物質使用の管理におけるパブロフ的メカニズムの役割 (ReCoDe)
SFB TRR 265: 薬物摂取制御の喪失と回復 プロジェクト B03 の作業パッケージ 1: 一連の薬物使用障害における一般的および特異的なパブロフから器具への移行効果
調査の概要
状態
詳細な説明
このプロジェクトの研究目的は次のとおりです。
1. 研究者らは、新しく開発された（第 1 FP）完全移行タスクと fMRI を使用して、中等度から重度の物質使用障害（アルコール、メタンフェタミン、アンフェタミン、コカイン）の患者と健康な対照者における一般的および特異的な PIT 効果を比較することを目的としています。研究者らは、一般的な PIT の強化を期待しています。行動レベルおよび神経レベルでの対照と比較した患者における効果は、線条体のPIT関連活性化が増強され、前頭前皮質の活性化が低下した(例: dlPFC)。
研究者らは、単一のSUDを有する患者と比較して、複数のSUDを有する患者では一般的なPIT効果が増強されると予想している。
研究者らは、AUD基準も満たす患者群では、対照およびAUDのない患者と比較して、行動的および神経系のアルコール特異的PIT効果が増加すると予想している。
研究者らは、3か月の追跡調査でより多くの物質使用を予測するために、より強力な行動的および神経的PIT効果（一般的および特異的の両方）を期待しています。
したがって、研究者は次の仮説を立てて実験を行うことを目指しています。
ここで研究者らは、第 1 FP で開発され、1 つのパラダイムで両方の PIT タスクの評価を可能にする完全転送タスクを使用して、一般的および特定の PIT タスクを行動および神経レベルで評価します。 このタスクは、楽器トレーニング、パブロフ条件付け、パブロフから楽器への移行フェーズ、および参加者の形式的知識をテストするためのクエリトライアルの 4 つの部分で構成されます。
研究者らは、臨床関連性の高い HC と 3 つの患者グループを調査します: (1) 併存性 SUD (大麻、メタンフェタミン、アンフェタミン、またはコカイン) を伴わない AUD の患者、(2) 併存性 SUD (大麻および/またはメタンフェタミンおよび/またはアンフェタミン) を伴う AUD の患者および/またはコカイン)、(3) SUD (大麻および/またはメタンフェタミン)および/またはアンフェタミンおよび/またはコカイン)、AUDなし。 研究者らは、シャリテの依存症外来（主に大麻）、ドレスデン大学病院のMUD特別外来、およびドレスデンのラーデボイル・ウント・シュテッティッシュクリニックにある研究者の戦略的パートナークリニックを通じて患者を募集する。 さらに調査員は広告を利用して一般から募集する。 現場では、第 1 期 FP 中に TRR コホートに対して実施された包括的な評価を受けます。 図 3 に示すように、完全な PIT パラダイムが適用されます。検査の 3 か月後、レッドキャップベースのアンケートを使用して臨床経過のオンライン追跡調査が行われます。
方法:
WP1 は、事後グループの差異を含む 4 つのグループの ANOVA を追跡します。
機能イメージング データは、3 T MR スキャナーを使用してグラディエント エコー t2* 強調エコー プラナー画像 (EPI) を取得し、SPM12 で分析されます。 EPI 画像は、第 1 FP 中に実装されるように前処理および分析されます。
期待される結果:
研究者らは、一般的な PIT 効果は、HC と比較してすべての患者グループで増加すると予想しています。 さらに、研究者らは、AUD + 併存する SUD を有する患者は、AUD のみを有する患者よりも一般的な PIT 効果が大きいと予想しています。 アルコール特異的 PIT に関して、研究者らは両方の AUD グループが HC よりも大きな影響を与えると予想していますが、AUD を持たない SUD 患者ではそうではありません。 さらに、研究者らは、AUD + 併存する SUD を有する患者は、AUD のみを有する患者よりもアルコール特異的 PIT 効果が大きいと予想しています。 神経画像に関して、研究者らは、HC と比較してすべての患者グループで PIT 中に線条体の活性化が増加し、DLPFC の活性化が低下すると予想しています。 さらに、研究者らは、AUD+SUDを併発する患者およびAUD単独の患者において、線条体の活性化が増大し、DLPFCの活性化が低下すると予想している。 注目すべきことに、研究者らは、HCおよびAUDのないSUD患者において、特定のPIT中に同様の神経活性化を期待している。
仮説 1a.:
一般的な PIT 効果は、HC と比較してすべての患者グループで増加しています。 具体的には、AUD + 併存する SUD を有する患者は、AUD のみを有する患者よりも大きな一般的な PIT 効果を示します。 ニューロンレベルでは、患者は線条体での PIT 関連活性化の亢進と、前頭前皮質 (dlPFC など) での活性化の低下を示します。
仮説 1b:
アルコール特異的 PIT に関しては、両方の AUD グループが HC よりも大きな効果を持つことが予想されますが、AUD を持たない SUD 患者ではそうではありません。 さらに、AUD と併存する SUD を有する患者は、AUD のみを有する患者よりもアルコール特異的 PIT 効果が大きくなります。 さらに、研究者らは、AUD+SUDを併発する患者およびAUD単独の患者において、線条体の活性化が増大し、DLPFCの活性化が低下すると予想している。
仮説 1c:
研究者らは、3 か月の追跡調査で、特異的および一般的な PIT 効果の強化が物質使用の増加と関連していると予想しています。
代替戦略: 味覚的アルコールとジュースの報酬が、SUD を併発している被験者の PIT 効果をどの程度高めるか疑問がある場合、研究者は代わりに、物質関連の画像を使用した特定の PIT パラダイムを開発し、試験的に導入することもあります。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
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Dresden、ドイツ
- 募集
- Department of Psychiatry and Psychotherapy, Technische Universität Dresden
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コンタクト：
- Maximilian Pilhatsch, Prof. Dr.
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コンタクト：
- Michael N. Smolka, Prof. Dr.
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コンタクト：
- Andreas Heinz, Prof. Dr.
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コンタクト：
- Maximilian Pilhatsch, Prof. Dr.
- 電話番号：0049 35 146 342 211
- メール：maximilian.pilhatsch@tu-dresden.de
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コンタクト：
- Michael Smolka, Prof. Dr.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 18歳から65歳までの男女、
- AUDおよび/またはSUD被験者のみ：DSM-5のアルコール関連および/または物質関連（大麻、アンフェタミン、メタンフェタミン、またはコカイン障害（独立した精神科医による評価によると離脱を必要としない））の4つ以上の基準を満たしている。
- 現在、禁酒を望んでいないのにアルコールを摂取している
- 研究に同意し、アンケートに回答する能力。
- PCを使用するための十分な語学力（ドイツ語）と運動能力
- 既存の健康保険
除外基準:
- DSM-5双極性障害または統合失調症または統合失調症スペクトラム障害の生涯診断（薬剤によって引き起こされた場合は1か月以上前に診断されている必要がある）
- 現在のDSM-5診断による大うつ病性障害の閾値、または自殺意図の存在
- アルコール、アンフェタミン、メタンフェタミン、大麻、コカイン、タバコ以外の物質における高リスク (≤ 26) ASSIST スコア
- 外傷性脳損傷または重度の神経疾患の病歴（認知症、パーキンソン病、多発性硬化症、てんかん、髄膜炎、脳卒中など）
- 妊娠中や授乳中、
- 研究参加前の10日間、または最後の摂取から半減期が4日以内にドーパミン系と相互作用することが知られている薬剤を摂取した場合（迅速尿検査）。リクエストに応じて、許可されている薬剤の詳細なリストを追加できます
- MR の禁忌（ペースメーカー、金属または電子インプラント、金属の破片、外科用ステープルなど）
- 色覚異常
- 30dB以上の感音性難聴、
- 耳鳴りと
- 評価日の急性アルコール、物質（大麻、メタンフェタミン、アンフェタミン、コカイン）中毒は呼気アルコール検査で確認され、薬物中毒は迅速尿検査で確認されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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アルコール使用障害 (AUD)
アルコール使用障害（離脱症状がない場合は中等度から重度）を有し、他の物質使用障害（SUD）を持たない参加者
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皮質灰白質および白質の体積の異常を特定することにより、PIT 効果の神経相関を調査するために使用されます。
パラダイムは 4 つの部分で構成されます。 最初の部分では、どの刺激が応答を必要とし、どの刺激が応答を必要としないかを被験者が学習する必要がある器具学習タスクが完了します。 2 番目の部分では、古典的 (パブロフ的) 条件付けタスクが完了します。このタスクでは、被験者はどの刺激が特定の金額に関連付けられているかを受動的に観察することによって学習します。 3 番目のパートでは、古典的条件刺激 (パート 2 で学習) の提示によってどの機器反応 (パート 1 で学習) が調節されるかを測定します。 同時に、薬物関連刺激が背景に提示され、それらが学習された手段的行動とどの程度矛盾するかを測定します。 最後の部分では、参加者が相対的なキュー値を評価するために 2 つの写真から選択する必要があるクエリ トライアルが実装されます。
中脳辺縁系における神経活性化の血液酸素化レベル依存性 (BOLD) 応答を測定することにより、パブロフ対機器伝達 (PIT) 効果の神経相関を調査するために使用されます。
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アルコール使用障害（AUD）と物質使用障害（SUD）
アルコール使用障害（AUD）および併存する物質使用障害（SUD）を持つ参加者（離脱症状のない中等度から重度の症例）： アルコール使用障害（AUD）および/または大麻使用障害および/またはメタンフェタミン使用障害および/またはアンフェタミン使用障害および/またはコカイン使用障害を有する参加者。 |
皮質灰白質および白質の体積の異常を特定することにより、PIT 効果の神経相関を調査するために使用されます。
パラダイムは 4 つの部分で構成されます。 最初の部分では、どの刺激が応答を必要とし、どの刺激が応答を必要としないかを被験者が学習する必要がある器具学習タスクが完了します。 2 番目の部分では、古典的 (パブロフ的) 条件付けタスクが完了します。このタスクでは、被験者はどの刺激が特定の金額に関連付けられているかを受動的に観察することによって学習します。 3 番目のパートでは、古典的条件刺激 (パート 2 で学習) の提示によってどの機器反応 (パート 1 で学習) が調節されるかを測定します。 同時に、薬物関連刺激が背景に提示され、それらが学習された手段的行動とどの程度矛盾するかを測定します。 最後の部分では、参加者が相対的なキュー値を評価するために 2 つの写真から選択する必要があるクエリ トライアルが実装されます。
中脳辺縁系における神経活性化の血液酸素化レベル依存性 (BOLD) 応答を測定することにより、パブロフ対機器伝達 (PIT) 効果の神経相関を調査するために使用されます。
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AUD 以外 物質使用障害 (SUD)
アルコール使用障害（AUD）のない物質使用障害（離脱症状のない中等度から重度の症例）を持つ参加者には以下が含まれます。 メタンフェタミン使用障害および/または大麻使用障害および/またはアンフェタミン使用障害および/またはコカイン使用障害のある参加者 |
皮質灰白質および白質の体積の異常を特定することにより、PIT 効果の神経相関を調査するために使用されます。
パラダイムは 4 つの部分で構成されます。 最初の部分では、どの刺激が応答を必要とし、どの刺激が応答を必要としないかを被験者が学習する必要がある器具学習タスクが完了します。 2 番目の部分では、古典的 (パブロフ的) 条件付けタスクが完了します。このタスクでは、被験者はどの刺激が特定の金額に関連付けられているかを受動的に観察することによって学習します。 3 番目のパートでは、古典的条件刺激 (パート 2 で学習) の提示によってどの機器反応 (パート 1 で学習) が調節されるかを測定します。 同時に、薬物関連刺激が背景に提示され、それらが学習された手段的行動とどの程度矛盾するかを測定します。 最後の部分では、参加者が相対的なキュー値を評価するために 2 つの写真から選択する必要があるクエリ トライアルが実装されます。
中脳辺縁系における神経活性化の血液酸素化レベル依存性 (BOLD) 応答を測定することにより、パブロフ対機器伝達 (PIT) 効果の神経相関を調査するために使用されます。
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対照群
AUD または SUD を持たない健康な参加者
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皮質灰白質および白質の体積の異常を特定することにより、PIT 効果の神経相関を調査するために使用されます。
パラダイムは 4 つの部分で構成されます。 最初の部分では、どの刺激が応答を必要とし、どの刺激が応答を必要としないかを被験者が学習する必要がある器具学習タスクが完了します。 2 番目の部分では、古典的 (パブロフ的) 条件付けタスクが完了します。このタスクでは、被験者はどの刺激が特定の金額に関連付けられているかを受動的に観察することによって学習します。 3 番目のパートでは、古典的条件刺激 (パート 2 で学習) の提示によってどの機器反応 (パート 1 で学習) が調節されるかを測定します。 同時に、薬物関連刺激が背景に提示され、それらが学習された手段的行動とどの程度矛盾するかを測定します。 最後の部分では、参加者が相対的なキュー値を評価するために 2 つの写真から選択する必要があるクエリ トライアルが実装されます。
中脳辺縁系における神経活性化の血液酸素化レベル依存性 (BOLD) 応答を測定することにより、パブロフ対機器伝達 (PIT) 効果の神経相関を調査するために使用されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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神経PIT効果
時間枠：1日
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血液酸素化レベル依存性 (BOLD) 反応、3 テスラ磁気共鳴画像法を使用した AUD 患者および対照における中脳辺縁系の神経活性化の調査
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1日
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行動フルレバー特有および一般的な PIT 効果
時間枠：1日
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フルレバー PIT パラダイムを使用して評価された、特定および一般的な PIT 効果の強さ。 具体的: アルコールまたは非アルコールのパブロフ背景の提示中のアルコール選択の違いの平均パーセンテージ。 一般: ポジティブ (+10 ユーロ) とネガティブ (-10 ユーロ) のパブロフ背景のプレゼンテーション中にボタンを押す回数の違い。 |
1日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3か月後のアルコールおよび薬物（大麻、覚せい剤/コカイン）の摂取
時間枠：行動および神経の PIT 効果をテストしてから 3 か月後
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3ヶ月の追跡期間中のアルコール摂取量および物質（大麻、アンフェタミン、コカイン）摂取量（量、頻度）
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行動および神経の PIT 効果をテストしてから 3 か月後
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 40217046121
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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