全胰腺切除术后患者通过双激素人工胰腺控制血糖 (PANORAMA)
全胰腺切除术后患者通过双激素人工胰腺进行血糖控制 (PANORAMA)：随机对照交叉试验
近年来，由于术前化疗的使用越来越多，全胰腺切除术越来越多地在选定的患者中进行，从而使更多的患者能够进行手术。 全胰腺切除术后，所有患者都会患上胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）。 由于完全缺乏胰腺胰岛素和胰高血糖素分泌，这些患者的血糖控制具有挑战性，并且大多数患者报告由于担心低血糖事件和需要连续血糖监测而导致生活质量下降。
带有 CE 标志的双激素人工胰腺 (BIHAP) 使用自学习算法提供连续全自动血糖监测以及胰岛素和胰高血糖素管理。 在最近的一项试点研究（APPEL5+，NL.8871）中，对 10 名全胰腺切除术后的患者进行了 BIHAP 与当前糖尿病治疗的比较。 该试验表明，BIHAP 治疗是安全的，并且在一周的治疗期间显着改善了血糖正常的时间（78.30%，[IQR 71.05%-82.61%] vs. 57.38%） [IQR 52.38%-81.35%]， p=0.03）。
现在，需要进行更大规模、更长治疗期的随机研究，以确认 BIHAP 治疗全胰腺切除术后糖尿病患者的安全性和有效性，并充分关注长期血糖控制 (HbA1c) 和患者报告的结果。
PANORAMA 试验将在一项随机交叉试验中评估全胰腺切除术后 40 名患者接受为期 3 个月的 BIHAP 治疗与当前糖尿病护理的 3 个月治疗的疗效。 患者将被随机分配开始接受 BIHAP（训练期后）或当前的糖尿病护理（即当前的糖尿病护理）。 胰岛素笔或泵）。 从此以后，所有的病人都会穿越。
研究概览
详细说明
理由：
由于完全缺乏α和β细胞，全胰腺切除术（TP）后的胰岛素依赖型糖尿病很难治疗。 最近对 10 名全胰腺切除术后患者进行的一项试点研究表明，与目前的开环疗法相比，双激素闭环系统治疗是安全的，并且可以实现更好的血糖控制。
客观的：
与目前的糖尿病护理相比，评估全胰腺切除术后患者接受为期 3 个月的双激素人工胰腺 (BIHAP) 治疗的疗效。
次要目标是评估 BIHAP 治疗的安全性； BIHAP 治疗期间的生活质量和其他疗效参数。
学习规划：
PANORAMA 是一项在门诊环境中进行的随机交叉试验，对 40 名成人 TP 后使用 BIHAP 的闭环糖尿病治疗与当前糖尿病护理（即胰岛素泵或笔疗法）的开环糖尿病治疗进行比较。 患者将从荷兰胰腺癌集团医院招募，并随机接受为期 3 个月的 BIHAP 治疗期（之后是 5 天的培训期）或接受为期 3 个月的当前糖尿病护理治疗。 此后，40名患者全部穿越。 研究人群：该试验将包括 40 名在全胰腺切除术后至少三个月患有胰岛素依赖型糖尿病的成年患者。
干预：干预是用 BIHAP 进行 3 个月的血糖闭环控制。 患者在干预期开始之前完成为期 5 天的培训期。 BIHAP 包含一种自学习算法，可通过皮下注射胰岛素 (Humalog®) 和胰高血糖素自动将血糖水平维持在目标限度内。 对照组（开环）包括连续皮下胰岛素输注或胰岛素注射 3 个月的糖尿病标准治疗。 经过 3 个月的清除期后，所有患者将交叉到另一个研究组。
主要研究参数/终点：
主要终点是在正常血糖范围（3.9 mmol/l - 10.0 mmol/l）内花费的时间（以%为单位）。
与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：
患者必须连续佩戴带有两个皮下传感器和输液器的原型。 本研究不存在重大风险。 最突出的风险是 BIHAP 无法正确调节血浆葡萄糖浓度，这可能导致低血糖或高血糖。 这可能是由于算法失败、技术故障或葡萄糖测量不正确造成的。 然而，通过多种风险控制措施，可以将患者的风险降至最低。 该系统包括一个控制器、一个单独的安全处理器以及系统内置的多个警报。
对每位患者的潜在好处包括显着更好的血糖控制以及生活质量的提高，因为 BIHAP 系统完全接管了血糖调节，从而最大限度地减少了糖尿病患者的生活负担。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
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Amsterdam、荷兰、1081 HV
- Amsterdam UMC
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 知情同意
- 年龄≥18岁
- 全胰腺切除术后胰岛素依赖型糖尿病（允许纳入之前参加过 APPEL 5+ 的患者）
- 全胰腺切除术后至少三个月
- 使用闪光或连续血糖传感器（Free Style Libre、Guardian 或 Medtronic）的患者愿意在控制期间每天至少扫描该传感器 3 次，并愿意在 BIHAP 治疗期间移除该传感器
- 正在接受 CSII 或皮下胰岛素注射治疗。
排除标准：
- 已知或怀疑对试用产品或相关产品过敏；
- 临床状况欠佳，例如由于活跃的术后手术并发症，包括无法插入针头的皮肤状况；
- 积极参与研究性研究（药物或器械），其中根据研究者的判断，他/她在加入本研究前的最后 2 周内接受过研究性研究药物或器械的治疗；
- 在过去一个月内捐献血液或血浆，或在出于其他临床试验相关目的进行筛选之前的 12 周内捐献超过 500 mL；
- 当前正在接受化疗或在筛选前不到 3 个月使用过；
- 体重指数 > 35 公斤/平方米；
- HbA1c > 97 mmol/ml (=11.0 %)；
- 使用口服降糖药物；
- 看到、听到或感觉到 BIHAP 警报信号的能力有限；
- 使用 BIHAP 期间使用对乙酰氨基酚（扑热息痛），因为这可能会影响传感器葡萄糖测量。
- 当前怀孕、哺乳或计划在试验期间怀孕或使用无效的节育方法；
- 患有影响代谢控制的伴随疾病的患者；
- 存在医疗或精神疾病、长期存在的严重依从性问题、将糖尿病控制移交给设备或使用药物时出现的预期问题，根据研究者、临床方案主席或医疗监测员的判断，这些问题可能会影响结果研究或参与者的安全。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：开环
对照组（开环）包括连续皮下胰岛素输注或胰岛素注射 3 个月的糖尿病标准治疗。
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该研究装置是一种双激素全闭环系统（BIHAP；工业名称 AP® 5，Inreda Diabetic B.V.），旨在最佳地控制血浆葡萄糖水平。 该 BIHAP 包含两个泵，用于通过输液器 (Accu-Chek Spirit) 皮下输注胰岛素（Humalog，3 毫升预装药筒，Eli Lilly）或胰高血糖素（GlucaGen，诺和诺德；3.15 毫升药筒 Accu-Chek Spirit，罗氏） Chek Insight Flex 或 AccuChek Flex Link，Roche），两个皮下放置的葡萄糖传感器（Guardian，Medtronic）以及基于传感器输入驱动泵输注速率的算法。 校准葡萄糖传感器需要每日自我测量血糖（SMBG；Accu-Chek Instant，Roche）。 BIHAP 系统必须持续佩戴，淋浴时除外。
其他名称：
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实验性的：闭环
干预组是使用 BIHAP 进行为期 3 个月的血糖闭环控制。
BIHAP 包含一种自学习算法，可通过皮下注射胰岛素 (Humalog®) 和胰高血糖素自动将血糖水平维持在目标限度内。
患者在干预期开始之前完成训练期。
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该研究装置是一种双激素全闭环系统（BIHAP；工业名称 AP® 5，Inreda Diabetic B.V.），旨在最佳地控制血浆葡萄糖水平。 该 BIHAP 包含两个泵，用于通过输液器 (Accu-Chek Spirit) 皮下输注胰岛素（Humalog，3 毫升预装药筒，Eli Lilly）或胰高血糖素（GlucaGen，诺和诺德；3.15 毫升药筒 Accu-Chek Spirit，罗氏） Chek Insight Flex 或 AccuChek Flex Link，Roche），两个皮下放置的葡萄糖传感器（Guardian，Medtronic）以及基于传感器输入驱动泵输注速率的算法。 校准葡萄糖传感器需要每日自我测量血糖（SMBG；Accu-Chek Instant，Roche）。 BIHAP 系统必须持续佩戴，淋浴时除外。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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时间范围内
大体时间：开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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血糖正常的时间（血糖值3.9-10.0
BIHAP 治疗期间 mmol/l 或 70-180mg/dL)
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开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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开环和闭环系统的功效
大体时间：开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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将在干预期和控制期之间比较与血糖控制相关的其他指标，以提供有关 BIHAP 功效的更多信息。 这包括以下内容；
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开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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开环和闭环系统的功效
大体时间：开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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将在干预期和控制期之间比较与血糖控制相关的其他指标，以提供有关 BIHAP 功效的更多信息。 这包括以下内容； - 通过 SD 和 CV（变异系数）评估血糖变异性 |
开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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开环和闭环系统的功效
大体时间：开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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将在干预期和控制期之间比较与血糖控制相关的其他指标，以提供有关 BIHAP 功效的更多信息。 这包括以下内容； - 每日使用胰岛素和胰高血糖素（IE） |
开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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开环和闭环系统的功效
大体时间：开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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将在干预期和控制期之间比较与血糖控制相关的其他指标，以提供有关 BIHAP 功效的更多信息。 这包括以下内容；
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开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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开环和闭环系统的功效
大体时间：开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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将在干预期和控制期之间比较与血糖控制相关的其他指标，以提供有关 BIHAP 功效的更多信息。 这包括以下内容； - 基线时和每个治疗期后 HbA1c ≤ 53 mmol/mol 的患者百分比 |
开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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与 BIHAP 闭环系统相关的不良事件和设备问题
大体时间：开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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将通过评估（严重）不良事件的发生率和设备问题的发生率来评估 BIHAP 治疗的血糖控制安全性。
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开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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患者报告的生活质量结果 - WHO-5
大体时间：开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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评估 BIHAP 新型治疗对生活质量的影响。 以下问卷将用于评估和比较 BIHAP 治疗期间和常规治疗期间的生活质量。 所有问卷将在基线、两个治疗组开始和结束时填写； - 世界卫生组织五福祉指数（WHO-5）评分；总原始分数范围为 0 到 25，乘以 4 得出最终分数，其中 0 代表可想象的最差幸福感，100 代表可想象的最佳幸福感。 |
开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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患者报告的生活质量结果 - EQ-5D-5L
大体时间：开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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评估 BIHAP 新型治疗对生活质量的影响。 以下问卷将用于评估和比较 BIHAP 治疗期间和常规治疗期间的生活质量。 所有问卷将在基线、两个治疗组开始和结束时填写； - 健康相关生活质量评分（EQ-5D-5L）；当前总体健康状况的评分范围为 0-100，其中 100 标记为“您可以想象的最佳健康状况”，0 标记为“您可以想象的最差健康状况”。 |
开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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患者报告的生活质量结果 - DTSQc 和 DTSQs
大体时间：开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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评估 BIHAP 新型治疗对生活质量的影响。 以下问卷将用于评估和比较 BIHAP 治疗期间和常规治疗期间的生活质量。 所有问卷将在基线、两个治疗组开始和结束时填写； - 糖尿病治疗和满意度调查问卷状态和变化（DTSQ-s 和 DTSQ-c）分数； DTSQ 状态 (DTSQs) 项目的评分范围为 6 到 0，DTSQ 更改 (DTSQc) 项目的评分范围为 3 到 -3。 通过将六个项目 1、4、5、6、7 和 8 相加来计算量表总分，以产生治疗满意度量表总分，其 DTSQ 的最小值为零，最大值为 36，最小值为 -18 和DTSQc 上最多为 18。 |
开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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患者报告的生活质量结果 - PAID-20
大体时间：开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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评估 BIHAP 新型治疗对生活质量的影响。 以下问卷将用于评估和比较 BIHAP 治疗期间和常规治疗期间的生活质量。 所有问卷将在基线、两个治疗组开始和结束时填写； - 糖尿病问题领域 (PAID-20) 评分； PAID 是一个自我管理的 20 项量表。 每个项目的评分从 0（不是问题）到 4（严重问题）。 所有项目得分的总和乘以 1.25 得出总 PAID 得分，范围从 0 到 100，得分越高反映情绪困扰越严重。 40分或以上表示严重情绪困扰。 |
开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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患者报告的生活质量结果 - HFS-II
大体时间：开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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评估 BIHAP 新型治疗对生活质量的影响。 以下问卷将用于评估和比较 BIHAP 治疗期间和常规治疗期间的生活质量。 所有问卷将在基线、两个治疗组开始和结束时填写； - 低血糖恐惧调查-II (HFS-II) 担忧分量表评分； HFS-II 子量表分数和总分是 HFS-B、HFS-W 和 HFS-II 范围分别为 0-60、0-72 和 0-132 的所有或相关项目子集的总分。 分数越高表明对低血糖的恐惧程度越高。 |
开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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患者报告的生活质量结果 - PSQI
大体时间：开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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评估 BIHAP 新型治疗对生活质量的影响。 以下问卷将用于评估和比较 BIHAP 治疗期间和常规治疗期间的生活质量。 所有问卷将在基线、两个治疗组开始和结束时填写； - 匹兹堡睡眠质量指数评分（PSQI）；在对 PSQI 进行评分时，得出七个分量分数，每个分数为 0（无难度）到 3（严重难度）。 将各个组件分数相加得出全局分数（范围 0 到 21）。 分数越高表明睡眠质量越差。 |
开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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患者报告的生活质量结果 - INSPIRE
大体时间：开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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评估 BIHAP 新型治疗对生活质量的影响。 以下问卷将用于评估和比较 BIHAP 治疗期间和常规治疗期间的生活质量。 所有问卷将在基线、两个治疗组开始和结束时填写； - 胰岛素输送系统：感知、想法、反思和期望 (INSPIRE) 分数；五个回答选项的评分为 4 = 强烈同意、3 = 同意、2 = 既不同意也不不同意、1 = 不同意、0 = 强烈不同意。 所有项目都按照相同的标准进行回答，并且没有反向评分的项目。 将第二步中计算出的平均分乘以 25。 该分数代表从 0 到 100 的分级分数，这样做是为了提供与其他常用生活质量量表类似的分级。 最终得分范围为 0 到 100。 分数越高表明对自动胰岛素给药的评价越积极 |
开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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患者报告的生活质量结果 - 低血糖意识
大体时间：开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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评估 BIHAP 新型治疗对生活质量的影响。 以下问卷将用于评估和比较 BIHAP 治疗期间和常规治疗期间的生活质量。 所有问卷将在基线、两个治疗组开始和结束时填写； - 低血糖无意识（Gold-Clarke）；每个问题的回答对应于“知道”（值 0）或“不知道”（值 1）；然后将分数相加。 0-2分被归类为“意识到”，4-7分被归类为“不知道”，3分被归类为“不确定”。 黄金问卷只有 1 个问题：“您知道您的低血糖发作何时开始吗？”并采用李克特 7 分制评分。 1-2分被归类为“意识到”，4-7分被归类为“不知道”，3分被归类为“不确定”。 |
开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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患者报告的生活质量结果 - BIHAP 治疗的优点和缺点
大体时间：开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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评估 BIHAP 新型治疗对生活质量的影响。 以下问卷将用于评估和比较 BIHAP 治疗期间和常规治疗期间的生活质量。 所有问卷将在基线、两个治疗组开始和结束时填写； - 患者报告 BIHAP 治疗的优点和缺点，包括如果可能的话继续 BIHAP 治疗 |
开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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其他治疗终点 - 每日胰岛素和胰高血糖素的使用
大体时间：开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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- 两个治疗组在基线研究期间和每个月的胰岛素和胰高血糖素使用情况；
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开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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其他治疗终点 - BIHAP 算法的活动
大体时间：开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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- BIHAP 控制算法激活的时间。
这将以带标准差的平均值或带 IQR 的中位数给出；
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开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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其他治疗终点 - 每日胰岛素使用量
大体时间：开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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- 患者报告对照组在 1、2 和 3 个月时每日使用胰岛素。
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开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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其他治疗终点 - 治疗相关行动
大体时间：开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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- 治疗相关行动的数量：
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开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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其他治疗终点 - 人口统计
大体时间：开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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其他治疗终点 - 人口统计
大体时间：开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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- 基线人口统计变量；
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开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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其他治疗终点 - 伴随药物治疗
大体时间：开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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- 两个治疗组每个月在基线时同时使用药物。
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开环和闭环治疗期间（均为 3 个月）
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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