Pavlovilaisten mekanismien rooli aineiden käytön hallinnassa (ReCoDe)
SFB TRR 265: Huumeiden saannin hallinnan menettäminen ja takaisin saaminen Projektin B03 työpaketti 1: Yleiset ja erityiset Pavlovin ja instrumenttien väliset siirtymisvaikutukset useissa päihdekäyttöhäiriöissä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
- Biologinen: sMRI (rakenne)
- Käyttäytyminen: Pavlovilaisesta instrumentaaliseen siirtoon (PIT) paradigma
- Biologinen: fMRI-kuvaus (BOLD)
- Diagnostinen testi: Psykologinen perusarviointi (haastattelu)
- Diagnostinen testi: Psykologinen perusarviointi (kyselylomakkeet)
- Käyttäytyminen: Neuropsykologiset testit
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän projektin tutkimuksen tavoitteena:
1. Tutkijat pyrkivät vertailemaan yleisiä ja spesifisiä PIT-vaikutuksia potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea päihteiden käyttöhäiriö (alkoholi, metamfetamiini, amfetamiini ja kokaiini) ja terveillä kontrolleilla käyttämällä äskettäin kehitettyä (1st FP) full transfer -tehtävää ja fMRI:tä. Tutkijat odottavat tehostunutta yleistä PIT:tä. vaikutukset potilaissa verrattuna kontrolleihin käyttäytymistasolla ja hermosolujen tasolla tehostivat PIT:hen liittyviä aktivaatioita aivojuoviossa ja vähäisempää aktivaatiota aivojuoviossa. prefrontaalinen aivokuori (esim. dlPFC).
Tutkijat odottavat tehostunutta yleisiä PIT-vaikutuksia potilailla, joilla on useita SUD-potilaita verrattuna potilaisiin, joilla on yksi SUD.
Tutkijat odottavat lisääntyneitä käyttäytymiseen ja hermosoluihin liittyviä alkoholispesifisiä PIT-vaikutuksia potilasryhmissä, jotka myös täyttävät AUD-kriteerit verrattuna kontrolleihin ja potilaisiin, joilla ei ole AUD:ta.
Tutkijat odottavat voimakkaampia käyttäytymiseen ja hermostoon kohdistuvia PIT-vaikutuksia (sekä yleisiä että erityisiä) ennustamaan enemmän päihteiden käyttöä 3 kuukauden seurannassa.
Siksi tutkijat pyrkivät suorittamaan kokeet seuraavilla hypoteeseilla:
Tässä tutkijat arvioivat käyttäytymis- ja hermotasolla yleistä ja erityistä PIT-tehtävää käyttämällä 1. FP:ssä kehitettyä täyden siirtotehtävää ja mahdollistaa molempien PIT-tehtävien arvioinnin yhdessä paradigmassa. Tämä tehtävä koostuu 4 osasta: instrumentaaliharjoittelu, pavlovilainen ehdottelu, Pavlovin ja instrumentaalin välinen siirtovaihe ja kyselykokeet osallistujien eksplisiittisen tiedon testaamiseksi.
Tutkijat tutkivat HC:itä ja kolmea kliinisesti merkittävää potilasryhmää: Potilaat, joilla on (1) AUD ilman samanaikaista SUD:tä (kannabis, metamfetamiini, amfetamiini tai kokaiini), (2) AUD, johon liittyy samanaikainen SUD (kannabis ja/tai metamfetamiini ja/tai amfetamiini). ja/tai kokaiini), (3) SUD (kannabis ja/tai metamfetamiini ja/tai amfetamiinia ja/tai kokaiinia) ilman AUD:ta. Tutkijat rekrytoivat potilaita Charitén (pääasiassa kannabiksen) addiktiopoliklinikan, Dresdenin yliopistollisen sairaalan MUD-poliklinikan sekä tutkijoiden strategisen kumppaniklinikan kautta Radebeul und Städtisches Klinikum Dresdenissä. Lisäksi tutkijat rekrytoivat väestöstä ilmoitusten avulla. Paikan päällä he käyvät läpi kattavan arvioinnin, joka toteutettiin TRR-kohortissa ensimmäisen puiteohjelman aikana. Täydellistä PIT-paradigmaa sovelletaan kuvan 3 mukaisesti. Kolmen kuukauden kuluttua tutkimuksesta kliinisen kulun online-seuranta tehdään redcap-pohjaisilla kyselylomakkeilla.
Menetelmät:
WP1 seuraa ANOVAa neljällä ryhmällä, mukaan lukien post-hoc ryhmäerot.
Funktionaaliset kuvantamistiedot suoritetaan käyttämällä 3 T MR-skanneria gradienttikaiku t2* -painotettujen kaikutasokuvien (EPI) saamiseksi ja analysoidaan SPM12:lla. EPI-kuvat esikäsitellään ja analysoidaan 1. FP:n aikana toteutetulla tavalla.
Odotetut tulokset:
Tutkijat odottavat, että yleiset PIT-vaikutukset lisääntyvät kaikissa potilasryhmissä verrattuna HC-potilaisiin. Lisäksi tutkijat odottavat, että potilailla, joilla on AUD + samanaikainen SUD, on suurempi yleinen PIT-vaikutus kuin potilailla, joilla on pelkkä AUD. Mitä tulee alkoholispesifiseen PIT:iin, tutkijat odottavat, että molemmilla AUD-ryhmillä, mutta ei potilailla, joilla on SUD ilman AUD:ta, on suurempia vaikutuksia kuin HC:illä. Lisäksi tutkijat odottavat, että potilailla, joilla on AUD + samanaikainen SUD, on suurempi alkoholispesifinen PIT-vaikutus kuin potilailla, joilla on pelkkä AUD. Neurokuvantamisen osalta tutkijat odottavat suurempia aktivaatioita striatumissa ja vähentynyttä DLPFC:n aktivaatiota PIT:n aikana kaikissa potilasryhmissä verrattuna HC:iin. Lisäksi tutkijat odottavat suurempia aktivaatioita striatumissa ja vähentynyttä DLPFC:n aktivaatiota potilailla, joilla on AUD + samanaikainen SUD sekä potilailla, joilla on pelkkä AUD. On huomionarvoista, että tutkijat odottavat samanlaisia hermoaktivaatioita tietyn PIT:n aikana HC-potilailla ja potilailla, joilla on SUD ilman AUD:ta.
Hypoteesi 1a:
Yleiset PIT-vaikutukset lisääntyvät kaikissa potilasryhmissä vs. HC:t. Erityisesti potilailla, joilla on AUD + samanaikainen SUD, esiintyy suurempia yleisiä PIT-vaikutuksia kuin potilailla, joilla on pelkkä AUD. Neuronitasolla potilaat osoittavat lisääntyneitä PIT:hen liittyviä aktivaatioita aivojuoviossa ja alhaisempaa aktivaatiota esiotsakuoressa (esim. dlPFC).
Hypoteesi 1b:
Alkoholispesifisen PIT:n osalta odotetaan, että molemmilla AUD-ryhmillä, mutta ei potilailla, joilla on SUD ilman AUD:ta, on suurempi vaikutus kuin HC:llä. Lisäksi potilailla, joilla on AUD + samanaikainen SUD, on suurempi alkoholispesifinen PIT-vaikutus kuin potilailla, joilla on pelkkä AUD. Lisäksi tutkijat odottavat suurempia aktivaatioita striatumissa ja vähentynyttä DLPFC:n aktivaatiota potilailla, joilla on AUD + samanaikainen SUD sekä potilailla, joilla on pelkkä AUD.
Hypoteesi 1c:
Tutkijat odottavat, että lisääntyneet erityiset ja yleiset PIT-vaikutukset liittyvät lisääntyneeseen päihteiden käyttöön 3 kuukauden seurannassa.
Vaihtoehtoiset strategiat: Jos on epäselvyyttä siitä, missä määrin alkoholi- ja mehupalkkiot lisäävät PIT-vaikutusta potilailla, joilla on samanaikainen SUD, tutkijat voivat vaihtoehtoisesti kehittää ja pilotoida erityistä PIT-paradigmaa aineisiin liittyvillä kuvilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Dresden, Saksa
- Rekrytointi
- Department of Psychiatry and Psychotherapy, Technische Universität Dresden
-
Ottaa yhteyttä:
- Maximilian Pilhatsch, Prof. Dr.
-
Ottaa yhteyttä:
- Michael N. Smolka, Prof. Dr.
-
Ottaa yhteyttä:
- Andreas Heinz, Prof. Dr.
-
Ottaa yhteyttä:
- Maximilian Pilhatsch, Prof. Dr.
- Puhelinnumero: 0049 35 146 342 211
- Sähköposti: maximilian.pilhatsch@tu-dresden.de
-
Ottaa yhteyttä:
- Michael Smolka, Prof. Dr.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- 18-65-vuotiaat miehet ja naiset,
- Vain AUD- ja/tai SUD-potilaat: täyttävät vähintään 4 DSM-5:n alkoholiin ja/tai päihteisiin liittyvän kriteerin (kannabis-, amfetamiini-, metamfetamiini- tai kokaiinihäiriö (ei vaadi vieroitusta riippumattoman psykiatrin arvioiden mukaan),
- Tällä hetkellä käytän alkoholia ilman raittiutta
- Kyky suostua tutkimukseen ja täyttää kyselyt.
- Riittävä kieli (saksa) ja motoriset taidot PC:n käyttöön
- olemassa oleva sairausvakuutus
Poissulkemiskriteerit:
- DSM-5-kaksisuuntaisen mielialahäiriön tai skitsofrenian tai skitsofreniaspektrihäiriön elinikäinen diagnoosi (jos se on lääkkeiden aiheuttama, sen pitäisi tapahtua yli kuukausi sitten)
- Tämänhetkinen kynnys DSM-5-diagnoosi vakavasta masennushäiriöstä tai itsemurhaaikomuksesta
- Korkea riski (≤ 26) ASSIST-pisteet muissa aineissa kuin alkoholissa, amfetamiinissa, metamfetamiinissa, kannabiksessa, kokaiinissa, tupakassa
- Aiemmin traumaattinen aivovaurio tai vakava neurologinen sairaus (kuten dementia, Parkinsonin tauti, multippeliskleroosi, epilepsia, aivokalvontulehdus, aivohalvaus)
- Raskaus tai imetys,
- Sellaisten lääkkeiden nauttiminen, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa dopamiinijärjestelmän kanssa 10 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista tai alle 4 puoliintumisaikaa viimeisen nauttimisen jälkeen (pika virtsakoe); Yksityiskohtainen luettelo sallituista lääkkeistä voidaan lisätä pyynnöstä
- MR-vasta-aiheet (esim. sydämentahdistimet, metalliset tai elektroniset implantit, metallisirut, kirurgiset niitit)
- Värinäön puute
- sensorineuraalinen kuulonalenema 30 dB tai suurempi,
- Tinnitus ja
- Akuutti alkoholi-, päihteiden (kannabis tai metamfetamiini, amfetamiini, kokaiini) myrkytys arviointipäivänä hengityksen alkoholitestillä todennettu ja huumemyrkytys todennettu pikavirtsakokeella.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Alkoholin käyttöhäiriö (AUD)
Osallistujat, joilla on alkoholinkäyttöhäiriö (kohtalainen tai vaikea, jos ei vieroitusoireita) eikä muita päihdehäiriöitä (SUD)
|
Käytetään PIT-vaikutusten hermokorrelaatioiden tutkimiseen tunnistamalla aivokuoren harmaan ja valkoisen aineen tilavuuden poikkeavuuksia.
Paradigma koostuu neljästä osasta: Ensimmäisessä osassa suoritetaan instrumentaalinen oppimistehtävä, jossa koehenkilöiden tulee oppia mitkä ärsykkeet vaativat vastetta ja mitkä eivät. Toisessa osassa suoritetaan sitten klassinen (pavlovilainen) ehdollistamistehtävä, jossa koehenkilöt oppivat passiivisen katselun avulla mitkä ärsykkeet liittyvät tiettyihin rahasummiin. Kolmas osa mittaa, mihin instrumentaalireaktiot (opetettu osassa 1) moduloidaan esittämällä klassisen ehdollisia ärsykkeitä (oppinut osassa 2). Samalla taustalla esitetään huumeisiin liittyviä ärsykkeitä, jotka mittaavat, missä määrin ne ovat ristiriidassa opitun instrumentaalisen käyttäytymisen kanssa. Viimeisessä osassa toteutetaan kyselykokeita, joissa osallistujien on valittava kahdesta kuvasta suhteellisen vihjearvon arvioimiseksi.
Käytetään Pavlovin-to-instrumental transfer (PIT) vaikutusten hermokorrelaatioiden tutkimiseen mittaamalla mesolimbisessa järjestelmässä hermoaktivaation veren hapetustasosta riippuvaa (BOLD) vastetta.
|
|
Alkoholinkäyttöhäiriö (AUD) ja päihteidenkäyttöhäiriö (SUD)
Osallistujat, joilla on alkoholinkäyttöhäiriö (AUD) ja samanaikainen päihteiden käyttöhäiriö (SUD) (kohtalainen tai vaikea tapaus ilman vieroitusoireita), mukaan lukien: Osallistujat, joilla on alkoholinkäyttöhäiriö (AUD) ja/tai kannabiksen käyttöhäiriö ja/tai metamfetamiinin käyttöhäiriö ja/tai amfetamiinin käyttöhäiriö ja/tai kokaiinin käyttöhäiriö. |
Käytetään PIT-vaikutusten hermokorrelaatioiden tutkimiseen tunnistamalla aivokuoren harmaan ja valkoisen aineen tilavuuden poikkeavuuksia.
Paradigma koostuu neljästä osasta: Ensimmäisessä osassa suoritetaan instrumentaalinen oppimistehtävä, jossa koehenkilöiden tulee oppia mitkä ärsykkeet vaativat vastetta ja mitkä eivät. Toisessa osassa suoritetaan sitten klassinen (pavlovilainen) ehdollistamistehtävä, jossa koehenkilöt oppivat passiivisen katselun avulla mitkä ärsykkeet liittyvät tiettyihin rahasummiin. Kolmas osa mittaa, mihin instrumentaalireaktiot (opetettu osassa 1) moduloidaan esittämällä klassisen ehdollisia ärsykkeitä (oppinut osassa 2). Samalla taustalla esitetään huumeisiin liittyviä ärsykkeitä, jotka mittaavat, missä määrin ne ovat ristiriidassa opitun instrumentaalisen käyttäytymisen kanssa. Viimeisessä osassa toteutetaan kyselykokeita, joissa osallistujien on valittava kahdesta kuvasta suhteellisen vihjearvon arvioimiseksi.
Käytetään Pavlovin-to-instrumental transfer (PIT) vaikutusten hermokorrelaatioiden tutkimiseen mittaamalla mesolimbisessa järjestelmässä hermoaktivaation veren hapetustasosta riippuvaa (BOLD) vastetta.
|
|
Ei-AUD:n päihteiden käyttöhäiriö (SUD)
Osallistujat, joilla on päihdehäiriö (kohtalainen tai vaikea tapaus ilman vieroitusoireita) ilman alkoholinkäyttöhäiriötä (AUD), mukaan lukien: Osallistujat, joilla on metamfetamiinin käyttöhäiriö ja/tai kannabiksen käyttöhäiriö ja/tai amfetamiinin käyttöhäiriö ja/tai kokaiinin käyttöhäiriö |
Käytetään PIT-vaikutusten hermokorrelaatioiden tutkimiseen tunnistamalla aivokuoren harmaan ja valkoisen aineen tilavuuden poikkeavuuksia.
Paradigma koostuu neljästä osasta: Ensimmäisessä osassa suoritetaan instrumentaalinen oppimistehtävä, jossa koehenkilöiden tulee oppia mitkä ärsykkeet vaativat vastetta ja mitkä eivät. Toisessa osassa suoritetaan sitten klassinen (pavlovilainen) ehdollistamistehtävä, jossa koehenkilöt oppivat passiivisen katselun avulla mitkä ärsykkeet liittyvät tiettyihin rahasummiin. Kolmas osa mittaa, mihin instrumentaalireaktiot (opetettu osassa 1) moduloidaan esittämällä klassisen ehdollisia ärsykkeitä (oppinut osassa 2). Samalla taustalla esitetään huumeisiin liittyviä ärsykkeitä, jotka mittaavat, missä määrin ne ovat ristiriidassa opitun instrumentaalisen käyttäytymisen kanssa. Viimeisessä osassa toteutetaan kyselykokeita, joissa osallistujien on valittava kahdesta kuvasta suhteellisen vihjearvon arvioimiseksi.
Käytetään Pavlovin-to-instrumental transfer (PIT) vaikutusten hermokorrelaatioiden tutkimiseen mittaamalla mesolimbisessa järjestelmässä hermoaktivaation veren hapetustasosta riippuvaa (BOLD) vastetta.
|
|
Kontrolliryhmä
Terveet osallistujat ilman AUD tai SUD
|
Käytetään PIT-vaikutusten hermokorrelaatioiden tutkimiseen tunnistamalla aivokuoren harmaan ja valkoisen aineen tilavuuden poikkeavuuksia.
Paradigma koostuu neljästä osasta: Ensimmäisessä osassa suoritetaan instrumentaalinen oppimistehtävä, jossa koehenkilöiden tulee oppia mitkä ärsykkeet vaativat vastetta ja mitkä eivät. Toisessa osassa suoritetaan sitten klassinen (pavlovilainen) ehdollistamistehtävä, jossa koehenkilöt oppivat passiivisen katselun avulla mitkä ärsykkeet liittyvät tiettyihin rahasummiin. Kolmas osa mittaa, mihin instrumentaalireaktiot (opetettu osassa 1) moduloidaan esittämällä klassisen ehdollisia ärsykkeitä (oppinut osassa 2). Samalla taustalla esitetään huumeisiin liittyviä ärsykkeitä, jotka mittaavat, missä määrin ne ovat ristiriidassa opitun instrumentaalisen käyttäytymisen kanssa. Viimeisessä osassa toteutetaan kyselykokeita, joissa osallistujien on valittava kahdesta kuvasta suhteellisen vihjearvon arvioimiseksi.
Käytetään Pavlovin-to-instrumental transfer (PIT) vaikutusten hermokorrelaatioiden tutkimiseen mittaamalla mesolimbisessa järjestelmässä hermoaktivaation veren hapetustasosta riippuvaa (BOLD) vastetta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neuraalinen PIT-ilmiö
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Veren hapetustasosta riippuva (BOLD) vaste, mesolimbisen järjestelmän hermosolujen aktivoitumisen tutkimus AUD-potilailla ja verrokkeilla 3 Teslan magneettikuvauksella
|
1 päivä
|
|
Käyttäytymiseen perustuva täyden vivun erityinen ja yleinen PIT-vaikutus
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Erityisen ja yleisen PIT-vaikutuksen voimakkuus arvioituna täysvipuisen PIT-paradigman avulla. Spesifinen: alkoholin valinnan erojen keskimääräinen prosenttiosuus alkoholin tai alkoholittoman Pavlovin taustan esittämisen aikana. Yleistä: erot näppäinpainallusten määrässä positiivisen (+10 euroa) ja negatiivisen (-10 euroa) Pavlovin taustan esittämisen aikana. |
1 päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alkoholin ja päihteiden (kannabis, piriste/kokaiini) kulutus 3 kuukauden kuluttua
Aikaikkuna: 3 kuukautta käyttäytymisen ja hermoston PIT-vaikutusten testauksen jälkeen
|
Alkoholin juomamäärä ja aineiden (kannabis, amfetamiini, kokaiini) kulutus (määrä, tiheys) 3 kuukauden seurantajakson aikana
|
3 kuukautta käyttäytymisen ja hermoston PIT-vaikutusten testauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Ihmiset
- Neurokuvantaminen
- Amygdala
- Palkinto
- Vihjeitä
- Kyselyt ja kyselyt
- Alkoholin käyttöhäiriö (AUD)
- Kokaiinin käyttöhäiriö
- Metamfetamiinin käyttöhäiriö
- Ventral Striatum
- Päihteiden käyttöhäiriö (SUD)
- Kannabiksen käyttöhäiriö
- Amfetamiinin käyttöhäiriö
- Pavlovin ja instrumentaalin välinen siirto (PIT)
- Yleinen Pavlovin-instrumenttien siirto
- Tuloskohtainen siirto Pavlovilaisesta instrumenttiin
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 40217046121
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .