyprowadzanych jest siedem wyników składowych, każdy z punktacją od 0 (brak trudności) do 3 (poważna trudność). Wyniki składowych sumuje się, uzyskując wynik globalny (zakres od 0 do 21). Wyższe wyniki wskazują na gorszą jakość snu.

Pacjenci zgłaszali wpływ na jakość życia – INSPIRE

Ocena wpływu nowego leczenia BIHAP na jakość życia. Poniższe kwestionariusze zostaną wykorzystane do oceny i porównania jakości życia podczas leczenia BIHAP i leczenia regularnego. Wszystkie kwestionariusze zostaną wypełnione na początku badania, na początku i na końcu obu ramion leczenia;

- Systemy podawania insuliny: wyniki spostrzeżeń, pomysłów, refleksji i oczekiwań (INSPIRE); Pięć opcji odpowiedzi jest ocenianych jako 4 = zdecydowanie się zgadzam, 3 = zgadzam się, 2 = ani się zgadzam, ani nie zgadzam się, 1 = nie zgadzam się i 0 = zdecydowanie się nie zgadzam. Odpowiedzi na wszystkie pozycje znajdują się na tej samej skali i nie ma pozycji o odwrotnej punktacji. Pomnóż średni wynik obliczony w kroku drugim przez 25. Wynik ten reprezentuje wynik skalowany od 0 do 100 i został sporządzony w celu zapewnienia podobnej skali, jak inne powszechnie stosowane skale jakości życia. Ostateczny wynik będzie wynosić od 0 do 100. Wyższe wyniki wskazują na bardziej pozytywną ocenę automatycznego dawkowania insuliny

Pacjent zgłaszał wpływ na jakość życia – Nieświadomość hipoglikemii

Ocena wpływu nowego leczenia BIHAP na jakość życia. Poniższe kwestionariusze zostaną wykorzystane do oceny i porównania jakości życia podczas leczenia BIHAP i leczenia regularnego. Wszystkie kwestionariusze zostaną wypełnione na początku badania, na początku i na końcu obu ramion leczenia;

- Nieświadomość hipoglikemii (Gold-Clarke); Odpowiedź na każde pytanie odpowiada „świadomy” (wartość 0) lub „nieświadomy” (wartość 1); następnie wyniki są sumowane. Wyniki 0-2 są klasyfikowane jako „świadome”, 4-7 jako „nieświadome”, a 3 jako „nieokreślone”. Kwestionariusz Gold zawiera tylko 1 pytanie: „Czy wiesz, kiedy zaczynają się Twoje epizody hipoglikemii?” i jest oceniany w 7-punktowej skali Likerta. Wyniki 1-2 są klasyfikowane jako „świadome”, 4-7 jako „nieświadome”, a 3 jako „nieokreślone”.

Pacjent zgłaszał wyniki dotyczące jakości życia – korzyści i wady leczenia BIHAP

Ocena wpływu nowego leczenia BIHAP na jakość życia. Poniższe kwestionariusze zostaną wykorzystane do oceny i porównania jakości życia podczas leczenia BIHAP i leczenia regularnego. Wszystkie kwestionariusze zostaną wypełnione na początku badania, na początku i na końcu obu ramion leczenia;

- Pacjent zgłosił korzyści i wady leczenia BIHAP, w tym kontynuację leczenia BIHAP, jeśli było to możliwe

Inne punkty końcowe leczenia – codzienne stosowanie insuliny i glukagonu

- Stosowanie insuliny i glukagonu podczas badania na początku badania oraz w każdym miesiącu w obu ramionach leczenia;

Inne punkty końcowe leczenia – aktywność algorytmu BIHAP

- Czas aktywności algorytmu sterującego BIHAP. Zostanie to podane jako średnia z odchyleniem standardowym lub jako mediana z IQR;

Inne punkty końcowe leczenia – codzienne stosowanie insuliny

- Pacjent zgłaszał codzienne stosowanie insuliny w grupie kontrolnej po 1, 2 i 3 miesiącach.

Inne punkty końcowe leczenia – działania związane z leczeniem

- Liczba działań związanych z leczeniem:

• Podczas BIHAP: liczba zdarzeń hipoglikemii, liczba założenia nowych zestawów i czujników do infuzji glukagonu i/lub insuliny, częstotliwość alarmów BIHAP, częstotliwość niewielkich zagrożeń;
• W okresie kontrolnym: liczba epizodów hipoglikemii, liczba wstrzyknięć dziennie.

Inne punkty końcowe leczenia – dane demograficzne

• Zmienne demograficzne na początku;
• Jednoczesne stosowanie leków na początku badania oraz w każdym miesiącu w obu ramionach leczenia.

Inne punkty końcowe leczenia – dane demograficzne

- Zmienne demograficzne na początku;

Inne punkty końcowe leczenia – leki towarzyszące

- Jednoczesne stosowanie leków na początku badania oraz w każdym miesiącu w obu ramionach leczenia.