脳卒中後の言語回復のための経皮的迷走神経刺激 (TRANSLATE)

失語症は、言語の生成および/または理解の困難を特徴とする後天性のコミュニケーション障害です。 脳卒中は失語症の最も一般的な原因であり、脳卒中生存者の約 30% が罹患しています。 多くの人が慢性的な欠陥を抱えたままになっています。 言語療法（SLT）は失語症の標準的な治療法ですが、回復後最初の数か月を超えると治療へのアクセスは制限されます。 慢性失語症（6 か月以上）のある人は、SLT 入力の恩恵を受けることができます。 コンピューターベースの SLT は、脳卒中から何年も経った失語症患者の単語検索の改善につながる可能性があります (Palmer et al., 2019)。 日常会話につながるような改善は見られませんでした。

迷走神経刺激（VNS）と上肢リハビリテーションの組み合わせは、慢性脳卒中に対して有益であることが証明されています。 経皮迷走神経刺激 (tVNS) は、小さなイヤホンを使用して、耳の皮膚を通して迷走神経の枝を刺激する非侵襲的技術です。 この技術は安全であり、頭痛への使用が承認されています。 慢性脳卒中における tVNS の使用は現在研究されており、上肢リハビリテーション演習と組み合わせた場合に有望な結果が得られています。 現在までに、慢性失語症における tVNS の使用を検討した発表された研究はありません。 tVNS と SLT 介入を組み合わせると、慢性脳卒中における言語回復を促進する可能性があります。 研究の実現可能性が示されれば、治療効果を調査するための大規模なRCTの開発がサポートされる可能性があります。

これは、単一センター、単一盲検、パイロットランダム化比較試験です。 主な目的は、慢性脳卒中関連失語症患者を対象に、tVNS と組み合わせた自己指示型コンピューターベースの SLT の安全性、忍容性、実現可能性を調査することです。 第 2 の目的には、単語発見能力 (訓練された単語、訓練されていない単語や会話への一般化可能性) に対する介入の影響の兆候を調査することが含まれます。 さらに、この研究は潜在的な作用機序を探索することを目的としています。

参加者は、自宅でコンピューターベースのSLTと並行して刺激装置を6週間使用するよう求められます。 SLT トレーニングには、介入開始前に参加者が選択し、ソフトウェアにアップロードした、個人的に関連のある 30 個の単語の写真に名前を付けることが含まれます。 SLT ソフトウェア (ステップバイステップ) は、自己誘導型のエラーのない学習アプローチを使用しており、iPad 上で完了します。 研究者は毎週参加者をチェックインして、懸念事項や副作用を監視し、プログラムへの取り組みを監視します。

参加希望者は、NHS PHIND データベースを使用してシェフィールドから募集されます。 アクセス可能な研究への招待状が潜在的な参加者に送信されます。 同意サポートツールは、治験情報の提供の最適な方法を検討するために使用されます。 すべての参加者は研究に同意する能力を持っています。 参加者は、言語スコアに応じて階層化され、アクティブまたは偽の tVNS グループにランダムに割り当てられます (SealedEnvelope Ltd)。 参加者はグループ割り当てについて知らされません。

tVNS デバイスは、グループの割り当てに応じて、耳 (耳珠または耳たぶ) に適用されます。 tVNS デバイス (Nurosym/Parasym II) は UKCE マークを取得したデバイスであり、現在の研究では適応外使用が示されています。 tVNS の使用は安全ですが、刺激部位の痛みや刺激、頭痛、鼻咽頭炎などの軽度で一時的な副作用が伴います (Redgrave et al 2018)。 刺激パラメータは以前の研究と一致しています。

• パルス幅: 250μs
• 周波数: 25Hz
• 強度: 個人の忍容性 (痛みの閾値未満)
• 期間: 毎日 45 分、6 週間

言語評価は、ベースライン時、治療終了時（6週間）、およびフォローアップ時（12週間）に実施されます。 潜在的なメカニズムを調査するために、血液サンプル、心拍数変動 (HRV)、瞳孔測定測定がベースラインと治療終了時に行われます。 機能的近赤外分光法（fNIRS; LUMO、Gowerlabs）は、ベースラインおよび治療終了時（6週間）におけるtVNSに反応した前頭葉の皮質活性化を調査するために、参加者のサブセットに対して使用されます。 結果の測定は、訓練を受けた研究チームのメンバーによって行われます。